جدول المحتويات

تنظيم المنتجات المركبة في الولايات المتحدة 

بادئ ذي بدء ، من المهم الإشارة إلى أنه نظرًا لأن المنتجات المركبة تحتوي على عناصر خاضعة للتنظيم بموجب أطر عمل مختلفة ، فإن وكالات تنظيمية أمريكية مختلفة تشارك في تقييم مثل هذه المنتجات. ومع ذلك ، ستكون إحدى الوكالات مسؤولة عن التقييم بشكل عام ("مركز رائد"). وبالتالي ، فإن تقييم المنتج المركب يتضمن عدة خطوات تتطلب مشاركة العديد من الهيئات التنظيمية. 

كما هو موضح من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA أو الوكالة) ، فإن السلطة المنظمة للبلد ، في المرحلة الأولى من عملية التقديم ، يجب على الطرف المهتم بوضع منتجه المركب في سوق الولايات المتحدة تحليل الوضع التنظيمي للمنتج وتحديد الوكالة المناسبة التي يجب تقديم الطلب إليها في البداية. من المهم الإشارة إلى أنه في حالة وجود أي شكوك ، يحق لمقدم الطلب طلب ملاحظات من السلطة التنظيمية في سياق عملية ما قبل التقديم. 

تشمل المراكز التي يمكن أن تشارك في عملية التقييم المراكز التالية:

• مركز تقييم الأدوية والبحوث (CDER) ، المسؤول عن الأدوية ؛
• مركز الأجهزة والصحة الإشعاعية (CDRH) ، المسؤول عن الأجهزة الطبية ؛
• مركز التقييم والبحوث البيولوجية (CBER) ، المسؤول عن المنتجات البيولوجية على التوالي. 

تذكر السلطة أيضًا أنه لضمان فعالية الإجراءات التنظيمية ، تتعاون جميع الوكالات المذكورة أعلاه مع بعضها البعض في سياق اجتماعات اتفاقية المنتج المختلط (CPAMs). 

اعتمادًا على طريقة العمل الأساسية (PMOA) للمنتج ، يجب تعيينها إلى المركز الرائد المناسب الذي سيكون مسؤولاً عن عملية المراجعة الشاملة ، بالإضافة إلى مزيد من المراقبة والتنظيم بعد البيع. يعتمد تحديد PMOA على تقييم الطريقة التي يعمل بها المنتج المركب وتحديد عنصره المسؤول عن طريقة العمل الأساسية. 

كما ذكر من قبل ، يجوز لمقدم الطلب أن يطلب المساعدة في تحديد الوضع التنظيمي للمنتج المركب المعني. وفقًا للإرشادات ذات الصلة ، يمكن أن يكون القرار المقدم من الوكالة التنظيمية إما ملزمًا أو غير ملزم - في شكل توضيح. تنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أنه يجب على مقدم الطلب الذي يسعى للحصول على مشورة إضافية الاتصال بمكتب المنتجات المختلطة (OCP). بمجرد توضيح الطبيعة التنظيمية للمنتج ، يجوز لمقدم الطلب المضي قدمًا في الاتصال بمسؤول سلطة المنتج في المركز المناسب. 

لضمان فعالية الإجراءات التنظيمية المتعلقة بالمنتجات المركبة ، وكذلك لتبسيط عملية المراجعة وتسريعها ، تشجع إدارة الغذاء والدواء الأطراف المعنية على اتباع التوصيات بما في ذلك ، من بين أمور أخرى ، تلك المدرجة أدناه:

