تشمل التجارب السريرية أجهزة التشخيص المختبري (IVD) تخضع لمتطلبات الإعفاء من جهاز التحقيق (IDE) الخاص بإدارة الغذاء والدواء (FDA) (21 812 CFR). ما لم تفي الدراسة بمعايير إعفاء معينة من IDE ، يجب على الرعاة (أو المحققين الراعين) تحديد ما إذا كان استخدام IVD الاستقصائي يقدم:

• خطر كبير (SR) ويخضع لمتطلبات IDE الكاملة ، أو
• مخاطر غير كبيرة (NSR) وتخضع لمتطلبات IDE المختصرة

تهدف هذه المدونة إلى مساعدة رعاة أبحاث IVD الاستقصائيين (والمحققين الراعين) على اتخاذ قرارات بشأن جهاز SR / NSR وتقديم تبرير خاص بالدراسة لتقييمهم إلى مجالس المراجعة المؤسسية (IRBs).

مخاطر كبيرة مقابل مخاطر غير كبيرة

تعتبر التجربة السريرية SR عندما تتضمن جهازًا طبيًا تحقيقيًا يمثل خطرًا محتملاً على صحة المشارك أو سلامته أو رفاهه. عندما لا يحمل جهاز التحقيق هذا الاحتمال لخطر جسيم ، فإن التحقيق السريري هو NSR.

معرفة المزيد عن قرارات SR / NSR في مدونتنا.

In أبحاث IVD، ترتبط عمليات تحديد مخاطر الجهاز في المقام الأول بإجراءات أخذ العينات وعواقب نتائج الاختبار غير الصالحة. قد تؤدي الإيجابيات أو السلبيات الكاذبة إلى سوء التشخيص أو سوء إدارة حالة المشارك.

إجراءات أخذ العينات

في بعض الحالات ، سيتطلب الفحص IVD الاستقصائي من المشاركين في البحث الخضوع لإجراءات أخذ العينات عالية الخطورة التي لا تعتبر معيارًا للرعاية. في هذه الحالات ، يكون استخدام IVD هو SR ويتطلب IDE.

تشمل إجراءات أخذ العينات التي تقدم عادةً SR ما يلي:

• خزعة من عضو رئيسي
• أخذ العينات التي تتطلب تخديرًا عامًا أو إطالة مستوى جراحة الرعاية
• وضع خط وصول للدم في شريان أو وريد كبير

عندما يتطلب اختبار IVD الاستقصائي أيًا من هذه الإجراءات المذكورة أعلاه لأغراض البحث ، فمن المحتمل أن تكون الدراسة SR.

على العكس من ذلك ، عادةً ما تكون إجراءات NSR أشياء مثل:

• يتم الحصول على الدم من خلال عصا الإصبع أو بزل الوريد البسيط
• جمع اللعاب ومسحات الشدق وأخذ عينات أخرى غير جراحية
• خزعات الجلد
• خزعة من الجهاز الهضمي العلوي باستخدام التنظير
• استخدام العينات الموجودة ، مثل أنسجة الورم الأرشيفية أو عينات من المستودعات الحيوية
• استخدام الأنسجة المتبقية التي تم التخلص منها بطريقة أخرى من إجراءات الرعاية الجراحية القياسية

على الرغم من أن هذه الإجراءات عادةً ما تكون NSR ، يجب على الباحثين أيضًا مراعاة خصائص مجتمع التجارب السريرية. يمكن أن تؤدي الحالة الصحية الحالية والأمراض المصاحبة و / أو الأدوية إلى زيادة مخاطر بعض إجراءات أخذ العينات إلى SR.

بغض النظر عن كيفية استخدام نتائج IVD في الدراسة ، إذا تم استخدام إجراءات أخذ العينات SR ، فإن التجربة السريرية هي SR.

تأثير نتائج الاختبار غير الصالحة

إذا لم يتضمن بحثك أخذ عينات SR ، فإن الخطوة التالية هي تقييم طبيعة الضرر المحتمل للمشاركين من نتائج الاختبار غير الدقيقة.

يجب أن تراعي جميع التجارب السريرية التحقيقية IVD التأثير عودة النتائج يمكن أن يحصل على الرعاية السريرية للمشاركين خارج التجربة. يمكن أن تؤدي النتائج الإيجابية الكاذبة إلى التشخيص الخاطئ ، أو العلاجات غير الفعالة ، أو الاختبار التأكيدي غير الضروري. كلما زادت المخاطر المرتبطة بالرعاية السريرية غير الضرورية ، زادت مخاطر اختبار IVD الاستقصائي.

يمكن أن تسبب الإيجابيات الكاذبة أيضًا صدمة نفسية إذا اعتقد المشارك خطأً أنه قد ثبتت إصابته بمرض خطير.

من ناحية أخرى ، قد تؤدي النتائج السلبية الكاذبة إلى التخلي عن العلاج المطلوب أو تأخيره ، مما قد يكون له آثار خطيرة على صحتهم.

