إن اتخاذ الخطوات الأولى نحو إطلاق مشروع فرعي لتكنولوجيا النانو في الجامعة يعد بمثابة رحلة متقلبة، وهو خروج كبير عن النظام البيئي البحثي الأساسي. يحتاج أي فرع ناجح لتكنولوجيا النانو إلى الجمع بين خمسة عناصر رئيسية، ترتبط على نطاق واسع بالنقاط الخمس التي ذكرها فيشر أعلاه: (1) تكنولوجيا استثنائية ذات حاجة السوق؛ (2) إدارة الملكية الفكرية؛ (3) المخاطر واستثمار رأس المال، إلى جانب (4) استراتيجية عمل قوية؛ و(5) فريق يتمتع بمجموعات المهارات التكميلية المناسبة.
تكنولوجيا استثنائية تلبي احتياجات السوق
ترى شركة Basilard BioTech (basilardbiotech.com)، وهي شركة منبثقة من جامعة كاليفورنيا (UC) في ريفرسايد، أن تقنية "التصنيع الميكانيكي الحتمي" الخاصة بها هي نقطة تحول في ابتكارها الخاص بتوصيل الجينات، حيث يتم "وخز" كل خلية بواسطة ميكانيكا النانو. العنصر (إبرة السيليكون النانوية) مرة واحدة فقط، وليس بشكل عشوائي. يعد هذا التثقيب الميكانيكي القابل للتكاثر بواسطة إبرة واحدة على خلية واحدة في نفس الموقع، بتسليم المواد الوراثية بشكل أكثر اتساقًا وموثوقية وأقل إزعاجًا - وهو هدف تشتد الحاجة إليه لتقنية CAR T-cell. ويرى المؤسسان المشاركان البروفيسور ماسارو راو والسيد برينلي لي أن تقنيتهما لها تأثير كبير على العلاجات المناعية الخلوية، ولا سيما العلاج بخلايا CAR T.
سيتوسرج (www.cytosurge.com) تعمل بنشاط على تطوير مجسات نانوية مجوفة من FluidFM، مما يتيح التحكم الدقيق في أحجام الفيمتوليتر للتوصيل داخل الخلايا وخزعة النانو. نشأت هذه التقنية من مجموعة البروفيسور توماسو زامبيلي في ETH زيورخ، ثم تم تطويرها من قبل الدكتور باسكال بير (الرئيس التنفيذي لشركة Cytosurge والمؤسس المشارك) أثناء حصوله على درجة الدكتوراه. أدرك بهر أن هناك حاجة في السوق إلى FluidFM من خلال العدد الهائل من الباحثين الذين اقتربوا منه للوصول إلى هذه المسبارات النانوية الهندسية المتخصصة. كان التحدي العلمي الأكبر الذي واجه هذا العرض هو معرفة كيف يمكن لـ FluidFM أن يربط بقوة بين عالم التكنولوجيا النانوية والعالم البيولوجي "المتباعدين بطبيعتهما". يقول زامبيلي: "إن "الجسر" مجرد كلمة واحدة بسيطة، ولكنها استغرقت منا 10 سنوات من العمل".
يستهدف Aligned Bio (alignedbio.com)، وهو فرع من جامعة لوند، الجيل التالي من تسلسل الحمض النووي واكتشاف العلامات الحيوية الجزيئية. بالنسبة للواسمات الحيوية، فقد قاموا بالفعل بترخيص منصات الإبر النانوية الخاصة بهم ويتجهون نحو الحلول الكاملة لنقاط الرعاية والتشخيص. إن تقنية تسلسل الحمض النووي قيد التطوير، بعد أن أثبتت تحديد الجزيء المفرد والصبغة بسرعات وتكاليف تسلسل الجزيء المفرد.