• يجب تقديم جميع الطلبات المتعلقة بالمنتجات المركبة إلى مركز الرصاص المناسب. إذا كان لدى طرف مسؤول عن منتج (راعي) مخاوف معينة بشأن تحديد مركز رائد ، فيجب عليه الحصول على توضيح وتصنيف من OCP باتباع الإجراء الموضح هنا أعلاه.
• طرح الأسئلة
  من قبل الراعي عند طلب التعليقات يجب أن تكون واضحة وذات صلة. تؤكد إدارة الغذاء والدواء أيضًا على أن مثل هذه الأسئلة يجب أن تكون ذات صلة في سياق مرحلة تطوير المنتج الحالية. 
• يجب أن يكون أي طلب مقدم من الراعي مصحوبًا بالمعلومات الكافية لإدارة الغذاء والدواء لتقييم الأمر وتقديم ملاحظاتها. 
• يجب أن تتم جميع الاتصالات مع السلطة المنظمة عبر نقطة الاتصال المحددة (POC). من المهم الإشارة إلى أن هذا النهج ينطبق حتى في حالة خروج السؤال عن نطاق مسؤولية المركز الرائد المناسب.  

باختصار ، يعتمد النهج التنظيمي للمنتجات المركبة المعتمد في الولايات المتحدة على تحديد طريقة العمل الأولية للمنتج ثم تعيينه إلى المركز المعني بناءً على هذا التحديد. يبقى المركز الرائد مسؤولاً عن عملية المراجعة بشكل عام ، وجميع الاتصالات مع مقدم الطلب. بموجب القاعدة العامة ، يجب على مقدم الطلب تحديد الوضع التنظيمي لمنتجه نفسه ولكن يُسمح له أيضًا بالاتصال بالسلطات للحصول على قرار ملزم أو مشورة إضافية للنظر فيها. نظرًا لمشاركة العديد من الهيئات التنظيمية في عملية المراجعة ، فإن فعاليتها الإجمالية تعتمد على الفعالية الفعلية للتعاون والتفاعل بين جميع الأطراف المشاركة. 

اللوائح الأوروبية للمنتجات المركبة 

تخضع منتجات العديد من العناصر المختلفة في طبيعتها التنظيمية أيضًا للوائح خاصة في الاتحاد الأوروبي. يشير التشريع المعمول به إلى مفهوم مزيج الأجهزة الدوائية (DDC) الذي يشير إلى المنتجات الطبية التي تحتوي على واحد أو أكثر من الأجهزة الطبية كجزء لا يتجزأ من التركيبة ، بالإضافة إلى المنتجات الطبية التي يستخدم فيها واحد أو أكثر من الأجهزة الطبية (المكونات) و / أو مكون (مكونات) الجهاز ضروريان لاستخدام المنتج الطبي. من المهم الإشارة إلى أن نطاق هذا المفهوم يغطي الأجهزة الطبية التي تكون إما جزءًا لا يتجزأ من المنتج الطبي أو غير مكمل له. ينطبق هذا الأخير في الحالات التي يتم فيها تغليف المنتجات بشكل مشترك ، أو تضمينها في الوثائق ولكن يتم توفيرها بشكل منفصل. 

تقر الهيئة بأن عدد طلبات ترخيص التسويق (MAAs) المتعلقة بالمنتجات المكونة من الأدوية والأجهزة الطبية قد زاد بشكل كبير. على وجه الخصوص ، يتم استخدام هذه المنتجات في الغالب لضمان الجرعة المناسبة في حالة الإدارة الذاتية للأدوية خارج البيئة السريرية. 

فيما يتعلق بالمفاهيم والتعريفات المستخدمة ، من المهم الإشارة إلى أنه يمكن تقسيم جميع المنتجات المركبة إلى مجموعتين رئيسيتين:

