هيمنت كلمة واحدة لا مفر منها على الطب الحيوي هذا العام: Ozempic.
وقد اندهش الأطباء من فعالية الدواء في علاج مرض السكري، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وعلاج السمنة. وقد دفعته وسائل التواصل الاجتماعي إلى روح العصر لهذا العام باعتباره دواء "معجزة" لإنقاص الوزن يمكن أن يساعد الناس على التخلص من الوزن بسهولة - من أجل الصحة أو الغرور.
لا عجب. حبوب الحمية لها تاريخ طويل ومضطرب. من "حبوب قوس قزح" المحملة بالأمفيتامين إلى الفينفين سيئ السمعة وآثاره الجانبية المميتة على الرئتين والقلب، تتمتع هذه الحبوب بسمعة قاتلة.
لقد بحث العلماء منذ فترة طويلة عن حبوب منع الحمل الآمنة والفعالة التي تحد من الشهية دون عواقب خطيرة. على الرغم من أنها لا تخلو من الآثار الجانبية، يقترب Ozempic كثيرًا من ملاءمة الفاتورة. إنه يعمل بسحره من خلال محاكاة استجابة الجسم الطبيعية بعد تناول وجبة مرضية - فهو يجعل المستخدم يشعر بالشبع. وبدون الاضطرار إلى مقاومة الجوع المستمر، يذوب الوزن الزائد.
بالنسبة للعديد من الأشخاص الذين يعانون من السمنة، يعد هذا الدواء منقذًا محتملًا للحياة. ويرتبط الوزن الزائد بارتفاع معدلات الإصابة بالسكتة الدماغية وأمراض القلب والكبد وتوقف التنفس أثناء النوم ومشاكل المفاصل وبعض أنواع السرطان. تجربة سريرية كبرى هذا العام، اكتشف عشرات الآلاف من الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن وغير المصابين بالسكري أن المكون الرئيسي في Ozempic، وهو سيماجلوتيد، قلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية، مع تقليل فرص الوفاة بسبب مشاكل القلب والأوعية الدموية.
وربما الأهم من ذلك هو أن الدواء يغير تدريجياً وجهات النظر المجتمعية حول السمنة، ولا يرجع ذلك إلى نقص قوة الإرادة، بل إلى حالة طبية مزمنة يمكن علاجها.
لكن أدوية Ozempic والأدوية المماثلة - مثل Wegovy، وهو دواء آخر يعتمد على سيماجلوتيد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لإنقاص الوزن - جاهزة بالفعل للفصل التالي: معالجة مجموعة واسعة من اضطرابات الدماغ، بما في ذلك مرض الزهايمر ومرض باركنسون. تجري الآن تجارب سريرية على الإدمان، وتظهر هذه الأدوية وعدًا مبكرًا في مكافحة الاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب.
الأمعاء إلى الدماغ
لماذا تثبت الأدوية المفيدة في علاج مرض السكري وفقدان الوزن فعاليتها أيضًا في علاج الحالة المزاجية والإدمان والأمراض التنكسية العصبية؟
يتعلق الأمر بكيفية عمل Ozempic وWegovy. يحتوي كلاهما على سيماجلوتيد، وهي مادة كيميائية تحاكي هرمون يسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1، أو GLP-1. بعد تناول الوجبة، عندما تستشعر أمعائنا تدفق العناصر الغذائية، تقوم الخلايا الموجودة في الأمعاء بإفراز الهرمون. يخبر GLP-1 المعدة بإبطاء سرعة إفراغ محتوياتها. كما أنه يحفز البنكرياس على إطلاق المزيد من الأنسولين للحفاظ على نسبة السكر في الدم تحت السيطرة، والحفاظ على حالة التمثيل الغذائي التي تعتبر بالغة الأهمية لصحة الدماغ.
ولكن هنا هو جوهر الموضوع. لا يتجول GLP-1 في القناة الهضمية فحسب؛ كما أنه يدخل بسهولة إلى الدماغ.
