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科学家通过恢复大脑与身体的连接来延长小鼠的寿命

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人们很容易将身体脂肪丑化为只是静静地坐在皮肤下面的一层不需要的填充物。但这些细胞却出奇地活跃。除了作为能量储存容器之外,它们还可以抽出能量 多种激素 与多个器官相互作用来控制新陈代谢、免疫反应,甚至生殖。

他们还可以监管 长寿 与一个意想不到的伙伴:大脑。

A 新的研究 在老鼠身上发现了脂肪组织和下丘脑内一组神经元之间的“电话线”,下丘脑是大脑底部控制温度调节和呼吸等基本身体功能的区域。

年轻时,这些神经元会向脂肪组织发出信号,释放能量为大脑提供能量。随着年龄的增长,这条线会崩溃。脂肪细胞无法再协调其多种角色,神经元也难以沿着其网络传递信息。

利用遗传和化学方法,研究小组找到了这些神经元的标记物——一种名为 Ppp1r17 的蛋白质(我知道很吸引人)。通过基因工程改变老年小鼠体内蛋白质的行为,可以将它们的寿命延长大约百分之七。对于人类平均 76 岁的寿命来说,这一增长相当于五年多。

这种治疗还改变了小鼠的健康状况。老鼠喜欢奔跑,但它们的活力随着年龄的增长而急剧下降。重新激活老年小鼠的神经元可以恢复它们的动力,使它们从沙发土豆变成令人印象深刻的慢跑者。

“我们展示了一种通过操纵大脑的重要部分来延缓小鼠衰老并延长健康寿命的方法,” 说过 该研究的作者是华盛顿大学的 Shin-ichiro Imai 博士。

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长寿是复杂的。多种因素影响我们的组织和器官衰老的速度,例如遗传错别字、炎症、表观遗传变化和代谢问题。

但有一条主线:数十年对多个物种的研究发现,随着年龄的增长,减少卡路里摄入和增加运动可以使多个器官功能保持年轻。许多好处来自大脑和身体之间的相互作用。

大脑并不存在于缸中。尽管神经元受到选择性屏障的保护,只允许某些分子进入,但神经元会对绕过屏障的血液成分做出反应,从而改变其功能,例如,在老年时保留学习和记忆功能。

最近的研究越来越多地确定了大脑与肌肉、骨骼和肝脏之间的多种沟通渠道。例如,运动后,身体释放的蛋白质会改变大脑功能,促进衰老小鼠的学习和记忆,在某些情况下, 老年人。当这些沟通渠道发生故障时,就会引发与衰老相关的健康问题,并限制寿命和健康寿命(健康年数)。

大脑与身体的联系是双向的。下丘脑位于大脑底部深处,调节多种激素来改变身体功能。大脑区域通过荷尔蒙分泌向肝脏、肌肉、肠道和脂肪组织等多种器官发出指令,并随着年龄的增长而改变它们的行为。

下丘脑通常被称为“衰老控制中心”,长期以来一直是长寿研究人员的目标。

早在 2013 年,一个团队就发现,重新编程大脑区域的免疫反应可以 延长寿命。同年,今井研究小组发现 激活大脑区域 让老年小鼠的时钟倒转。和年轻的同龄人一样,他们锻炼得更多,新陈代谢更健康,并且在平常舒适区之外的环境中更容易保持体温。他们的睡眠也更好,他们的大脑向他们的肌肉发送忠实的指令,让他们在周围的环境中跑酷。

然而,有一个问题困扰着团队:为什么它有效?

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这项新研究寻找了下丘脑中将脂肪组织与大脑和长寿联系起来的神经元。

他们首先将注意力集中在下丘脑内的一个神经元子集上,这些神经元来自先前已知的调节衰老的神经元池。这些细胞含有高水平的一种名为 Ppp1r17 的蛋白质(基本上是一种将它们与下丘脑中所有其他细胞类型区分开来的标记物),并且可以深入大脑并进入体内。

研究小组写道,神经元“可能向特定组织发出信号并调节其功能”。换句话说,他们有可能建立大脑与身体的联系。

为了验证这一理论,研究小组从基因上消除了三个月大小鼠(大约是青少年的年龄)下丘脑中的 Ppp1r17。两个月之内,这些小动物的体型就膨胀了。他们开始在睡眠时间大吃大喝,不再有在跑轮上跑步的冲动——这是以前最喜欢的消遣。

这些变化引起了团队的注意。众所周知,减少卡路里和运动可以延长实验室小鼠甚至人类的健康寿命。

通过分子分析,研究小组发现带有 Ppp1r17 的神经元改变了脂肪细胞的行为方式。这种蛋白质漂浮在细胞核(封装我们 DNA 的核桃样结构)和细胞其他部分周围。

在年轻小鼠中,它位于细胞核内并激活调节脂肪组织的神经通道。例如,它引导脂肪细胞在运动过程中释放能量储存,并泵出为大脑提供能量的蛋白质。随着年龄的增长,整个循环会崩溃。这种蛋白质从细胞核漂移到神经元的其他部分,阻碍了与脂肪细胞的通讯。

为了恢复衰老小鼠的系统,研究小组对一种“穿梭”蛋白进行了基因改造,将 Ppp1r17 运回细胞核。这个技巧减缓了衰老的迹象。

与此同时,小鼠的脂肪细胞也恢复了活力。他们很容易地分泌出一种对保持下丘脑健康至关重要的激素。老鼠没有在沙发上疲惫不堪,而是选择在轮子上奔跑。与同龄的同龄人相比,它们的皮毛蓬松而有光泽,这是年轻和健康的标志。

结果表明,将 Ppp1r17 移回细胞核可使小鼠即使在老年也能保持健康。研究小组写道,“值得注意的是”,这些基因工程小鼠的寿命比同窝小鼠的寿命长大约 XNUMX%。

研究小组使用另一种专门将蛋白质保留在细胞核内的技术概括了结果。这些老年小鼠跑起来也像风一样快,脂肪组织保持正常运转,并且与同龄小鼠相比寿命更长。

这项研究是绘制身体和大脑之间高速公路以追求长寿的最新研究。随着年龄的增长,该团队正在进一步探索优化脂肪到大脑反馈循环的方法。

图片来源: 桑迪米勒 / Unsplash

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