كجزء من هذا التقييم ، ضع في اعتبارك أيضًا كيفية إرجاع نتائج IVD إلى المشاركين و / أو مقدمي الرعاية الصحية. قد تشكل أجهزة IVD المخصصة للاستخدام المنزلي مخاطر أكبر من الاختبار المعتمد على المختبر لأن المستخدم العادي (بدلاً من أخصائي الرعاية الصحية المدرب) سوف يفسر النتائج.

اعتبارات IVDs التحقيقية المستخدمة في تجارب المنتجات العلاجية

يجب أن تأخذ التجارب السريرية للمنتجات العلاجية (مثل الأدوية أو المستحضرات الدوائية الحيوية) في الاعتبار وسائل حماية إضافية عندما:

في مثل هذه الدراسات ، يكون العامل العلاجي عاملاً أكبر في تحديد SR / NSR. وذلك لأن سلامة وفعالية العامل العلاجي لم تثبت بشكل كامل.

هناك اعتبارات حماية إضافية قد يشملها الرعاة عند اتخاذ قرارات بشأن مخاطر الجهاز:

هل سيؤدي استخدام نتائج اختبار IVD الاستقصائي إلى تخلي بعض المشاركين في الدراسة عن علاج معروف بفعاليته أو تأخيره؟

ضع في اعتبارك العلاجات المتاحة للمشاركين خارج التجربة السريرية. تكون مخاطر النتائج الإيجابية الكاذبة من اختبار IVD الاستقصائي أقل عندما تسجل الدراسة الأفراد الذين استنفدوا بالفعل جميع العلاجات المعتمدة لحالتهم.

من ناحية أخرى ، تزداد مخاطر النتائج غير الصالحة عندما تكون هناك علاجات راسخة متاحة خارج التجربة السريرية. في هذه الحالة ، يجب على الباحثين التفكير في أكثر من مجرد مخاطر التخلي عن العلاج المحدد أو تأخيره. ومن الأهمية بمكان أيضًا تحديد ما إذا كان تلقي دواء تحقيقيًا يمكن أن يقلل من ملاءمة المشاركين للعلاجات الحالية أو فعاليتها بعد انتهاء الدراسة.

هل سيؤدي استخدام نتائج اختبار IVD الاستقصائي إلى تعريض المشاركين في الدراسة لمخاطر تتعلق بالسلامة (على سبيل المثال ، الأحداث الضائرة من المنتج العلاجي التجريبي) التي تتجاوز المخاطر التي تمت مواجهتها في معايير الرعاية غير التجريبية أو علاج ذراع التحكم؟

يجب أن يشمل تقييم مخاطر IVD الاستقصائي الآثار الجانبية المحتملة للعلاج التجريبي الذي يتم إجراؤه في التجربة السريرية.

مع زيادة شدة الآثار الجانبية ، يزداد التأثير الصحي لنتائج IVD غير الصالحة - مما يدفع بالاستخدام نحو SR.

هل من المحتمل ، استنادًا إلى المعرفة الموجودة حول العلاقة بين المرقم الحيوي والمنتج العلاجي التجريبي ، أن النتائج غير الصحيحة من اختبار IVD الاستقصائي قد تمثل خطرًا جسيمًا للمشاركين في الدراسة؟

لا تنظر فقط في الصلاحية التحليلية ، ولكن أيضًا في الصلاحية السريرية لجهاز IVD الاستقصائي.

على سبيل المثال ، قد يُفترض أن دواء الدراسة أكثر فاعلية لدى الأفراد الذين يعانون من طفرة معينة ، لكن الرابط غير مثبت جيدًا. يؤدي استخدام اختبار IVD الاستقصائي لتحديد وتسجيل أولئك الذين لديهم طفرة في الاهتمام فقط إلى زيادة المخاطر الإجمالية لـ IVD.

مزيد من المساعدة في تحديد مخاطر IVD

يجب على الجهات الراعية والراعية والمحققين للتجارب السريرية التي تنطوي على اختبارات IVDs الاستقصائية معالجة هذه العوامل عند صياغة تقييم SR / NSR الخاص بهم. إذا لم يوافق مجلس الهجرة واللاجئين على قرارك ، فسيقدم سببًا منطقيًا بناءً على العوامل التي تمت مناقشتها أعلاه.

ترحب إدارة الغذاء والدواء أيضًا بالاستفسارات المتعلقة بتحديد مخاطر الجهاز. الطريقة التقليدية للحصول على تحديد رسمي لمخاطر الجهاز هي من خلال Q- عملية التقديم. بالنسبة للتجارب السريرية للمنتجات العلاجية التي يتم إجراؤها في إطار IND ، يمكن للرعاة الاتصال بمسؤول البرنامج للمساعدة في تحديد ما إذا كان اختبار IVD الاستقصائي هو SR ويتطلب تقديم IDE.

أخيرًا ، من المهم لكل من الباحثين و IRBs فهم أن تحديد مخاطر الجهاز فريد لكل دراسة. قد يحتاجون إلى إعادة تقييم على مدى عمر الدراسة إذا تغير استخدام IVD الاستقصائي.

تقييم المخاطر ل تحقيقات IVD معفاة من IDE 

العودة إلى الموارد