1. DDCs المتكاملة ، التي تخضع للتنظيم بموجب لائحة الأجهزة الطبية 2017/745 (MDR) ، على النحو المنصوص عليه في المادتين 1 (8) و 1 (9) على التوالي. تشمل هذه الفئة:
   1. الأجهزة التي تُدرج ، عند وضعها في السوق أو إدخالها في الخدمة ، كجزء داخلي ، مادة ، إذا تم استخدامها بشكل منفصل ، يمكن اعتبارها منتجًا طبيًا ، بشرط أن يكون عمل المادة أساسيًا.
   2. الأجهزة المخصصة لإدارة منتج طبي ، حيث تشكل منتجًا داخليًا واحدًا مخصصًا حصريًا للاستخدام في المجموعة المحددة وغير قابل لإعادة الاستخدام. عادةً ما تحتوي هذه الأجهزة على وظائف قياس أو قياس أو توصيل. 
2. DDCs غير المتكاملة - تلك التي لا يتم فيها دمج المكونات المذكورة أعلاه في سياق عملية التصنيع ولكن يجب دمجها للإدارة. تغطي هذه الفئة المواقف التي يتم فيها توفير المنتجات في عبوة واحدة (مغلفة بشكل مشترك) أو الإشارة إلى بعضها البعض في الوثائق ، حتى لو تم توفير الأجهزة نفسها بشكل منفصل. تؤكد السلطة أيضًا على أن الأجهزة الطبية التي يتم توفيرها كأجزاء من DDCs غير المتكاملة يجب أن تحمل علامة CE.

من الأمثلة على الأجهزة الطبية التي يمكن تضمينها في DDCs المتكاملة المحاقن أحادية الجرعة والأقلام والحاقن أو الأقلام متعددة الجرعات والحاقنات التي تحتوي على خرطوشة مملوءة مسبقًا ، شريطة عدم استخدام خرطوشة أخرى بسبب تصميم الجهاز. في الوقت نفسه ، تعد أجهزة الإعطاء عن طريق الفم ، والأقلام والحقن القابلة لإعادة الملء ، وأجهزة البخاخات ، وأجهزة التبخير عبارة عن أجهزة DDC غير متكاملة. 

يعتمد الإطار القانوني للاتحاد الأوروبي للمنتجات المختلطة على:

• التوجيه 2001/83 / EC (توجيه المنتجات الطبية ، MPD) واللائحة 726/2004 / E ؛ و
• اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2017/745 بشأن الأجهزة الطبية (لائحة الأجهزة الطبية ، MDR) التي تعدل التوجيه 2001/83 / EC ، اللائحة (EC) رقم 178/2002 واللائحة (EC) رقم 1223/2009 ، والتي تلغي التوجيه 93 / 42 / EEC (توجيه الأجهزة الطبية ، MDD).

من المهم أيضًا الإشارة إلى أن القائمة الواردة أعلاه ليست شاملة ، حيث يمكن تغطية بعض الجوانب التنظيمية المتعلقة بالمنتجات المركبة من خلال لوائح وتوجيهات أخرى. 

فيما يتعلق بالاعتبارات التنظيمية ، ينص المبدأ الرئيسي للمنتجات المركبة على أن تقييم مدى ملاءمة الجهاز للغرض المقصود يجب أن يأخذ في الاعتبار كلاً من جوانب الجودة ذات الصلة للجهاز نفسه واستخدامه مع المنتج الطبي المعين. يجب أن يعتمد مستوى التدقيق التنظيمي على المخاطر المرتبطة بالمنتج والغرض المقصود منه ، بالإضافة إلى مؤشرات الاستخدام. كميزة محددة ، من المهم الإشارة إلى أن الاعتبارات الخاصة بالمنتج الطبي يجب أن تشمل تقييم التأثير الذي يسببه الجهاز الطبي. 

بموجب القاعدة العامة ، يجب أن يحتوي طلب الموافقة على تسويق منتج مركب ، من بين أمور أخرى ، على أدلة كافية تثبت أن جزء الجهاز الطبي الخاص به يتوافق مع متطلبات السلامة العامة والأداء ذات الصلة (GSPRs). في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لإشراك هيئة مُبلغة مُعيَّنة حسب الأصول لإجراء تقييم المطابقة لهذه الأجهزة (إذا كان ذلك ممكنًا بسبب فئة الجهاز بموجب التصنيف المستند إلى المخاطر). 

