Logo Zephyrnet

Abẹrẹ Ọkan-ati-Ṣetan lati Di ogbo? Ikẹkọ Tuntun ni Awọn eku Ṣii O ṣeeṣe

ọjọ:

Itọju egboogi-ti ogbo idena idena dabi ẹnipe ironu ifẹ.

Sib iwadi tuntun Dr. Corina Amor Vegas mu ni Cold Spring Harbor Laboratory ṣe apejuwe itọju kan ti o mu ala wa si aye-o kere ju fun awọn eku. Fun abẹrẹ kan ni ọdọ agbalagba, wọn dagba diẹ sii laiyara ni akawe si awọn ẹlẹgbẹ wọn.

Nipa deede ti aijọju ọdun 65 ti ọjọ-ori ninu eniyan, awọn eku jẹ tẹẹrẹ, o le ṣe ilana suga ẹjẹ dara julọ ati awọn ipele hisulini, ati ni iredodo kekere ati profaili iṣelọpọ ti ọdọ diẹ sii. Wọn paapaa tọju ifẹ wọn fun ṣiṣe, lakoko ti awọn agbalagba ti ko ni itọju yipada si awọn poteto ijoko.

Awọn shot ni ṣe soke ti CAR (awọn olugba antijeni chimeric) awọn sẹẹli T. Àwọn sẹ́ẹ̀lì wọ̀nyí jẹ́ ẹ̀rọ apilẹ̀ àbùdá láti inú àwọn sẹ́ẹ̀lì T ti ara—irú àwọn sẹ́ẹ̀lì ajẹ́jẹ̀ẹ́jẹ́ẹ́ kan tí ó mọ́gbọ́n dání nínú ṣíṣọdẹ àwọn ibi pàtó kan nínú ara.

Awọn sẹẹli CAR T kọkọ ta si olokiki bi itọju iyipada fun awọn aarun ẹjẹ ti ko ni itọju tẹlẹ. Wọn ti sunmọ bayi lati koju awọn iṣoro iṣoogun miiran, gẹgẹbi ailera aifọwọyi, ikọ-fèé, ẹdọ ati kidinrin arun, ati ani HIV.

Iwadi tuntun naa mu oju-iwe kan jade lati inu iwe-iṣere ti ija akàn ti CAR T. Ṣùgbọ́n dípò kíkọ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ ríru, wọ́n dá wọn ní ẹ̀rọ láti ṣọdẹ àti pa àwọn sẹ́ẹ̀lì ìjìnlẹ̀ jẹ́, irú ti sẹ́ẹ̀lì kan tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àwọn ìṣòro ìlera tí ó jẹmọ́ ọjọ́ orí. Nigbagbogbo ti a pe ni “awọn sẹẹli zombie,” wọn kojọpọ pẹlu ọjọ-ori ti wọn si fa ọti oyinbo kan ti o majele jade ti o ba awọn awọ agbegbe jẹ. Awọn sẹẹli Zombie ti wa ninu awọn agbekọja ti awọn oniwadi gigun ati awọn oludokoowo bakanna. Awọn oogun ti o run awọn sẹẹli ti a pe ni senolytics jẹ ile-iṣẹ ọpọlọpọ bilionu-dola ni bayi.

Itọju tuntun, ti a pe ni senolytic CAR T, tun yi aago pada nigba ti a fun awọn eku agbalagba. Gẹgẹbi eniyan, eewu ti àtọgbẹ n pọ si pẹlu ọjọ-ori ninu awọn eku. Nipa imukuro awọn sẹẹli Zombie ni awọn ẹya ara pupọ, awọn eku le mu awọn iyara suga laisi ikọlu kan. Iṣe-ara wọn dara si, wọn bẹrẹ si fo ni ayika ati ṣiṣe bi awọn eku ti o kere pupọ.

“Tí a bá fún àwọn eku tí wọ́n ti darúgbó, wọ́n máa ń sọjí. Ti a ba fi fun awọn eku ọdọ, wọn ti dagba losokepupo. Ko si itọju ailera miiran ni bayi le ṣe eyi, ” wi Amor Vegas ni a tẹ Tu.

Oku ti o nrin

Awọn sẹẹli Zombie kii ṣe ibi nigbagbogbo.

