Mục lục

Quy định về các sản phẩm kết hợp ở Hoa Kỳ 

Trước hết, điều quan trọng cần đề cập là do các sản phẩm kết hợp có chứa các yếu tố chịu sự điều chỉnh của các khuôn khổ khác nhau, các cơ quan quản lý khác nhau của Hoa Kỳ có liên quan đến việc đánh giá các sản phẩm đó. Tuy nhiên, một trong các cơ quan sẽ chịu trách nhiệm đánh giá nói chung (một “trung tâm hàng đầu”). Do đó, việc đánh giá một sản phẩm kết hợp bao gồm một số bước đòi hỏi sự tham gia của một số cơ quan quản lý. 

Theo mô tả của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA hoặc Cơ quan), cơ quan quản lý của quốc gia, ở giai đoạn đầu tiên của quá trình đệ trình, một bên quan tâm đến việc đưa sản phẩm kết hợp của mình vào thị trường Hoa Kỳ nên phân tích tình trạng quản lý của sản phẩm và xác định cơ quan thích hợp để nộp đơn lần đầu. Điều quan trọng cần đề cập là trong trường hợp có bất kỳ nghi ngờ nào, người nộp đơn có quyền yêu cầu phản hồi từ cơ quan quản lý trong quá trình nộp hồ sơ trước. 

Các trung tâm có thể tham gia vào quá trình đánh giá bao gồm những trung tâm sau:

• Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc (CDER), chịu trách nhiệm về thuốc;
• Trung tâm Thiết bị và Sức khỏe Phóng xạ (CDRH), chịu trách nhiệm về các thiết bị y tế;
• Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Sinh học (CBER), chịu trách nhiệm về các sản phẩm sinh học. 

Cơ quan chức năng cũng đề cập rằng để đảm bảo tính hiệu quả của các thủ tục quy định, tất cả các cơ quan nói trên đang hợp tác với nhau trong quá trình các Cuộc họp Thỏa thuận Sản phẩm Kết hợp (CPAM). 

Tùy thuộc vào phương thức hoạt động chính (PMOA) của sản phẩm, sản phẩm phải được giao cho trung tâm hàng đầu thích hợp chịu trách nhiệm về quá trình đánh giá tổng thể, cũng như giám sát và quy định sau thị trường. Việc xác định PMOA dựa trên việc đánh giá cách thức hoạt động của sản phẩm kết hợp và xác định yếu tố chịu trách nhiệm về phương thức hoạt động chính của nó. 

Như đã đề cập trước đây, người nộp đơn có thể yêu cầu hỗ trợ trong việc xác định tình trạng pháp lý của sản phẩm kết hợp được đề cập. Theo hướng dẫn tương ứng, quyết định do cơ quan quản lý cung cấp có thể ràng buộc hoặc không ràng buộc - dưới hình thức làm rõ. FDA tuyên bố rằng người nộp đơn tìm kiếm lời khuyên bổ sung nên liên hệ với Văn phòng Sản phẩm kết hợp (OCP). Khi bản chất quy định của sản phẩm được làm rõ, người nộp đơn có thể tiếp tục liên hệ với Nhân viên phụ trách sản phẩm của trung tâm thích hợp. 

Để đảm bảo tính hiệu quả của các thủ tục pháp lý liên quan đến các sản phẩm kết hợp, cũng như để đơn giản hóa và đẩy nhanh quá trình xem xét, FDA khuyến khích các bên liên quan thực hiện theo các khuyến nghị, bao gồm, ngoài các khuyến nghị được liệt kê dưới đây:

• Tất cả các đệ trình liên quan đến các sản phẩm kết hợp phải được gửi đến trung tâm đầu mối thích hợp. Nếu một bên chịu trách nhiệm về sản phẩm (nhà tài trợ) có những lo ngại nhất định về việc xác định trung tâm khách hàng tiềm năng, thì bên đó sẽ được OCP làm rõ và phân loại theo quy trình được mô tả ở trên.
• Những câu hỏi được nêu ra
  của nhà tài trợ khi yêu cầu phản hồi phải rõ ràng và phù hợp. FDA cũng nhấn mạnh thêm rằng những câu hỏi như vậy phải phù hợp với bối cảnh của giai đoạn phát triển sản phẩm hiện tại. 
• Bất kỳ yêu cầu nào do nhà tài trợ nộp phải kèm theo thông tin đủ để FDA đánh giá vấn đề và đưa ra phản hồi. 
• Tất cả các liên lạc với cơ quan quản lý phải được thực hiện thông qua Đầu mối liên hệ (POC) được chỉ định. Điều quan trọng cần đề cập là cách tiếp cận này áp dụng ngay cả trong trường hợp câu hỏi nằm ngoài phạm vi trách nhiệm của trung tâm chủ trì thích hợp.  

