在过去的十年里，科学家们一直在探索疫苗接种作为一种帮助对抗癌症的方法。 这些实验性癌症疫苗旨在通过注射在肿瘤上发现的癌症蛋白质片段来刺激人体自身的免疫系统以摧毁肿瘤。

到目前为止，这些疫苗均未获得 FDA 的批准，但有些疫苗已在临床试验中显示出治疗黑色素瘤和某些类型肺癌的希望。 麻省理工学院的研究人员发现，在一项可能有助于研究人员决定癌症疫苗中包含哪些蛋白质的新发现中，针对某些癌症蛋白质进行疫苗接种可以增强整体 T 细胞反应并有助于缩小小鼠的肿瘤。

研究小组发现，针对他们发现的蛋白质类型进行疫苗接种可以帮助唤醒针对这些蛋白质的休眠 T 细胞群，从而加强整体免疫反应。

“这项研究强调了深入探索抗癌免疫反应细节的重要性。 我们现在可以看到，并非所有的抗癌免疫反应都是平等的，接种疫苗可以对一个被有效忽视的靶标释放出有效的反应，”科赫研究所成员、大卫·H·科赫生物学教授泰勒·杰克斯说。综合癌症研究所，该研究的资深作者。

麻省理工学院博士后 Megan Burger 是这项新研究的主要作者，该研究今天发表于 手机.

T细胞竞争

当细胞开始癌变时，它们开始产生健康细胞中没有的突变蛋白质。 这些癌性蛋白质，也称为新抗原，可以提醒身体的免疫系统出现问题，识别这些新抗原的 T 细胞开始破坏癌细胞。

最终，这些 T 细胞会经历一种称为“T 细胞耗竭”的现象，当肿瘤产生一种免疫抑制环境使 T 细胞失活，从而使肿瘤不受抑制地生长时，就会发生这种现象。

科学家们希望癌症疫苗可以帮助这些 T 细胞恢复活力并帮助它们攻击肿瘤。 近年来，他们致力于开发识别患者肿瘤中新抗原的方法，以将其纳入个性化癌症疫苗中。 其中一些疫苗在临床试验中显示出治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的希望。

“这些疗法在一部分患者中效果惊人，但绝大多数患者的反应仍然不佳，”伯格说。 “我们实验室的许多研究旨在试图了解为什么会这样，以及我们可以在治疗上做些什么来让更多的患者做出反应。”

先前的研究表明，在大多数肿瘤中发现的数百种新抗原中，只有少数会产生 T 细胞反应。

麻省理工学院的新研究有助于阐明为什么会这样。 在对患有肺肿瘤的小鼠的研究中，研究人员发现，随着靶向肿瘤的 T 细胞的出现，靶向不同癌蛋白的 T 细胞亚群会相互竞争，最终导致出现一个占优势的 T 细胞群。 在这些 T 细胞耗尽后，它们仍然留在环境中并抑制任何针对肿瘤上发现的不同蛋白质的竞争性 T 细胞群。

然而，伯格发现，如果她用一种被抑制的 T 细胞靶向的新抗原给这些小鼠接种疫苗，她就可以使这些 T 细胞群恢复活力。

“如果你针对抑制反应的抗原接种疫苗，你可以释放这些 T 细胞反应，”她说。 “试图识别这些被抑制的反应并专门针对它们可能会改善患者对疫苗疗法的反应。”

缩小肿瘤

在这项研究中，研究人员发现，他们在接种与负责将抗原呈递给 T 细胞的免疫细胞微弱结合的新抗原时取得了最大的成功。 当他们使用其中一种新抗原给患有肺部肿瘤的小鼠接种疫苗时，他们发现肿瘤平均缩小了 27%。

“T 细胞增殖更多，它们更好地靶向肿瘤，并且我们看到由于治疗，我们的小鼠模型中肺肿瘤负荷总体下降，”伯格说。

接种疫苗后，T 细胞群包括一种细胞，它们有可能持续为反应补充燃料，从而可以长期控制肿瘤。

在未来的工作中，研究人员希望测试将这种疫苗接种策略与称为检查点抑制剂的抗癌药物相结合的治疗方法，这些药物可以阻止耗尽的 T 细胞，刺激它们攻击肿瘤。 支持这种方法，今天发表的结果还表明，疫苗接种增加了一种特定类型的 T 细胞的数量，这些 T 细胞已被证明对检查点疗法反应良好。

该研究由霍华德休斯医学研究所、哈佛大学路德维希中心、美国国立卫生研究院、国家癌症研究所的科赫研究所支持（核心）拨款、科赫研究所的桥梁项目和丹娜法伯/哈佛癌症中心，以及麻省理工学院 Jane Coffin Childs 医学研究纪念基金和路德维希分子肿瘤学中心的奖学金。