كما ذكرنا سابقًا ، يجب أن تحمل المنتجات المركبة غير المتكاملة علامة CE تؤكد امتثالها للمتطلبات التنظيمية ذات الصلة. علاوة على ذلك ، يجب على مقدم الطلب أيضًا تقديم معلومات مفصلة كافية حول التأثير الذي قد يسببه الجهاز الطبي المتضمن في المنتج على الدواء المقصود استخدامه معه. إذا كان لدى مقدم الطلب أي شكوك بشأن الوضع التنظيمي للمنتج ، فيجوز له الاتصال بالسلطات المسؤولة عن الأجهزة الطبية للحصول على توضيحات ونصائح إضافية. 

عند التقدم بطلب للحصول على موافقة التسويق ، يجب على مقدم الطلب تقديم معلومات حول الجهاز الطبي المعني بطريقة منظمة على النحو المنصوص عليه من قبل
تنسيق المستند الفني المشترك الإلكتروني (eCTD). على وجه الخصوص ، يجب أن يغطي التقديم جميع الجوانب المتعلقة بسلامة وفعالية المنتج الخاضع للمراجعة وكل مكون من مكوناته. اعتمادًا على الحالة التنظيمية لمكون الجهاز الطبي ، قد يُطلب إقرار المطابقة الصادر عن الشركة المصنعة أو شهادة المطابقة الصادرة عن جهة مُبلغة لإثبات امتثال المنتج للمتطلبات التنظيمية المعمول بها. يجب أن تكون المعلومات الواردة في التقديم بشأن عملية التصنيع والضوابط المطبقة وقابلية الاستخدام كافية للسلطة التنظيمية لتقييم العوامل المتعلقة بالسلامة والأداء. على سبيل المثال ، يجب على مقدم الطلب تقديم معلومات مفصلة حول النظام الأساسي المستخدم ، بالإضافة إلى تبرير لمستخدميه بناءً على الغرض المقصود من المنتج. 

ومع ذلك ، نظرًا لتعقيد المنتجات المركبة والتقنيات الجديدة المستخدمة فيها ، فمن المهم تقييم قابلية تطبيق المبادئ العامة على أساس كل حالة على حدة لضمان سلامة وفعالية جميع مكونات هذا. 

باختصار ، يعتمد نهج المنتجات المركبة المعتمد في الاتحاد الأوروبي على تصنيف أكثر تفصيلاً قليلاً لهذه المنتجات. يجب إيلاء اهتمام خاص للأثر الذي يسببه الجهاز الطبي على سلامة وفعالية المنتج الطبي الذي يُراد استخدامه معه. على سبيل المثال ، ينطبق هذا على حالة الأجهزة الطبية المخصصة لإدارة الأدوية - من المهم التأكد من أن مكون الجهاز لن يؤثر سلبًا على ميزات وخصائص الأدوية التي يتم تناولها. 

لائحة المنتجات المركبة في الصين 

توفر التشريعات الصينية بشأن منتجات الرعاية الصحية أيضًا قواعد وأنظمة خاصة يتم تطبيقها على المنتجات المركبة. وفقًا للتعريف الرسمي ، يشير المنتج المركب بين جهاز دوائي إلى منتج طبي يتكون من عقار وجهاز طبي ويتم إنتاجه ككيان واحد. النهج الذي سيتم تطبيقه على المنتجات المركبة مشابه للنهج المطبق في ولايات قضائية أخرى لأنه يعتمد أيضًا على تحديد طريقة العمل الأساسية - الطريقة التي يعمل بها المنتج ويسبب تأثيره على جسم الإنسان. يجب تقديم المنتج المركب بين جهاز دوائي والذي يعمل بشكل أساسي كدواء للمراجعة على النحو المنصوص عليه في اللوائح المعمول بها للمنتجات الطبية ، بينما في حالة مكون الجهاز الطبي الذي يتسبب في التأثير الرئيسي ، يجب أن يكون الإطار التنظيمي للأجهزة الطبية يتم تطبيقه وفقًا لذلك. إذا تمت الموافقة بالفعل على أي من مكونات المنتج المركب للتسويق والاستخدام إما في الصين أو في بلد المنشأ ، فيجب تقديم الوثائق المناسبة على النحو الواجب من قبل مقدم الطلب. 