Tóm lại, cách tiếp cận quy định đối với các sản phẩm kết hợp được áp dụng ở Hoa Kỳ dựa trên việc xác định phương thức hoạt động chính của sản phẩm và sau đó giao nó cho trung tâm tương ứng dựa trên quyết định đó. Một trung tâm hàng đầu vẫn chịu trách nhiệm về quá trình xem xét nói chung và tất cả các thông tin liên lạc với người nộp đơn. Theo quy tắc chung, người nộp đơn nên xác định tình trạng quản lý của chính sản phẩm của mình nhưng cũng được phép liên hệ với các cơ quan có thẩm quyền để có được quyết định ràng buộc hoặc tư vấn bổ sung để được xem xét. Do có sự tham gia của một số cơ quan quản lý trong quá trình xem xét, hiệu quả tổng thể của quá trình này phụ thuộc vào hiệu quả thực tế của sự hợp tác và tương tác giữa tất cả các bên tham gia. 

Quy định của Châu Âu về các sản phẩm kết hợp 

Các sản phẩm của một số yếu tố khác nhau về bản chất quản lý của chúng cũng phải chịu sự điều chỉnh đặc biệt của Liên minh Châu Âu. Luật hiện hành đề cập đến khái niệm Kết hợp Thuốc-Thiết bị (DDC), viết tắt của các sản phẩm thuốc có chứa một hoặc nhiều thiết bị y tế như một phần không thể thiếu của chế phẩm, cũng như các sản phẩm thuốc có một hoặc nhiều thiết bị y tế (các) và / hoặc (các) thành phần thiết bị cần thiết để sử dụng sản phẩm thuốc. Điều quan trọng cần đề cập là phạm vi của khái niệm này bao gồm các thiết bị y tế gắn liền hoặc không tách rời với sản phẩm thuốc. Điều sau áp dụng trong trường hợp các sản phẩm được đóng gói chung hoặc có trong tài liệu nhưng được cung cấp riêng. 

Cơ quan chức năng thừa nhận rằng số lượng đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) liên quan đến các sản phẩm bao gồm cả thuốc và thiết bị y tế đã tăng lên đáng kể. Đặc biệt, các sản phẩm như vậy hầu hết được sử dụng để đảm bảo liều lượng thích hợp trong trường hợp tự sử dụng thuốc bên ngoài môi trường lâm sàng. 

Về khái niệm và định nghĩa được sử dụng, điều quan trọng cần đề cập là tất cả các sản phẩm kết hợp có thể được chia thành hai nhóm chính:

1. DDC toàn phần, phải tuân theo quy định của Quy định về thiết bị y tế 2017/745 (MDR), như được quy định bởi các điều 1 (8) và 1 (9) tương ứng. Danh mục này bao gồm:
   1. Các thiết bị khi được đưa ra thị trường hoặc đưa vào sử dụng, như một bộ phận bên trong, một chất, nếu được sử dụng riêng biệt, sẽ được coi là một sản phẩm thuốc, với điều kiện là hoạt động của chất đó là chính.
   2. Các thiết bị dùng để quản lý một sản phẩm thuốc, trong đó chúng tạo thành một sản phẩm bên trong duy nhất dành riêng cho việc sử dụng trong sự kết hợp đã cho và không thể tái sử dụng. Thông thường, các thiết bị này có chức năng đo lường, đo sáng hoặc phân phối. 
2. DDC không tích hợp - những DDC trong đó các thành phần nói trên không được tích hợp trong quá trình sản xuất nhưng nên được kết hợp để quản lý. Danh mục này bao gồm các trường hợp khi các sản phẩm được cung cấp trong một gói duy nhất (đóng gói chung) hoặc được đề cập đến nhau trong tài liệu, ngay cả khi bản thân các thiết bị được cung cấp riêng biệt. Cơ quan có thẩm quyền cũng nhấn mạnh rằng các thiết bị y tế được cung cấp dưới dạng các bộ phận của DDC không tách rời phải mang dấu CE.

Ví dụ về các thiết bị y tế có thể được bao gồm trong các DDC tích hợp là ống tiêm, bút và kim tiêm được nạp sẵn một liều hoặc bút và kim tiêm đa liều có chứa hộp mực đã được đổ đầy sẵn, với điều kiện là không thể sử dụng hộp mực khác do thiết kế của thiết bị. Đồng thời, các thiết bị dùng để uống, bút và kim phun có thể nạp lại, máy phun sương và máy xông hơi là những DDC không thể tách rời. 

