الورم الميلانيني هو أخطر أنواع سرطان الجلد، وينتج في المقام الأول عن التعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية - في المملكة المتحدة، حوالي 85% من الأورام الميلانينية ويعتقد أن سببها الكثير من الأشعة فوق البنفسجية. ولسوء الحظ، وبسبب هذا، فإن ارتفاع درجات الحرارة العالمية الناجم عن أزمة المناخ يؤدي الآن إلى زيادة في حالات سرطان الجلد. 

بالنظر إلى سبب الورم الميلانيني، فمن السهل معرفة السبب وراء تفاقم أزمة المناخ للمشكلة، حيث أن ارتفاع درجات الحرارة، وترقق طبقة الأوزون، وزيادة التعرض لأشعة الشمس، كلها تلعب دورها في زيادة معدلات الإصابة بالورم الميلانيني. في الحقيقة، ومن المتوقع ذلك يمكن أن تؤدي زيادة درجة الحرارة المحيطة بمقدار درجتين مئويتين (2 درجة فهرنهايت) إلى زيادة الإصابة بسرطان الجلد بنسبة 3.6٪ على مستوى العالم بحلول عام 11.

وبما أن تأثيرات تغير المناخ لا تظهر أي علامات على التباطؤ، ومن المرجح أن تصبح موجات الحر أكثر تواترا، فإن تحسين خيارات علاج سرطان الجلد أصبح الآن ضرورة يمكن أن تنقذ العديد من الأرواح. 

"الأرض تصبح أكثر دفئا والجلد المعرض لدرجات حرارة أكثر دفئا يزيد من احتمالات الإصابة بسرطان الجلد. وعلق جوناثان لاكي، مستشار شركة CancerVax، قائلا: "أعتقد أنه كلما تمكنا من تسريع تطوير أدوية جديدة للسرطان، فإن ذلك يمثل فرصة كبيرة".

غالبًا ما يتضمن المعيار الحالي لرعاية سرطان الجلد إجراء عملية جراحية لإزالة الورم تمامًا، بالإضافة إلى بعض الأنسجة المحيطة به، لمحاولة التأكد من عدم بقاء أي خلايا سرطانية.

وفقًا لتوماس مارون، مدير وحدة تجارب المرحلة المبكرة في معهد تيش للسرطان وأستاذ الطب المساعد في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي، فإن العلاج المناعي هو أيضًا معيار لعلاج سرطان الجلد النقيلي، إما كعلاج وحيد أو كعلاج وحيد. بالاشتراك مع العلاجات الأخرى. 

"لقد أحدث هذا ثورة في علاج سرطان الجلد، حيث دخل ما يقرب من نصف المرضى في حالة هدوء وظلوا في حالة هدوء؛ وقال مارون: "إننا بعيدون كل البعد عما كنا عليه قبل ظهور العلاج المناعي، حيث كان جميع المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي يموتون، وكان العلاج الكيميائي الذي استخدمناه سامًا للغاية وفعالًا إلى الحد الأدنى في السيطرة على المرض".

ومع ذلك، على الرغم من أن العلاجات المناعية القياسية تساعد في علاج ما كان يبدو غير قابل للشفاء منذ أكثر من عقد من الزمن، إلا أن أكثر من نصف المرضى سيظلون يستسلمون للسرطان. 

ومع ذلك، هناك أمل في الأفق، حيث قطعت لقاحات mRNA الشخصية خطوات كبيرة منذ كوفيد-19 ويتم اختبارها الآن كلقاحات للسرطان، حيث أثبتت التكنولوجيا أنها واعدة للغاية لعلاج سرطان الجلد على وجه الخصوص. 

يُظهر لقاح موديرنا الشخصي وعدًا كبيرًا بالسرطان الميلانيني  

تشتهر شركة Moderna، بالطبع، بلقاحها Spikevax mRNA ضد فيروس كورونا (COVID-19)، وتقوم الشركة الآن أيضًا بتطوير لقاح شخصي للسرطان أظهر، في تجربة سريرية صغيرة، نتائج واعدة جدًا ضد سرطان الجلد المتقدم في المرضى الذين خضعوا له. عملية جراحية لعلاج السرطان، ولكن كان لديهم خطر كبير جدًا لعودة السرطان.

على غرار لقاح كوفيد-19 الذي تنتجه موديرنا، قام هذا اللقاح بتسليم mRNA ملفوفًا في جزيئات دهنية نانوية إلى الخلايا، لتوجيهها إلى صنع بروتين، والذي، في هذه الحالة، يتضمن ما يصل إلى 34 مستضدًا جديدًا للورم (بروتينات أجنبية غائبة في الأنسجة الطبيعية، ولكن يمكنها تنشأ من الأورام من خلال آليات مختلفة) لكل مريض. ويعني هذا في الأساس أن اللقاح يعلم جهاز المناعة التعرف على 34 شيئًا مختلفًا فريدًا لهذا السرطان بالذات، مما يؤدي في النهاية إلى تحسين فرص النجاح.

تلقى جميع المشاركين في تجربة المرحلة الثانية العلاج المناعي Keytruda (بيمبروليزوماب) من Merck، وهو معيار الرعاية لمرضى سرطان الجلد المعرضين للخطر الشديد، بينما تلقى ثلثاهم أيضًا لقاح سرطان الجلد من Moderna. وخلصت النتائج إلى أن الجمع بين العلاجين قلل من خطر تكرار المرض بمقدار النصف تقريبًا، مع احتمال أن يظل المرضى الذين تلقوا اللقاح وكيترودا خاليين من السرطان بعد 2 شهرًا من أولئك الذين لم يتلقوا اللقاح.