تذكر السلطة أيضًا أنه تقع على عاتق الشركة المصنعة وحدها مسؤولية ضمان سلامة وفعالية المنتج عند استخدامه للغرض المقصود منه. إذا كان لدى الشركة المصنعة أي شكوك بشأن الوضع التنظيمي للمنتج بشكل عام أو أي من مكوناته ، فيجوز لها الاتصال بالسلطة المسؤولة عن الأدوية أو الأجهزة الطبية على التوالي للحصول على توضيحات إضافية. وبالتالي ، يجب أن تتضمن المرحلة الأولى من عملية التطبيق تحديد إطار العمل المعين الذي سيتم تطبيقه بناءً على طريقة العمل الأولية للمنتج الخاضع للمراجعة. بمجرد اكتمال ذلك ، يجوز للطرف المهتم بوضع جهاز طبي في السوق (الراعي) التقدم بطلب للحصول على الموافقة التسويقية لكل مكون. الطريقة التي تتفاعل بها السلطات المعنية مع بعضها البعض تضمن المراجعة السريعة والمتوقعة للطلب المقدم. في بعض الحالات ، قد تتم المراجعة المتزامنة ، عندما تقوم إحدى السلطات التي تتلقى الطلب في البداية بتحويله إلى سلطة أخرى. في الوقت نفسه ، ستكون السلطة القيادية (التي يتم تحديدها بناءً على طريقة العمل الأولية) مسؤولة عن عملية المراجعة بشكل عام ، بما في ذلك إعداد التقرير النهائي وملخص التقييم ، والذي يجب اعتماده لاحقًا من قبل سلطة أخرى. 

كما ذكرنا سابقًا ، يعتمد تدفق التسجيل على السمات المحددة لمنتجات توليفة الأجهزة الدوائية. على النحو المنصوص عليه في التعليمات المناسبة ، يتضمن الإجراء الخطوات التالية:

1. يجب على مقدم الطلب التقدم إلى مركز إدارة المعايير عبر نظام معلومات تعريف سمات المنتج المركب بين الأدوية. 
2. سيجري المركز المذكور مراجعة أولية للتأكد من أن الطلب المقدم يلبي المتطلبات الرسمية ويمكن قبوله. في حالة الحاجة إلى أي تصحيحات ، سيكون أمام مقدم الطلب 5 أيام عمل لتنفيذ هذه التصحيحات.
3. بمجرد اعتبار الطلب مكتملًا ومقبولًا ، سيقوم مركز إدارة المعايير بمراجعته والرد في غضون 20 يوم عمل. في حالة تحديد أن هناك حاجة معقولة لأي مواد إضافية لإكمال المراجعة ، سيكون أمام مقدم الطلب 60 يوم عمل لتقديمها ، وإلا فسيتم إرجاع الطلب. 
4. إذا كان لدى الشركة المصنعة أي اعتراضات بشأن القرار الممنوح من قبل مركز الإدارة القياسية ، فيسمح لها بتقديم طلب لإعادة الفحص. يجب تقديم هذا الطلب في غضون 10 أيام عمل من تاريخ استلام الرد الأولي. من المهم الإشارة إلى أن محتوى هذا التطبيق يجب أن يقتصر على محتوى التطبيق الأول. سيتم مراجعة طلب إعادة الفحص من قبل مركز إدارة المعايير في غضون 20 يوم عمل يتم احتسابها من تاريخ القبول ، وسيتم تقديم الرد عبر نفس نظام المعلومات. يمكن أيضًا استخدام هذا النظام لجميع التفاعلات مع مركز الإدارة القياسي في سياق مراجعة التطبيق ، بما في ذلك الأمور المتعلقة بحالة التطبيق وإخطارات التصحيحات ونتائج تعريف السمات. 