غالبًا ما يرفض الدماغ، المحمي بحاجز خلوي محكم، الجزيئات الكبيرة التي يمكن أن تلحق الضرر بخلاياه العصبية الحساسة، لكنه يقبل بسهولة GLP-1. يقوم الهرمون بتنشيط الخلايا العصبية في مجموعة واسعة من مناطق الدماغ، بما في ذلك "مركز المكافأة" والحصين، والتي تلعب أدوارًا حاسمة في تنظيم المزاج والذاكرة.
وهذا ما جعل علماء الأعصاب يتساءلون: هل يستطيع GLP-1 تعديل وظيفة الدماغ لدعم الصحة العصبية أو العقلية؟
الإدمان
أحد الآثار الجانبية المحيرة للأشخاص الذين يتناولون أدوية تشبه GLP-1 هو أنهم أقل اهتمامًا باستهلاك الكحول والمواد الأخرى التي تحير العقل. سبب حدوث ذلك غير واضح، ولكن من المحتمل أن يكون ذلك بسبب أن الهرمون يثبط مسارات المكافأة في الدماغ.
دراسة واحدة، على سبيل المثال، منح القرود المدمنة على الكحول (نعم، هذا شيء) إمكانية الوصول إلى حانة مفتوحة لمدة أربع ساعات يوميًا. هذه القرود تحب خمرها. يزدهرون في منطقة البحر الكاريبي، ويشتهرون بسرقة المشروبات الكحولية من السياح. بعد أسبوعين إلى خمسة أسابيع من العلاج، انخفض تناول الأشخاص الذين تم حقنهم بأدوية تشبه GLP-1 من تناول الكحول حتى عندما تم إغراءهم بشرب كل ما تستطيع شربه من الكحول. وبدلا من ذلك، كانوا يرتشفون المياه العذبة بسهولة.
قد تساعد تقليد GLP-1 أيضًا في الحد من إدمان التدخين. تجربة سريرية صغيرة في عام 2021، وجد أن المدخنين، أثناء ارتداء لصقات النيكوتين، يتخلصون من هذه العادة بسهولة عند حقنهم بعقار GLP-1 من الجيل الأول. ما يقرب من نصف المشاركين الذين عولجوا بـGLP-1 أقلعوا عن التدخين، وهو معدل نجاح يكاد يكون ضعف معدل نجاح المجموعة الضابطة التي كانت ترتدي لصقات النيكوتين فقط.
كما هو الحال مع أي دواء جديد، فإن النتائج لا يتم تقطيعها وتجفيفها. إحدى الدراسات عن إدمان الكحول باستخدام محاكاة الجيل الأول من GLP-1 وجدت اختلافًا بسيطًا في الأشخاص الذين يخضعون للعلاج السلوكي. خفضت كلا المجموعتين استهلاكهما للكحول، لكن عقار GLP-1 لم يعزز التعافي بشكل أكبر. تجربة استخدام الدواء ل تعاطي الكوكايين كما وجدت آثار ضئيلة.
ومع ذلك، يعتبر سيماجلوتيد أكثر كفاءة بكثير من محاكيات الجيل الأول من GLP-1. التجارب السريرية هي في أعمالويستخدم البعض تصوير الدماغ لمعرفة كيفية تفاعل الدماغ مع الدواء في الوقت الفعلي.
اضطرابات المزاج
يعد الاكتئاب واضطرابات المزاج الأخرى أيضًا أهدافًا محتملة لتقليد GLP-1.
غالبًا ما يُعتبر المزاج عصبيًا بحتًا، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بأجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك القناة الهضمية. غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بالاكتئاب من تغيرات في مستويات هرمون الشهية والأمعاء، بما في ذلك GLP-1.
تحليل من بين ست تجارب شملت أكثر من 2,000 مشارك، وجدت أن الأدوية التي تحاكي GLP-1 خففت من اكتئابهم. محاكمة أخرى ووجد الباحثون، الذين شاركوا في الدراسة 29 شخصًا يعانون من اضطراب ثنائي القطب أو الاكتئاب، أن الأدوية ساهمت في تسوية التقلبات المزاجية لمدة ستة أشهر على الأقل بعد العلاج.