Khung pháp lý của EU cho các sản phẩm kết hợp dựa trên:

• Chỉ thị 2001/83 / EC (Chỉ thị về Sản phẩm Thuốc, MPD) và Quy định 726/2004 / E; và
• Quy định (EU) 2017/745 về thiết bị y tế (Quy định về thiết bị y tế, MDR) sửa đổi Chỉ thị 2001/83 / EC, Quy định (EC) số 178/2002 và Quy định (EC) số 1223/2009 và bãi bỏ Chỉ thị 93 / 42 / EEC (Chỉ thị Thiết bị Y tế, MDD).

Cũng cần lưu ý rằng danh sách được cung cấp trong tài liệu này không đầy đủ, vì các khía cạnh quy định nhất định liên quan đến các sản phẩm kết hợp có thể được đề cập trong các quy định và chỉ thị khác. 

Về các cân nhắc theo quy định, nguyên tắc chính đối với các sản phẩm kết hợp nêu rõ rằng việc đánh giá tính phù hợp của một thiết bị với mục đích đã định của nó phải tính đến cả khía cạnh chất lượng liên quan của bản thân thiết bị và việc sử dụng nó với sản phẩm thuốc cụ thể. Mức độ giám sát theo quy định phải phụ thuộc vào các rủi ro liên quan đến sản phẩm và mục đích dự định của nó, cũng như các chỉ dẫn sử dụng. Là một tính năng cụ thể, điều quan trọng cần đề cập là các cân nhắc đối với một sản phẩm thuốc phải bao gồm việc đánh giá tác động do thiết bị y tế gây ra. 

Theo quy tắc chung, đơn xin phê duyệt lưu hành cho một sản phẩm kết hợp phải chứa đầy đủ bằng chứng chứng minh rằng bộ phận thiết bị y tế của nó tuân thủ các Yêu cầu Chung về Hiệu suất và An toàn (GSPRs) có liên quan. Trong một số trường hợp nhất định, có thể cần sự tham gia của Cơ quan được chỉ định hợp lệ để tiến hành đánh giá sự phù hợp của các thiết bị đó (nếu có thể do loại thiết bị được phân loại dựa trên rủi ro). 

Như đã đề cập trước đây, các sản phẩm kết hợp không tách rời phải có dấu CE xác nhận rằng chúng tuân thủ các yêu cầu quy định tương ứng. Hơn nữa, người nộp đơn cũng phải cung cấp đủ thông tin chi tiết về tác động của thiết bị y tế có trong sản phẩm sẽ gây ra đối với loại thuốc dự kiến ​​sử dụng với nó. Nếu người nộp đơn có bất kỳ nghi ngờ nào về tình trạng quy định của sản phẩm, họ có thể liên hệ với các cơ quan có thẩm quyền chịu trách nhiệm về thiết bị y tế để được giải thích và tư vấn thêm. 

Khi nộp đơn xin phê duyệt lưu hành, người nộp đơn phải cung cấp thông tin về thiết bị y tế được đề cập theo cách có cấu trúc theo quy định của cơ quan quản lý.
định dạng Tài liệu Kỹ thuật Chung (eCTD) điện tử. Đặc biệt, việc nộp hồ sơ phải bao gồm tất cả các khía cạnh liên quan đến tính an toàn và hiệu quả của sản phẩm được xem xét cũng như từng thành phần của sản phẩm đó. Tùy thuộc vào trạng thái quy định của thành phần thiết bị y tế, có thể cần phải có Tuyên bố về sự phù hợp do nhà sản xuất hoặc Giấy chứng nhận về sự phù hợp do Cơ quan thông báo cấp để chứng minh sự tuân thủ của sản phẩm với các yêu cầu quy định hiện hành. Thông tin trong bản đệ trình liên quan đến quy trình sản xuất, các biện pháp kiểm soát hiện hành và khả năng sử dụng phải đủ để cơ quan quản lý đánh giá các yếu tố liên quan đến an toàn và hiệu suất. Ví dụ: người nộp đơn phải cung cấp thông tin chi tiết về nền tảng được sử dụng cũng như giải thích cho người dùng dựa trên mục đích dự định của sản phẩm. 

Tuy nhiên, do sự phức tạp của các sản phẩm kết hợp và công nghệ mới được sử dụng trong đó, điều quan trọng là phải đánh giá khả năng áp dụng các nguyên tắc chung trên cơ sở từng trường hợp để đảm bảo tính an toàn và hiệu quả của tất cả các thành phần của điều này. 