تحدد التشريعات الصينية الحالية بشأن المنتجات المركبة أيضًا نطاق التوثيق الذي يتعين على الطرف المعني تقديمه عند التقدم بطلب لتحديد سمات المنتجات المركبة بين الأدوية. 

كما ذكرنا من قبل ، يجب تقديم الطلب عبر نظام المعلومات المناسب. يجب أن يغطي هذا الطلب الجوانب التالية:

1. وصف المنتج الخاضع للمراجعة ، بما في ذلك الاسم والتكوين (جرعة المكونات الواردة) وطريقة الدمج والاستخدام المقصود وموقع الاتصال / وقت الاتصال بالمريض والتفاصيل الأخرى اللازمة بشكل معقول للسلطة لتقييم السلامة والفعالية للمنتج. 
2. وصف آلية العمل مع البيانات الداعمة ذات الصلة - سيتم استخدام هذه المعلومات لتحديد طريقة العمل الأولية. 
3. تعليمات الاستخدام (IFU) التي سيتم توفيرها مع المنتج. 
4. بيان مصدر كل مكون من مكونات المنتج المركب. 
5. اقتراحات مقدم الطلب بشأن تعريف السمات ، مصحوبة بالوثائق والمبررات ذات الصلة. 

الغرض الرئيسي من التقييم الأولي للمنتج المركب هو تحديد طريقة عمله الأساسية والتي تمثل طريقة العمل الفردية للمنتج المركب لتحقيق التأثير العلاجي الأكثر أهمية. سيتم اتخاذ هذا القرار بناءً على المعلومات التي سيقدمها مقدم الطلب ، بما في ذلك بيانات الاختبار. 

في حالة وجود منتجات مماثلة موجودة بالفعل في السوق ، يجب على مقدم الطلب العلاقات العامة
معلومات حول هذه المنتجات أيضًا ، بما في ذلك تفاصيل حول تكوينها والاستخدام المقصود وخصائص أخرى. 

باختصار ، النهج المستخدم في الصين مشابه لتلك المطبقة في ولايات قضائية أخرى: فهو ينص على أن العديد من الوكالات التنظيمية ستكون مسؤولة عن مراجعة المنتج اعتمادًا على حالتها. 

بصرف النظر عن الاختلافات بين الأطر الوطنية ، فإن النهج التنظيمي للمنتجات المختلطة يعتمد على تحديد الوضع التنظيمي للمنتج اعتمادًا على طريقة عمله الأساسية ، يليها إسنادها إلى السلطة المعنية للمراجعة. يجب أن يشمل نطاق المراجعة كلاً من الأدوية ومكونات الجهاز الطبي للمنتج المركب للتأكد من أن الأخير لا يؤثر سلبًا على المنتج الطبي وخصائصه.

مصادر:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/requesting-fda-feedback-combination-products

https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-quality-documentation-medicinal-products-when-used-medical-device-first-version_en.pdf

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210727154135199.html

كيف يمكن أن يساعد RegDesk؟

RegDesk هو برنامج على شبكة الإنترنت من الجيل التالي للأجهزة الطبية وشركات IVD. تستخدم منصتنا المتطورة التعلم الآلي لتوفير المعلومات التنظيمية وإعداد الطلبات والتقديم وإدارة الموافقات على مستوى العالم. يمكن لعملائنا أيضًا الوصول إلى شبكتنا التي تضم أكثر من 4000 خبير امتثال في جميع أنحاء العالم للحصول على التحقق من الأسئلة المهمة. يمكن الآن إعداد الطلبات التي تستغرق عادةً 6 أشهر للتحضير في غضون 6 أيام باستخدام RegDesk Dash (TM). لم يكن التوسع العالمي بهذه البساطة من قبل.