على مدى العقد الماضي، كان التقدم السريع في العلاجات المناعية ثوريًا في العديد من أنواع السرطان. ومع ذلك، تم وصف سرطان البنكرياس القنوي الغدي، أو PDAC، بأنه "ورم بارد" حيث يؤدي كبت المناعة إلى انخفاض تسلل الخلايا التائية وضعف استجابات العلاج للعلاج المناعي. PDAC هو شكل عدواني من السرطان مع متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أقل من 10٪ ومعدل تكرار ما يقرب من 90٪.

في منشور عام 2017¹، عمل الدكتور فينود بالاشاندران، طبيب الأورام الجراحي في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSKCC)، مع شركة Adaptive للاستفادة من اختبار تسلسل مستقبلات الخلايا التائية بيتا (TCRB) الخاص بنا في الأبحاث التي وجدت أن الناجين على المدى الطويل من PDAC يمكنهم تكوين خلايا تائية تلقائية الاستجابات ضد المستضدات الجديدة الخاصة بالورم غير مشتركة بين المرضى. ومن هنا، افترض أن لقاحات mRNA الشخصية يمكن أن توفر فائدة سريرية.

نتائج دراسة المرحلة الأولى لبالاشاندران² تم نشر لقاح mRNA الشخصي مؤخرًا في الطبيعة، وأظهر اختراقًا محتملاً لعلاج PDAC. مرة أخرى، قدم التتابع المناعي التكيفي نظرة ثاقبة مهمة لاستجابة الخلايا التائية التي أثارها اللقاح، وارتباطها بتأخير تكرار المرض.

التوسع النسيلي للخلايا التائية كمؤشر حيوي تشخيصي محتمل

للتحقيق في تنوع وخصوصية التوسع النسيلي للخلايا التائية الناتج عن لقاح mRNA، طور مؤلفو الدراسة طريقة رياضية باستخدام التسلسل المناعي التكيفي الذي قام بتحليل الدم المحيطي قبل وبعد التطعيم. وقد حددوا الحيوانات المستنسخة الموسعة التي يسببها اللقاح في 8 من 8 مستجيبين و1 من 8 غير مستجيبين، لتكون بمثابة علامة بيولوجية إنذارية محتملة لتكرار المرض. قدم التتابع المناعي التكيفي توصيفًا كميًا وجزيئيًا لاستنساخ الخلايا التائية، مما يسمح بتحديد اللقاح مقابله. مثبط نقطة التفتيش المناعية (ICI) توسيع الخلايا التائية والكشف عن استجابة الخلايا التائية في غير المستجيب الذي فاته ELISpot (اختبار وظيفي تقليدي).  

حول الدراسة

قام بالاشاندران وفريقه من الباحثين في MSKCC بشحن عينات من أورام مرضى PDAC إلى العلماء في BioNTech وGenentech. تم تسلسل الأورام لتحديد المستضدات الحديثة الفردية للمريض لإنشاء لقاح خاص بالمريض، أوتوجين سيفوميران.

تم إعطاء اللقاح مع الحقن المجهري والعلاج الكيميائي بعد الجراحة. في متابعة متوسطة مدتها 18 شهرًا، كان نصف الذين عولجوا (ثمانية مرضى) والذين لديهم استجابات الخلايا التائية للسيفوميران ذاتي المنشأ خاليًا من التكرار، مع بقاء أطول بكثير بدون تكرار مقارنة بمتوسط ​​13.4 شهرًا في ثمانية من غير المستجيبين. 

أداة حاسمة في تطوير الأدوية

تسلط هذه الدراسة الضوء على كيف يمكن للتسلسل المناعي التكيفي تقييم الاستجابة وتوفير بيانات كمية للإرشاد في تطوير لقاحات جديدة يمكن أن يكون لها تأثير كبير على حياة المرضى. هذه هي قوة الطب المناعي في العمل.

المراجع:

1. بالاشاندران نائب الرئيس، ليتش سد، وآخرون. تحديد صفات المستضدات الجديدة الفريدة لدى الناجين من سرطان البنكرياس على المدى الطويل. الطبيعة (2017)
2. روخاس لا، بالاشاندران نائب الرئيس، وآخرون. تعمل لقاحات المستضدات الجديدة RNA المخصصة على تحفيز الخلايا التائية في سرطان البنكرياس. الطبيعة (2023)

• محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
• أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
• أفلاطون السيارات / المركبات الكهربائية ، كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
• BlockOffsets. تحديث ملكية الأوفست البيئية. الوصول هنا.
• المصدر https://www.adaptivebiotech.com/2023/08/04/immune-medicine-in-action/