العلاج الوقائي لمكافحة الشيخوخة يبدو وكأنه تفكير بالتمني.
بعد دراسة جديدة تصف الدكتورة كورينا أمور فيجاس، من مختبر كولد سبرينج هاربور، علاجًا يعيد الحلم إلى الحياة، على الأقل بالنسبة للفئران. ونظرًا لحقنة واحدة في مرحلة الشباب، فإنهم يتقدمون في السن بشكل أبطأ مقارنة بأقرانهم.
وبعمر يعادل 65 عامًا تقريبًا لدى البشر، كانت الفئران أنحف، ويمكنها تنظيم مستويات السكر في الدم والأنسولين بشكل أفضل، وكان لديها التهاب أقل وشكل استقلابي أكثر شبابًا. حتى أنهم استمروا في حبهم للجري، في حين تحول كبار السن غير المعالجين إلى بطاطين.
اللقطة مكونة من الخلايا التائية CAR (مستقبل المستضد الخيميري).. تم تصميم هذه الخلايا وراثيًا من الخلايا التائية في الجسم، وهي نوع من الخلايا المناعية قادرة على مطاردة أهداف معينة في الجسم.
اشتهرت خلايا CAR T لأول مرة كعلاج ثوري لسرطانات الدم التي لم يكن من الممكن علاجها سابقًا. وهم الآن قريبون من معالجة المشاكل الطبية الأخرى، مثل اضطرابات المناعة الذاتيةوالربو وأمراض الكبد والكلى و حتى فيروس نقص المناعة البشرية.
أخذت الدراسة الجديدة صفحة من كتاب CAR T لمكافحة السرطان. ولكن بدلاً من استهداف الخلايا السرطانية، قاموا بتعديلها لمطاردة وتدمير الخلايا الهرمة، وهي نوع من الخلايا المرتبطة بالمشاكل الصحية المرتبطة بالعمر. وهي غالبا ما يطلق عليها اسم "خلايا الزومبي"، وهي تتراكم مع التقدم في السن وتفرز مادة كيميائية سامة تدمر الأنسجة المحيطة. لقد كانت خلايا الزومبي في مرمى الباحثين والمستثمرين في مجال طول العمر على حدٍ سواء. أصبحت الأدوية التي تدمر الخلايا والتي تسمى مضادات الشيخوخة الآن صناعة تبلغ قيمتها مليارات الدولارات.
العلاج الجديد، المسمى CAR T، أدى إلى إعادة عقارب الساعة إلى الوراء عندما تم إعطاؤه للفئران المسنة. مثل البشر، يزيد خطر الإصابة بمرض السكري مع تقدم العمر في الفئران. ومن خلال إزالة خلايا الزومبي في أعضاء متعددة، تمكنت الفئران من التعامل مع اندفاع السكر دون أي عوائق. تحسنت عملية التمثيل الغذائي لديهم، وبدأوا في القفز والركض مثل الفئران الأصغر سنا.
"إذا أعطيناه للفئران المسنة، فإنها تجدد شبابها. وإذا أعطيناه للفئران الصغيرة، فإنها تشيخ بشكل أبطأ. ولا يوجد علاج آخر يمكنه فعل ذلك في الوقت الحالي”. محمد أمور فيغاس في بيان صحفي.
المشي الميت
خلايا الزومبي ليست شريرة دائمًا.
يبدأون كخلايا عادية. مع تراكم الضرر الذي يلحق بالحمض النووي والهياكل الداخلية بمرور الوقت، يقوم الجسم "بقفل" الخلايا في حالة خاصة تسمى الشيخوخة. عند الشباب، تساعد هذه العملية على منع الخلايا من التحول إلى خلايا سرطانية عن طريق الحد من قدرتها على الانقسام. وعلى الرغم من أن الخلايا لا تزال حية، إلا أنها لم تعد قادرة على أداء وظائفها المعتادة. وبدلاً من ذلك، فإنها تطلق مزيجًا معقدًا من المواد الكيميائية التي تنبه جهاز المناعة في الجسم - بما في ذلك الخلايا التائية - للتخلص منها. مثل التنظيف الربيعي، يساعد هذا في الحفاظ على أداء الجسم بشكل طبيعي.
ومع ذلك، مع التقدم في السن، تبقى خلايا الزومبي باقية. فهي تزيد من الالتهاب، مما يؤدي إلى أمراض مرتبطة بالعمر مثل السرطان وتندب الأنسجة وأمراض الأوعية الدموية والقلب. تعمل أدوية السينوليتيك - الأدوية التي تدمر هذه الخلايا - على تحسين هذه الظروف وزيادة متوسط العمر لدى الفئران.
ولكن مثل حبوب أدفيل، لا تدوم أدوية الشيخوخة لفترة طويلة داخل الجسم. لإبعاد خلايا الزومبي، من المحتمل أن تكون الجرعات المتكررة ضرورية.
وجود تطابق كامل
وهنا يأتي دور خلايا CAR T. مرة أخرى في 2020قام أمور فيغاس وزملاؤه بتصميم خلية T "حية" للشيخوخة تتعقب خلايا الزومبي وتقتلها.
جميع الخلايا منقطة بـ "منارات" بروتينية تخرج من أسطحها. أنواع الخلايا المختلفة لديها تشكيلة فريدة من هذه البروتينات. وجد الفريق "منارة" بروتينية على خلايا الزومبي تسمى uPAR. يتواجد هذا البروتين عادةً بمستويات منخفضة في معظم الأعضاء، لكنه يتزايد في الخلايا الزومبية، مما يجعله هدفًا مثاليًا لخلايا CAR T المصابة بالشيخوخة.
