当艾萨姆·达姆（Aissam Dam）将这个奇怪的设备连接到他的耳朵时，他并不知道这会改变他的生活。
艾萨姆（Aissam）是一名 11 岁男孩，由于单一基因突变而先天失聪。 2023年XNUMX月，他成为美国第一位获得此殊荣的人 基因治疗 这将突变基因的健康版本添加到他的内耳中。 四个星期内，他开始听到声音。
四个月后，他对世界的认知已经超出了想象。他第一次听到了交通的嗡嗡声，第一次听到了父亲说话的音色，第一次听到了理发时剪刀发出的剪断声。
艾萨姆参加 正在进行的临床试验 测试一种一次性基因疗法，以恢复像他这样的孩子的听力。由于耳福蛋白（otoferlin）基因发生突变，孩子们天生耳聋，通常从出生起就需要助听器。该试验是费城儿童医院和 阿库奥斯是制药巨头礼来公司的子公司。
“针对听力损失的基因疗法是世界各地的医生和科学家 20 多年来一直致力于的目标。” 说过 费城儿童医院的约翰·杰米勒 (John Germiller) 医生在一份新闻稿中给艾萨姆注射了这种药物。 “这些初步结果表明，它可以比许多人想象的更好地恢复听力。”
虽然之前在小鼠和非人类灵长类动物身上进行过测试，但研究小组并不知道这种疗法是否适用于 Aissam。即使它确实有效，他们也不确定它会如何影响聋哑年轻人的生活——本质上是将他引入一个全新的感官世界。
他们不必担心。 “没有我不喜欢的声音……它们都很好，”Aissam 说过 到 “纽约时报”.
断桥
听觉不仅仅是接收声音，还包括将声波转化为我们的大脑可以感知和理解的电信号。
这个过程的核心是耳蜗，这是一种埋在内耳深处的蜗牛状结构，可将声波转化为电信号，然后发送到大脑。
耳蜗有点像卷起的钢琴键盘。该结构内衬有超过 3,500 根摆动的手指状毛发。就像单独的钢琴键一样，每个毛细胞都被调谐到一个音符。当细胞检测到它们喜欢的声音频率时，它们就会做出反应，向大脑的听觉部分发送电脉冲。这使我们能够感知声音、对话和音乐。
对于 Aissam 和全球超过 200,000 人来说，这些毛细胞从出生起就无法与大脑进行交流，因为 基因突变 称为奥托弗林。奥托弗林是一座桥梁。它使耳蜗内的毛细胞能够向附近的神经纤维发送化学信息，从而激活向大脑发出的信号。突变基因切断了电话线，导致耳聋。
听力助手
在临床试验中，科学家希望通过基因疗法将一定剂量的otoferlin直接添加到内耳中来恢复内耳细胞和大脑之间的联系。
这并不简单。 Otoferlin是一个非常大的基因，因此很难直接注射到体内。在新的试验中，研究小组巧妙地将基因分成两部分。每个病毒块都被插入安全的病毒载体中并穿梭到毛细胞中。一旦进入体内，内耳细胞将这两个部分重新缝合到起作用的耳铁蛋白基因中。
开发内耳疗法是一项细致的工作。该器官使用组织和液体基质来检测不同的音符和音调。调整可以轻松改变我们对声音的感知。
在这里，研究小组精心设计了一种装置，将治疗药物注入耳蜗中一个充满液体的小角落。从那里，液体基因疗法可以沿着耳蜗的整个长度漂浮，使每根内部毛发都沐浴在治疗中。
在老鼠中 治疗效果增强了 otoferlin 水平。一个月后，这些小动物就能够听到声音，而且副作用极小。另一项针对非人类灵长类动物的测试也发现了类似的效果。该疗法稍微改变了肝脏和脾脏的功能，但其主要影响在内耳。
治疗内耳的一个主要问题是压力。您可能已经经历过这种情况——在飞机上快速上升或深入海洋都会让耳朵感到震耳欲聋。向内耳注入液体同样会造成混乱。研究小组仔细调整了小鼠和非人类灵长类动物的治疗剂量，并制作了一个微小的通气孔，以便治疗能够到达整个耳蜗。
在治疗一个月后对非人类灵长类动物进行评估时，研究小组没有在他们的血液、唾液或鼻拭子样本中检测到基因治疗的迹象，这证实了该治疗是根据希望的情况针对内耳量身定制的，并且可能具有最小的副作用影响。
前进之路
该试验是针对遗传性耳聋的五项基因治疗研究之一。
去年十月 一个团队 在中国，五名患有 Otoferlin 基因缺陷的儿童获得了该基因的健康版本。据报道，几个月后，一名六岁的女孩伊伊能够听到大约耳语音量的声音 科技创业.
基因疗法并不适合所有听力损失患者。 Otoferlin 突变约占遗传性耳聋病例的百分之三。大多数患有这种突变的儿童并没有完全丧失听力，并且在很小的时候就被植入了人工耳蜗以进行补偿。目前尚不清楚这种治疗是否也有助于改善他们的听力。然而，类似的策略可能适用于其他患有遗传性听力障碍的人。
对于从未植入过人工耳蜗的伊伊和艾萨姆来说，基因疗法改变了他们的生活。起初声音很可怕。依依第一次在晚上睡觉时听到交通噪音，她说“太吵了”。艾萨姆仍在学习将新体验融入到他的日常生活中——有点像学习新的超能力。他最喜欢的声音？ “人们，”他 说过 通过手语。