تطوير الملكية الفكرية
الملكية الفكرية أمر بالغ الأهمية ومكلفة. يقول بير إن شركة Cytosurge تفاوضت على شروط IP ودية مع مكتب النقل التابع لـ ETH Zürich، وحصلت على اتفاقية ترخيص حصرية. على مدار 12 عامًا منذ إطلاقها، أصبح أمان IP ذا أهمية متزايدة بالنسبة للأعمال. تعتبر سرقة الملكية الفكرية عبر الإنترنت أحد العوامل التي يجب أخذها في الاعتبار عند توسيع حماية الملكية الفكرية: يجب الموازنة بين الحاجة التنموية الملحة وتكاليف الحماية - والتي قد تكون تافهة بالنسبة للشركات الكبرى المتعددة الجنسيات ولكنها غالبا ما تكون كبيرة بالنسبة للشركات العرضية الصغيرة. يقول السيد إريك سميث (الرئيس التنفيذي ومؤسس وعضو مجلس إدارة Aligned Bio) إن حماية الملكية الفكرية أمر ضروري، ولا ينبغي التضحية به بسبب التكاليف؛ ولكن في الوقت نفسه، لا تشكل حماية الملكية الفكرية ضمانة للنجاح التجاري. وهذه هي الطريقة التي يتم بها تقديم الملكية الفكرية للمستثمرين المحتملين.
تختلف إدارة الملكية الفكرية بين الجامعات. إن حجم الملكية والإيرادات المحتملة التي ستحتفظ بها الجامعة عادة ما يخضع لمفاوضات مكثفة مع الشركات المنفصلة أو الناشئة، في غياب إطار ثابت. يتخذ مركز ملبورن للتصنيع النانوي (MCN) - المقر الرئيسي لمرفق التصنيع الوطني الأسترالي الذي تموله الحكومة الأسترالية، والذي يدعم العديد من الجامعات الأسترالية والمختبرات الحكومية والشركات الخاصة التي تتمتع بقدرات التصنيع الجزئي والتصنيع النانوي المعتمدة من المنظمة الدولية للمعايير - نهجًا فريدًا . يوضح الدكتور لانجيلير (المدير العام لشبكة MCN) أن شبكة MCN تسمح للعملاء الأكاديميين والصناعيين بالاحتفاظ بجميع حقوق الملكية الفكرية التي تم إنشاؤها. تم تصميم هذا خصيصًا لمساعدة الباحثين على اجتياز ما يسمى بوادي الموت - وهي فترة صعبة في دورة حياة تطوير المنتج حيث يتم اختبار أشياء مثل ملكية IP وقابلية التوسع والوصول إلى رأس المال. وقد ساعدت مثل هذه الترتيبات، على الأقل في حالة شبكة القنوات المتعددة (MCN)، في خلق بيئة حيوية للجامعات المنفصلة، والشركات الناشئة، والشركات القائمة. يستضيف المرفق كل عام أكثر من عشرة من المقيمين بدوام كامل في الصناعة، والذين ينظرون إلى MCN على أنها امتداد لمختبراتهم الخاصة.
استثمار رأس المال والمخاطر
إن أسواق Medtech لتقنيات الإبر النانوية كلها حديثة العهد ولا تزال مفتوحة أمام الابتكارات المدمرة التي من شأنها تحسين الكفاءة و/أو تقليل التكاليف؛ ومع ذلك، فإن قيمة هذه الأسواق ونموها المتوقع كبيرة بالفعل (على سبيل المثال، تم تجاوز الاكتتاب في السلسلة الأولى من Nanomosaic بأكثر من 40.75 مليون دولار أمريكي في أوائل عام 2022).21) - وعد بالاستدامة طويلة المدى إذا أمكن إنشاء التكنولوجيا. إن النوع الصحيح من نهج جمع التبرعات أمر حيوي لتحقيق ذلك.
عادة ما يكون جمع التبرعات عملية متعددة المراحل، خاصة بالنسبة للشركات الناشئة في مجال تكنولوجيا النانو. وعلى الرغم من الدعم المالي القوي من جانب الجامعات لإنشاء هذه التكنولوجيا في البداية، مع الاستثمار المشترك في بعض الأحيان من جانب الحكومات أو الجهات الخيرية، فإن هذا النموذج لا يمتد عادة إلى المرحلة التالية من استثمار رأس المال الأكثر خطورة. على عكس الشركات العرضية لتكنولوجيا المعلومات، مع مساراتها السريعة وغير المكلفة نسبيًا إلى السوق في كثير من الأحيان، فإن الشركات العرضية لتكنولوجيا النانو لديها سقف أعلى بكثير: عندما يتعلق الأمر بالإبر النانوية، قد يكون بعض المستثمرين حذرين من تطبيقات التكنولوجيا الطبية، التي تخضع لقضايا تنظيمية حول المريض مخاوف تتعلق بالسلامة. وهذا يجعل حساب المخاطر والإيرادات والوقت اللازم للوصول إلى السوق والوقت اللازم للوصول إلى حدث سيولة مثل الاندماج أو الاستحواذ أو الطرح العام الأولي أكثر تعقيدًا بكثير. لذلك، عادة ما يكون تأمين تمويل كبير أو منح المستثمرين الثقة في تقديم عوائد على الاستثمار بعشرة أضعاف على مدى خمس سنوات، أو خمسة أضعاف على مدى ثلاث سنوات، أكثر صعوبة عادة - وهي التوقعات القياسية لأصحاب رؤوس الأموال الاستثمارية.22.