وفي أحد الاختبارات، قضى العلاج على الخلايا الهرمة في نماذج الفئران المصابة بسرطان الكبد والرئة. ولكن من المثير للدهشة أن الفريق وجد أيضًا أن الفئران الصغيرة التي تتلقى العلاج تتمتع بصحة أفضل للكبد والتمثيل الغذائي، وكلاهما يساهم في الإصابة بالأمراض المرتبطة بالعمر.
هل يمكن لعلاج مماثل أن يعزز الصحة أثناء الشيخوخة؟
دواء حي مضاد للشيخوخة
قام الفريق أولاً بحقن خلايا CAR T المحللة للشيخوخة في فئران مسنة تبلغ أعمارها ما يعادل 65 عامًا تقريبًا. وفي غضون 20 يومًا، كان لديهم أعداد أقل من خلايا الزومبي في جميع أنحاء أجسادهم، وخاصة في الكبد والأنسجة الدهنية والبنكرياس. انخفضت مستويات الالتهاب التي تسببها الخلايا الزومبية، وعادت الخصائص المناعية لدى الفئران إلى حالة أكثر شبابًا.
في كل من الفئران والبشر، يميل التمثيل الغذائي إلى التدهور مع تقدم العمر. تنخفض قدرتنا على التعامل مع السكريات والأنسولين، مما قد يؤدي إلى الإصابة بمرض السكري.
ومن خلال علاج CAR T الحالة للشيخوخة، تمكنت الفئران المسنة من تنظيم مستويات السكر في الدم بشكل أفضل بكثير من أقرانها الذين لم يخضعوا للعلاج. كما كان لديهم أيضًا مستويات أساسية منخفضة من الأنسولين بعد الصيام، والتي زادت بسرعة عند تناول علاج سكري، وهي علامة على التمثيل الغذائي الصحي.
من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لـ CAR T الاستجابة المناعية المفرطة. وعلى الرغم من أن الفريق رأى علامات التأثير الجانبي على الحيوانات الصغيرة عند تناول جرعات عالية، إلا أن خفض كمية العلاج كان آمنًا وفعالًا في الفئران المسنة.
شابة وجميلة
تدوم مستحضرات تحلل الشيخوخة الكيميائية لبضع ساعات فقط داخل الجسم. من الناحية العملية، هذا يعني أنه قد يلزم تناولها باستمرار لإبعاد خلايا الزومبي.
من ناحية أخرى، تتمتع خلايا CAR T بعمر أطول بكثير، حيث يمكن أن تستمر لأكثر من 10 سنوات بعد الحقن الأولي داخل الجسم. كما يقومون أيضًا "بتدريب" الجهاز المناعي للتعرف على تهديد جديد، وهو في هذه الحالة الخلايا الهرمة.
"تتمتع الخلايا التائية بالقدرة على تطوير الذاكرة والاستمرار في جسمك لفترات طويلة جدًا، وهو أمر يختلف تمامًا عن الدواء الكيميائي". محمد أمور فيغاس. "مع خلايا CAR T، لديك إمكانية الحصول على هذا العلاج، وهذا كل شيء."
ولاختبار المدة التي يمكن أن تستمر فيها خلايا CAR T المحللة للشيخوخة في الجسم، قام الفريق بحقنها في فئران شابة بالغة ومراقبة صحتها مع تقدمهم في السن. كانت الخلايا المهندسة في حالة سبات حتى بدأت الخلايا الهرمة في التراكم، ثم تم إعادة تنشيطها والقضاء على خلايا الزومبي بسهولة.
مع طلقة واحدة فقط، تشيخ الفئران برشاقة. كان لديهم انخفاض في مستويات السكر في الدم، واستجابات أفضل للأنسولين، وكانوا أكثر نشاطًا بدنيًا في سن الشيخوخة.
لكن الفئران ليست بشراً. فترة حياتهم أقصر بكثير من حياتنا. قد لا تستمر تأثيرات خلايا CAR T المحللة للشيخوخة لفترة طويلة في أجسامنا، مما قد يتطلب جرعات متعددة. يمكن أن يكون العلاج خطيرًا أيضًا، حيث يؤدي أحيانًا إلى استجابة مناعية عنيفة تؤدي إلى إتلاف الأعضاء. ثم هناك عامل التكلفة. تعتبر علاجات CAR T بعيدة المنال بالنسبة لمعظم الناس - حيث يصل سعر الجرعة الواحدة إلى مئات الآلاف من الدولارات لعلاج السرطان.
وعلى الرغم من هذه المشاكل، فإن الفريق يتقدم بحذر.
"مع خلايا CAR T، لديك إمكانية الحصول على هذا العلاج، وهذا كل شيء." محمد أمور فيغاس. بالنسبة للأمراض المزمنة المرتبطة بالعمر، يعد هذا تغييرًا محتملاً للحياة. "فكر في المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج عدة مرات في اليوم مقابل حصولك على حقنة، وبعد ذلك يمكنك الاستمرار لعدة سنوات."
الصورة الائتمان: الخلايا الهرمة (الزرقاء) في عينات أنسجة البنكرياس السليمة من فأر عجوز تم علاجه بخلايا CAR T كجرو / مختبر كولد سبرينج هاربور
- محتوى مدعوم من تحسين محركات البحث وتوزيع العلاقات العامة. تضخيم اليوم.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. تمكين نفسك. الوصول هنا.
- أفلاطونايستريم. ذكاء Web3. تضخيم المعرفة. الوصول هنا.
- أفلاطون كربون، كلينتك ، الطاقة، بيئة، شمسي، إدارة المخلفات. الوصول هنا.
- أفلاطون هيلث. التكنولوجيا الحيوية وذكاء التجارب السريرية. الوصول هنا.
- المصدر https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