يمكن أن تعمل الأدوية عن طريق تغيير الروابط العصبية في الدماغ.
تبدو الخلايا العصبية مثل الأشجار إلى حد ما، مع جذوع عملاقة تعالج المعلومات وفروع "تتحدث" مع الجيران. تذبل هذه الفروع في الدماغ المكتئب، مما يجعل من الصعب على الخلايا العصبية الاتصال ببعضها البعض وتشكيل شبكات صحية. علاوة على ذلك، فإن منطقة الحصين - وهي منطقة دماغية مهمة للذاكرة - تكافح من أجل توليد خلايا عصبية جديدة، مما يساعد في الحفاظ على الذاكرة والمزاج. كل هذه التغيرات تساهم في اضطرابات المزاج.
مضادات الاكتئاب الكلاسيكية والعلاجات الأحدث، بما في ذلك الكيتامين، تعمل على عكس أعراض الاكتئاب من خلال مساعدة الخلايا العصبية على إعادة نمو فروعها. الدراسات الأولية في الفئران تشير أيضًا إلى أدوية تشبه GLP-1 تجديد أسلاك الدماغ المناطق التي تذبل بسبب الاكتئاب وتخفف أعراض الهوس لدى الفئران ثنائية القطب. ورغم أن هذه النتائج لا تزال أولية، إلا أنها تمهد الطريق لمزيد من الاختبارات على البشر.
مرض الزهايمر
الخرف هو رحلة شاقة لأولئك الذين يعانون من الأعراض وأسرهم. تؤدي الاضطرابات التنكسية العصبية، مثل مرض الزهايمر أو مرض باركنسون، إلى تآكل الذكريات والتفكير ببطء، وتودي بحياة الكثيرين في النهاية. يعد الالتهاب المزمن، الذي يدمر الخلايا العصبية والأوعية الدموية ويرتبط بمستويات السكر في الدم غير المنضبطة، من العوامل الرئيسية.
نظرًا لأن أدوية Ozempic والأدوية المشابهة تخفض نسبة السكر في الدم، فمن المحتمل أيضًا أن تخفف الالتهاب في دماغ مريض الزهايمر وتبطئ فقدان الإدراك. هناك عدد قليل من التجارب في الأعمال. نوفو نورديسك، شركة الأدوية الدنماركية العملاقة التي تقف وراء Ozempic وWegovy، أطلقت تجربتين سريريتين في عام 2021 لمعرفة ما إذا كان سيماجلوتيد يبطئ التدهور المعرفي لدى مرضى الزهايمر. ومن المتوقع أن تظهر النتائج الأولى في عام 2025. وفي الوقت نفسه، ستعلن العديد من الشركات، بما في ذلك عصبيا و كاريا للأدويةيختبرون ما إذا كانت الأدوية التي تحاكي GLP-1 يمكنها استعادة الإدراك في مرض باركنسون.
في الوقت الحالي، نحن لا نفهم تمامًا كيفية عمل هذه الأدوية في الدماغ. بامكانهم تغير استقلاب الكولسترول – وهي عملية أساسية تقوم من خلالها الخلايا العصبية ببناء أغلفةها الواقية. جي إل بي-1 إعادة صياغة أيضا الطريقة التي تتواصل بها الخلايا العصبية مع بعضها البعض لتكوين شبكات وظيفية، والتي يمكن أن تكون هي الطريقة التي تعمل بها أدوية Ozempic والأدوية المشابهة في الدماغ.
ما إذا كانت التأثيرات تستمر هو لغز آخر. تشير النتائج المبكرة للسمنة إلى أن محاكيات GLP-1 ليست "أدوية للأبد"، حيث يرتد وزن المرضى جزئيًا بعد التوقف عن النظام اليومي. أما بالنسبة للدماغ؟ فقط الوقت كفيل بإثبات.
الصورة الائتمان: المعاهد الوطنية للصحة
- محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
- أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
- أفلاطون كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
- أفلاطون هيلث. التكنولوجيا الحيوية وذكاء التجارب السريرية. الوصول هنا.
- المصدر https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/