على سبيل المثال، نشأت شركة Basilard Biotech من السعي لتقليل المخاطر من خلال تحديد التكنولوجيا الأكثر إقناعًا وقابلية للتطبيق في جامعة كاليفورنيا في ريفرسايد - وهي مهمة أسندتها الجامعة إلى لي بصفته الرئيس التنفيذي المقيم لها. وقام بقياس مدى جاهزية أكثر من 50 تقنية، مما أدى إلى تضييق المجال على تلك التي من المرجح أن تحقق قوة جذب في السوق، وزيادة رأس المال، وجذب شراكات العملاء. ويقول إن التحدي في الأساس كان يتمثل في “العثور على التكنولوجيا الوحيدة؛ والآن لدينا باسيلارد”. تتم متابعة خط الابتكار في جامعة كاليفورنيا في ريفرسايد عن كثب من قبل شركة Vertical Venture Partners ومقرها كاليفورنيا، والتي تدير صندوق Highlander Venture Fund التابع للجامعة والذي تم إنشاؤه في عام 2017. وقد قامت الشركة باستثمار أولي بقيمة 500,000 دولار أمريكي في Basilard مما دفع تكنولوجيا الإبر النانوية الخاصة بها إلى تطوير مبكر. معالم المرحلة، ومن ثم إلى مرحلة الترجمة.
إن العناية الواجبة في تقييم محفظة الملكية الفكرية لشركة Cytosurge ككل أعطت الشركة حرية العمل وتأمين استثمار رأس المال بالملايين من المستثمرين الملائكة السويسريين (الذين وضعوا أموالهم الخاصة في شركات في مرحلة مبكرة عالية المخاطر. "هؤلاء الناس، في هذا يقول بير: "لقد جعلنا أصدقاءنا وعائلتنا أول خمس سنوات ممكنة،" وقد سمحت الاستثمارات المبسطة المستمرة لـ Cytosurge بالنمو وتنويع التكنولوجيا، مثل خدمة تحرير الجينات الجديدة (FluidFM CellEDIT)، وبناء الأعمال التجارية إلى النقطة التي وصلت إليها ولدت شركة ناشئة أخرى.
اتبعت Aligned Bio مسارًا أكثر رسوخًا، حيث قامت بجمع الأموال السويدية التأسيسية والابتكارية في سبتمبر 2019 للحصول على 80 براءة اختراع مؤقتة أو كاملة. ومن خلال تأمين الملكية الفكرية، تمكنوا من التفاعل على الفور مع العملاء وجذب الموظفين ذوي المواهب اللازمة للابتكار. ومن خلال العروض التكنولوجية وتفاعلات العملاء، تمكنوا من رفع حوالي خمسة أضعاف تقييم الشركة في ديسمبر 2020. كما نجحت الشركة أيضًا في تأمين المنح كجزء من إستراتيجيتها التمويلية، مثل 2.4 مليون دولار أمريكي من مجلس الابتكار الأوروبي في عام 2021. .
ويعتقد فيشر أنه من الممكن الاستثمار في رواد الأعمال الذين يفتقرون إلى الخبرة، ولكن يجب على هؤلاء الأفراد إظهار إحساس جيد بما يحتاجه العميل وكيفية عكس هذه الاحتياجات في تطوير التكنولوجيا. هناك مصادر وطرق متنوعة لزيادة الاستثمار (على سبيل المثال، المستثمرين الملائكيين وشركات رأس المال المغامر)، ولكن يجب على رواد الأعمال التركيز في نهاية المطاف على العثور على النوع المناسب من المستثمرين الذين يشاركونهم رؤيتهم ويؤمنون بالتكنولوجيا التي يستخدمونها.