"إن معيار الرعاية في الوقت الحالي هو مجرد تلقي البيمبروليزوماب، ولكن إضافة اللقاح إلى البيمبروليزوماب يقلل بشكل كبير من احتمالية عودة السرطان. وقال مارون: "على الرغم من أن البيانات جديدة جدًا بحيث لا يمكن معرفة النتيجة النهائية، فإننا نفترض أن هذا التحسن سيترجم إلى معدل شفاء أعلى بكثير مما يمكن تحقيقه بالجراحة والعلاج المناعي وحدهما".

تشير إحصائيات الدراسة بالتأكيد إلى أن هذا قد يكون هو الحال: 40٪ من المرضى الذين تلقوا كيترودا فقط عانوا من تكرار الإصابة بالسرطان خلال فترة المتابعة التي استمرت عامين، في حين أن 22.4٪ فقط من المرضى الذين تلقوا كلاً من كيترودا ولقاح سرطان الجلد. كان لديه تكرار. 

علاوة على ذلك، من المحتمل أن تكون هذه النتائج علامة فارقة في مجال لقاح السرطان، حيث أن هذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها لقاح السرطان بالفعل هذا المستوى من الفائدة.  

لقاح سرطان الجلد من شركة BioNTech في تجارب المرحلة الثانية 

تعمل BioNTech أيضًا على تطوير لقاح واعد للورم الميلانيني mRNA، والمعروف باسم BNT111، والذي يتم التحقيق فيه حاليًا في تجربة المرحلة الثانية في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المضاد لـ PD2/المرحلة 1 أو 3 الميلانوما الانتكاسية غير القابلة للعلاج. ويتم أيضًا اختبار هذا اللقاح مع دواء آخر؛ هذه المرة، دواء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة سيميبليماب.

تم الانتهاء من دراسة المرحلة الأولى هذا العام، مع جمع وتقييم العلامات الحيوية والبيانات السريرية النهائية للتجربة. لكن البيانات الأولية من تجربة تصعيد الجرعة في المرحلة الأولى أظهرت ملفًا أمنيًا إيجابيًا واستجابات أولية مضادة للورم لعلاج BNT1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم.

حصل BNT111 على تصنيف الدواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في سبتمبر 2021، بالإضافة إلى حالة المسار السريع في نوفمبر 2021، وهو ما قالت الشركة إنه يؤكد إمكانات منصة لقاح FixVac الخاصة بها لمواجهة تحديات العلاج الحالية للورم الميلانيني. 

العلاجات المركبة يمكن أن تحمل المفتاح

وكما رأينا في تجارب لقاح سرطان الجلد التي أجرتها شركتا Moderna وBioNTech، فإن العلاجات المركبة التي تشتمل على لقاح للسرطان ودواء آخر للعلاج المناعي قد تكون أفضل طريقة للمضي قدمًا في علاج سرطان الجلد وأنواع أخرى من السرطان.

"أعتقد أن هذا المزيج هو مفتاح الفعالية التي نشهدها، حيث يقوم اللقاح بتعليم جهاز المناعة ما يجب التعرف عليه، ولكن المفتاح هو المفتاح الذي يزيل مكابح جهاز المناعة ويمكّن من أقوى وأقوى استجابة لقاحية ضد السرطان. . قال مارون معلقًا على لقاح موديرنا: "في حين أثبتت لقاحات السرطان وحدها فعاليتها في بعض الحالات، فإن الفائدة الأكبر ستأتي من الأساليب التوافقية مثل هذه".

ولكن، قال لاكي إنه على الرغم من أنه من الرائع أن تكون العلاجات المركبة فعالة جدًا، إلا أنه يأمل أيضًا أن تصبح العلاجات الأحادية فعالة بنفس القدر عند استخدامها بمفردها. "أصبحت العلاجات المركبة شائعة اليوم عند علاج السرطان، حتى عند استخدام العلاج الكيميائي. بالنسبة لعقار موديرنا على وجه الخصوص، أعتقد أنه من الرائع أن يكون لديهم بيانات إيجابية عن استخدام كيترودا مع أدوية أخرى. أعتقد أنه يمكننا دائمًا تحسين مستوى الرعاية. لذلك، آمل أن يؤدي هذا إلى علاجات فردية يمكن أن تكون فعالة بنفس القدر أو أكثر. لكنني أشعر بالتشجيع لأن موديرنا لديها نظام علاجي يظهر نتائج إيجابية. 

سواء تم استخدامها مع أدوية أخرى، أو بمفردها، فإن ما يبدو واضحًا هو أن تقنية mRNA تقود الآن الطريق عندما يتعلق الأمر بلقاحات السرطان، مع تقدم العديد من لقاحات mRNA المرشحة في الدراسات السريرية وتحفيز الاستجابات السريرية الإيجابية في المرحلة المبكرة. التجارب، وخاصة ضد سرطان الجلد. 

"أنا مؤمن بشدة بتقنيات mRNA. أوافق على أن الأمر قد قطع شوطا طويلا في الآونة الأخيرة، ومن المثير للغاية أن نرى هذا التقدم. قال ليكي: "آمل (وأعتقد) أن يستمر هذا العلاج في تحقيق نتائج إيجابية في مجال الأورام وفي أمراض أخرى". 

ومع دخول لقاح السرطان المخصص لشركة موديرنا في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، يمكننا أن نرى قريبًا فائدة هذه التكنولوجيا في علاج سرطان الجلد، والتي يمكن أن تصل في الوقت المناسب، حيث يتجه الكوكب نحو اختراق عتبة الاحترار الرئيسية البالغة 3 درجة مئوية. .