Wọn bẹrẹ bi awọn sẹẹli deede. Bi ibaje si DNA wọn ati awọn ẹya inu ti n ṣajọpọ ni akoko pupọ, ara “titiipa” awọn sẹẹli sinu ipo pataki kan ti a pe ni senescence. Nigbati o ba jẹ ọdọ, ilana yii ṣe iranlọwọ fun awọn sẹẹli lati yiyi pada si alakan nipa didin agbara wọn lati pin. Botilẹjẹpe ṣi wa laaye, awọn sẹẹli ko le ṣe awọn iṣẹ deede wọn mọ. Lọ́pọ̀ ìgbà, wọ́n ń tú ọ̀pọ̀ èròjà kẹ́míkà kan tí ó díjú jáde tí ń fi ìkìlọ̀ fún ẹ̀jẹ̀ ara—títí kan àwọn sẹ́ẹ̀lì T—láti mú wọn kúrò. Gẹgẹbi mimọ orisun omi, eyi ṣe iranlọwọ lati jẹ ki ara ṣiṣẹ ni deede.

Pẹlu ọjọ ori, sibẹsibẹ, awọn sẹẹli Zombie duro. Wọn mu igbona soke, ti o yori si awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori gẹgẹbi akàn, ọgbẹ àsopọ, ati ohun elo ẹjẹ ati awọn ipo ọkan. Senolytics - awọn oogun ti o pa awọn sẹẹli wọnyi run — ṣe ilọsiwaju awọn ipo wọnyi ati mu gigun igbesi aye pọ si ninu awọn eku.

Ṣugbọn bi egbogi Advil, senolitics ko ṣiṣe ni pipẹ ninu ara. Lati tọju awọn sẹẹli Zombie ni eti okun, awọn iwọn lilo leralera jẹ pataki.

A Pipe baramu

Eyi ni ibiti awọn sẹẹli CAR T wa. Pada ni 2020, Amor Vegas ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe apẹrẹ “alãye” sẹẹli T senolytic ti o ṣe atẹle ati pa awọn sẹẹli Zombie.

Gbogbo awọn sẹẹli ni aami pẹlu “awọn beakoni” amuaradagba ti o duro jade lati awọn aaye wọn. Awọn oriṣiriṣi sẹẹli ni awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi ti awọn ọlọjẹ wọnyi. Awọn egbe ri a amuaradagba "Beakoni" lori Zombie ẹyin ti a npe ni uPAR. Awọn amuaradagba deede waye ni awọn ipele kekere ni ọpọlọpọ awọn ara, ṣugbọn o gbe soke ninu awọn sẹẹli Zombie, ti o jẹ ki o jẹ ibi-afẹde pipe fun awọn sẹẹli CAR T senolytic.

Ninu idanwo kan, itọju ailera naa yọkuro awọn sẹẹli ti ara ni awọn awoṣe asin pẹlu awọn aarun ẹdọ ati ẹdọfóró. Ṣugbọn iyalẹnu, ẹgbẹ naa tun rii pe awọn eku ọdọ ti o gba itọju naa ni ilera ẹdọ ti o dara julọ ati iṣelọpọ agbara-mejeeji eyiti o ṣe alabapin si awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori.

Njẹ itọju ti o jọra tun le fa ilera sii lakoko ti ogbo?

Oògùn Agbólógbòó Aláyè

Ẹgbẹ naa kọkọ itasi awọn sẹẹli CAR T senolytic sinu awọn eku agbalagba ti o jẹ deede ti ọdun 65 eniyan ni aijọju. Laarin awọn ọjọ 20, wọn ni awọn nọmba kekere ti awọn sẹẹli Zombie jakejado ara wọn, ni pataki ninu ẹdọ wọn, awọn ara ti o sanra, ati awọn pancreas. Awọn ipele iredodo ti o ṣẹlẹ nipasẹ awọn sẹẹli Zombie lọ silẹ, ati awọn profaili ajẹsara ti eku yi pada si ipo ọdọ diẹ sii.

Ninu mejeeji eku ati eniyan, iṣelọpọ agbara duro lati lọ haywire pẹlu ọjọ ori. Agbara wa lati mu awọn suga ati hisulini dinku, eyiti o le ja si àtọgbẹ.