استراتيجية عمل متينة
غالبًا ما تكون خطة العمل القوية والمسار الواضح للربحية أول ما ينظر إليه المستثمرون المحتملون. قامت Basilard بتطوير خطة أعمالها من خلال بناء المصداقية والجذب في مجتمع الاستثمار، وهي تقترب من نهاية جولة رأس المال الأولي الخاصة بها من مجموعة من مجموعات رأس المال الاستثماري والملائكة في المراحل المبكرة. "بمجرد اقتناع شركة رأس المال الاستثماري الأولى، كان هناك مستوى من التحقق مما أدى إلى تقليل المخاطر وساعد في تشجيع الآخرين على الاستثمار." يسلط لي الضوء على أهمية تحديد وتحديد استراتيجية رأس جسر قوية. وقد أثار باسيلارد اهتمامًا من مجموعة واسعة من شركات التكنولوجيا الحيوية وشركات الأدوية الكبرى - وتحديدًا في سوق خلايا CAR T وعلى نطاق أوسع في أسواق العلاج بالخلايا الجينية والخلايا خارج الجسم الحي. لقد كان من الأهمية بمكان بالنسبة لباسيلارد قياس وفهم مقاييس أداء منتجها، وتكييفها مع الاحتياجات المحددة لشركات العلاج الخلوي والجيني. بالنسبة لبعض الشركات، تعد قابلية التوسع (بما في ذلك عدد الخلايا والإنتاجية) أكبر عقبة؛ بالنسبة للآخرين، يتم التركيز على أداء ترنسفكأيشن؛ وبالنسبة للآخرين، فإن الهدف هو تقديم بنيات جزيئية ذات حجم محدد أو النظر في الجمع بين كل هذه المقاييس.
باعت شركة Cytosurge مسبارها المجوف المجهري للقوة الذرية منذ المراحل الأولى. يقول بير إن شركة Cytosurge كانت تتمتع بهامش ربح منذ البداية، مما سمح لها بالعمل على نطاق صغير لعدة سنوات. ثم حصلت Cytosurge على تمويل من مؤسسة العلوم الوطنية السويسرية، مما مكن ETH Zürich والشركة من مشاركة طلاب الدكتوراه. كان هذا مهمًا في تطوير FluidFM بتكلفة معقولة. كانت الفكرة الأولية لشركة Cytosurge هي تصنيع مجسات نانوية مجوفة من نوع FluidFM فقط، ولكن في مرحلة معينة اتخذوا قرارًا بتصميم أدوات الفحص المجهري للقوة الذرية الخاصة بهم، والفصل عن تصنيع الأدوات الخارجية لممارسة سيطرة أوثق على العملية. كانت تقنية Cytosurge متعددة الاستخدامات ومدمرة لدرجة أنها أدت إلى ظهور شركة عرضية أخرى، وهي Exaddon، والتي تتخصص الآن في الطباعة الدقيقة للمعادن الكهروكيميائية ثلاثية الأبعاد.
فريق يتمتع بمجموعات المهارات التكميلية المناسبة
يقارن سميث الشركة الجيدة بفريق رياضي ناجح: "الفوز بالبطولات يحتاج إلى عمل جماعي يجمع بين مجموعات محددة من المهارات". في Aligned Bio، يتعلم جميع اللاعبين - العلماء والفنيين والإداريين - المفاهيم الأساسية للأعمال. وجهة نظره هي أنه "على الرغم من أننا شركة قائمة على التكنولوجيا/العلم، إلا أننا في المقام الأول شركة تجارية". بالنسبة لسميث، فإن التحدي المتمثل في توظيف أفضل الأشخاص يختلف باختلاف الموقع الجغرافي والولاية القضائية. إن إقناع المواهب بالانضمام إلى شركة ناشئة في الاتحاد الأوروبي غالبا ما يتطلب قدرا من الإبداع أكبر قليلا مما يتطلبه الأمر في وادي السليكون على سبيل المثال. ما يجب التأكيد عليه هو قوة مجلس إدارة الشركة، والمستشارين، وعمق التزام المستثمرين ومواردهم - كل ذلك بالإضافة إلى القدرة المثبتة للتكنولوجيا.
