抑郁就像每天在一个下雨、沉闷的早晨醒来。先前使心情变得轻松的活动失去了乐趣。相反，每一次社交互动和记忆都是通过负面的镜头过滤的。
抑郁症的这一方面被称为负面情感偏见，会导致悲伤和沉思——令人难以忘怀的想法在大脑中无休止地翻滚。长期以来，科学家们一直试图通过重新连接神经连接来帮助人们摆脱这些陈规，恢复积极的心态。
传统的抗抑郁药，例如百忧解（Prozac） 导致这些变化，但需要几周甚至几个月的时间。相比之下，迷幻药只需注射一针即可迅速引发抗抑郁作用，在受控环境下服用并与治疗相结合时，效果可持续数月。
为什么？ 一种 新的研究 表明这些药物通过震动调节情绪的大脑网络来减少负面情感偏见。
在情绪低落的老鼠身上，服用几种迷幻药可以增强它们的“生活观”。根据多项行为测试，氯胺酮（一种以其解离性快感而闻名的派对药物）和致幻剂东莨菪碱将啮齿类动物的情绪状态转变为中性。
迷幻蘑菇中的活性成分裸盖菇素进一步将情绪转向积极的方向。而不是 黛比唐纳斯，这些老鼠采取了阳光的心态，对进一步学习持开放态度，用积极的想法取代消极的想法。
这项研究还揭示了为什么迷幻药似乎起效如此之快。
一天之内，氯胺酮重新连接了大脑回路，改变了记忆的情绪基调，但没有改变记忆的内容。这些变化在药物离开人体后很长时间内仍然存在，这可能解释了为什么单次注射就能产生持久的抗抑郁作用。当使用高剂量和低剂量的致幻剂治疗时，较低剂量尤其有助于扭转负面认知偏差，这表明降低致幻剂剂量并仍然保留治疗效果是可能的。
结果可以“解释为什么单次治疗对人类患者的效果可以持续数天（氯胺酮）到数月（裸盖菇素）”。 说过 主要作者艾玛·罗宾逊在新闻稿中。
一次聪明的公路旅行
迷幻药是 经历复兴。曾经被诽谤为嬉皮士药物的科学家和监管机构越来越认真地对待它们，将其视为治疗抑郁症、创伤后应激障碍和焦虑症的潜在心理健康疗法。
氯胺酮铺平了道路。氯胺酮经常被用作农场动物的麻醉剂或派对药物，因其在大脑中的有趣作用而引起了神经科学家的注意，尤其是在支持记忆和情感的海马体中。
我们的脑细胞不断地重新调整它们的连接。神经网络的变化被称为“神经可塑性”，使大脑能够学习新事物并编码记忆。当健康时，神经元会扩展它们的分支，每个分支上都点缀着多个与邻居相连的突触。在抑郁症中，这些通道会受到侵蚀，使得大脑在面对新的学习或环境时更难以重新连接。
海马体也会在啮齿动物和人类中产生新的神经元。就像在计算机芯片中添加晶体管一样，这些婴儿神经元重塑了大脑中的信息处理。
氯胺酮刺激这两个过程。 一个更早的研究 在小鼠身上发现该药物可以增加婴儿神经元的出生，从而降低抑郁症。也迅速 变 已建立的海马网络内部的神经连接，使它们更具可塑性。这些针对啮齿类动物的研究以及人体临床试验促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了该药物的一个版本 在2019 适用于尝试过其他抗抑郁药物但没有效果的抑郁症患者。
虽然裸盖菇素和其他改变思维的药物作为速效抗抑郁药越来越受欢迎，但我们仍然对它们在大脑中的作用一无所知。这项新研究追踪了氯胺酮的历程，并通过在毛茸茸的小动物身上测试氯胺酮和其他致幻剂进行了更深入的研究。
老鼠赛跑
该团队从一群抑郁的老鼠开始。
老鼠不是人类。但它们是高度聪明的社会性生物，能够体验到各种各样的情感。他们是 移情的 对朋友，高兴地“笑” 当被挠痒痒的时候及 心情低落 面对相当于啮齿动物后 卑鄙的女孩。此外，科学家可以在迷幻治疗前后检查他们的神经网络，并寻找他们神经连接的变化。
这项新研究并没有解决抑郁症的各个方面，而是集中在一个方面：消极情感偏见，它把生活描绘成悲伤的深褐色色调。老鼠无法表达自己的情绪状态，所以几年前， 同一个团队 建立了一种通过观察他们挖掘奖励来衡量他们如何“看待”世界的方法。
在一项试验中，啮齿类动物被允许挖掘不同的材料——有些材料会带来美味佳肴，有些则不会。最终，小动物们学会了他们最喜欢的材料以及如何在两个最佳选择之间做出选择。这有点像学习打开哪扇门去吃夜宵——冰箱里放冰淇淋，冰箱里放蛋糕。
为了引发消极情绪，研究小组给他们注射了两种已知可以降低情绪的化学物质。一些动物随后还服用了一剂裸盖菇素、氯胺酮或东莨菪碱，而另一些动物则服用盐水作为对照。
当面对它们最喜欢的两种动物时，那些喝了盐水的抑郁老鼠似乎并不在意。尽管知道挖掘会带来好处，但他们在寻找自己喜欢的材料时却感到沮丧。这就像在沮丧时试图起床，但知道自己必须吃饭。
研究小组写道，这“与负面偏见记忆一致”。
相比之下，注射迷幻药的抑郁老鼠表现得和平时一样。他们不假思索地选择了自己最喜欢的选择。它们确实经历了“兴奋”，像湿狗一样抖动皮毛，这是常见的症状。
迷幻药会篡改记忆。为了确保这里的情况并非如此，团队重新进行了测试，但没有引发任何情绪偏见。用低剂量迷幻药治疗的老鼠的情绪变得积极，并且没有明显的副作用。然而，较高剂量的氯胺酮会抑制他们的学习能力，这表明可能会对记忆产生整体影响，而不是对情绪本身产生影响。
赛洛西宾在这一群体中脱颖而出。当在测试前给予该药物时，该药物将动物的选择从中性转向更快乐的结果。即使在沮丧的时候，他们也会急切地挖掘自己喜欢的材料，因为他们知道这会带来奖励。传统的抗抑郁药可以将负面偏见转变回中性，但它们不会改变现有的记忆。裸盖菇素似乎能够“掩盖”较黑暗的记忆——至少在老鼠身上是这样。
在最后的测试中，研究小组将氯胺酮直接注射到抑郁大鼠大脑的额叶部分。该区域与大脑的记忆和情感中心广泛连接。这种治疗还将啮齿动物的负面情绪转变为中性情绪。
需要明确的是：该研究中的负面偏见是由化学物质引起的，并不是人类情绪的精确复制。衡量老鼠的情绪状态也很困难。但这项研究深入了解了大脑网络如何随着迷幻药而改变，这可能有助于开发模仿这些化学物质的药物，但 没有高.
“我们现在试图了解的一件事是，这些解离或致幻作用是否涉及相同或不同的潜在机制，以及是否有可能开发出没有这些其他作用的速效抗抑郁药，” 说过 团队。