Pẹlu itọju ailera CAR T senolytic, awọn eku agbalagba le ṣe ilana awọn ipele suga ẹjẹ wọn dara julọ ju awọn ẹlẹgbẹ ti kii ṣe itọju lọ. Wọn tun ni awọn ipele hisulini ipilẹ kekere lẹhin ãwẹ, eyiti o pọ si ni iyara nigbati a fun ni itọju suga-ami kan ti iṣelọpọ ti ilera.

Ipa ẹgbẹ ti o lewu ti CAR T jẹ esi ajẹsara ti o ni itara pupọ. Botilẹjẹpe ẹgbẹ naa rii awọn ami ti ipa ẹgbẹ ninu awọn ẹranko ọdọ ni awọn iwọn giga, idinku iye ti itọju ailera jẹ ailewu ati munadoko ninu awọn eku agbalagba.

Ọmọde ati Ẹlẹwà

Senolytics kemikali nikan ṣiṣe ni awọn wakati diẹ ninu ara. Ni iṣe, eyi tumọ si pe wọn le nilo lati mu nigbagbogbo lati tọju awọn sẹẹli Zombie ni bay.

Awọn sẹẹli CAR T, ni ida keji, ni igbesi aye ti o gun ju, eyiti o le ṣiṣe ni ọdun mẹwa 10 lẹhin idapo akọkọ ninu ara. Wọn tun “kọ” eto ajẹsara lati kọ ẹkọ nipa irokeke tuntun kan-ninu ọran yii, awọn sẹẹli ti ara.

“Awọn sẹẹli T ni agbara lati ṣe idagbasoke iranti ati duro ninu ara rẹ fun awọn akoko pipẹ gaan, eyiti o yatọ pupọ si oogun kemikali,” wi Amor Vegas. "Pẹlu awọn sẹẹli CAR T, o ni agbara lati gba itọju kan yii, lẹhinna iyẹn ni.”

Lati ṣe idanwo bi awọn sẹẹli CAR T senolytic ṣe pẹ to ninu ara, ẹgbẹ naa fi wọn sinu awọn eku ọdọ ati ṣe abojuto ilera wọn bi wọn ti dagba. Àwọn sẹ́ẹ̀lì tí a ṣe ẹ̀rọ náà dúró sójútáyé títí àwọn sẹ́ẹ̀lì ìjìnlẹ̀ bẹ̀rẹ̀ sí í gbéra ró, lẹ́yìn náà wọ́n tún ṣiṣẹ́, wọ́n sì pa àwọn sẹ́ẹ̀lì Zombie náà run.

Pẹlu shot ẹyọkan, awọn eku naa dagba ni oore-ọfẹ. Wọn ni awọn ipele suga ẹjẹ kekere, awọn idahun insulin ti o dara julọ, ati pe wọn ṣiṣẹ ni ti ara daradara si ọjọ ogbó.

Ṣugbọn eku kii ṣe eniyan. Awọn akoko igbesi aye wọn kuru ju tiwa lọ. Awọn ipa ti awọn sẹẹli CAR T senolytic le ma pẹ to ninu awọn ara wa, o le nilo awọn iwọn lilo pupọ. Itọju naa le tun lewu, nigbami o nfa idahun ajẹsara iwa-ipa ti o ba awọn ẹya ara jẹ. Lẹhinna ifosiwewe iye owo wa. Awọn itọju CAR T ko ni arọwọto fun ọpọlọpọ eniyan — iwọn lilo kan ni idiyele ni awọn ọgọọgọrun ẹgbẹrun dọla fun awọn itọju alakan.

Pelu awọn iṣoro wọnyi, ẹgbẹ naa n lọ ni iṣọra siwaju.

“Pẹlu awọn sẹẹli CAR T, o ni agbara lati gba itọju kan yii, lẹhinna iyẹn ni,” wi Amor Vegas. Fun awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori, iyẹn jẹ oluyipada-aye ti o pọju. "Ronu nipa awọn alaisan ti o nilo itọju ni ọpọlọpọ igba fun ọjọ kan dipo ti o gba idapo, lẹhinna o dara lati lọ fun ọdun pupọ."

Gbese Aworan: Awọn sẹẹli Senescent (buluu) ni awọn ayẹwo iṣan pancreatic ti o ni ilera lati inu asin atijọ ti a tọju pẹlu awọn sẹẹli CAR T bi pup / Ile-iyẹwu Harbor Cold Spring

iranran_img

Titun oye

iranran_img