Tóm lại, cách tiếp cận đối với các sản phẩm kết hợp được áp dụng ở EU dựa trên sự phân loại chi tiết hơn một chút đối với các sản phẩm đó. Cần đặc biệt chú ý đến tác động do thiết bị y tế gây ra đối với sự an toàn và hiệu quả của sản phẩm thuốc mà nó được dự định sử dụng. Ví dụ, điều này áp dụng trong trường hợp thiết bị y tế dùng để quản lý thuốc - điều quan trọng là phải đảm bảo thành phần thiết bị sẽ không ảnh hưởng xấu đến các tính năng và đặc điểm của thuốc được sử dụng. 

Quy định về sản phẩm kết hợp ở Trung Quốc 

Luật của Trung Quốc về các sản phẩm chăm sóc sức khỏe cũng đưa ra các quy tắc và quy định đặc biệt được áp dụng cho các sản phẩm kết hợp. Theo định nghĩa chính thức, sản phẩm kết hợp thuốc-thiết bị đề cập đến một sản phẩm y tế bao gồm thuốc và thiết bị y tế và được sản xuất như một thực thể duy nhất. Cách tiếp cận được áp dụng cho các sản phẩm kết hợp tương tự như cách được áp dụng ở các khu vực pháp lý khác vì nó cũng dựa trên việc xác định phương thức hành động chính - cách sản phẩm hoạt động và gây ra tác động lên cơ thể con người. Một sản phẩm kết hợp giữa thuốc và thiết bị có chức năng chủ yếu là thuốc phải được đệ trình để xem xét theo quy định của các quy định hiện hành đối với sản phẩm thuốc, trong khi trong trường hợp thành phần của thiết bị y tế gây ra tác động chính, thì phải có khuôn khổ pháp lý cho các thiết bị y tế áp dụng cho phù hợp. Nếu bất kỳ thành phần nào của sản phẩm kết hợp đã được phê duyệt để tiếp thị và sử dụng ở Trung Quốc hoặc tại quốc gia xuất xứ của sản phẩm, thì người nộp đơn phải cung cấp một cách hợp lệ các tài liệu thích hợp. 

Cơ quan này cũng đề cập rằng trách nhiệm duy nhất của nhà sản xuất là đảm bảo tính an toàn và hiệu quả của sản phẩm khi được sử dụng cho mục đích đã định. Nếu nhà sản xuất có bất kỳ nghi ngờ nào về tình trạng quy định của sản phẩm nói chung hoặc bất kỳ thành phần nào của sản phẩm, họ có thể liên hệ với cơ quan quản lý thuốc hoặc thiết bị y tế tương ứng để được làm rõ thêm. Do đó, giai đoạn đầu tiên của quá trình áp dụng phải bao gồm việc xác định khuôn khổ cụ thể sẽ được áp dụng dựa trên phương thức hành động chính của đối tượng sản phẩm được xem xét. Sau khi hoàn thành việc này, một bên quan tâm đến việc đưa thiết bị y tế ra thị trường (nhà tài trợ) có thể nộp đơn xin phê duyệt tiếp thị cho từng thành phần. Cách các cơ quan chức năng tương tác với nhau đảm bảo việc xem xét đơn đăng ký đã nộp kịp thời và có thể dự đoán được. Trong một số trường hợp nhất định, việc xem xét đồng thời có thể diễn ra, khi một trong các cơ quan có thẩm quyền ban đầu nhận được bản đệ trình chuyển nó cho cơ quan khác. Đồng thời, cơ quan lãnh đạo (được xác định dựa trên phương thức hành động chính) sẽ chịu trách nhiệm về quá trình xem xét nói chung, bao gồm cả việc chuẩn bị báo cáo cuối cùng và bản tóm tắt đánh giá, sau đó sẽ được cơ quan khác phê duyệt. 

Như đã đề cập trước đây, quy trình đăng ký dựa trên các thuộc tính xác định của sản phẩm kết hợp thuốc-thiết bị. Theo quy định của hướng dẫn thích hợp, quy trình bao gồm các bước sau:

1. Người nộp đơn phải nộp đơn cho Trung tâm Quản lý Tiêu chuẩn thông qua hệ thống thông tin xác định thuộc tính sản phẩm kết hợp thuốc-thiết bị. 
2. Trung tâm nói trên sẽ tiến hành đánh giá sơ bộ để đảm bảo đơn đăng ký được gửi đáp ứng các yêu cầu chính thức và có thể được chấp nhận. Trong trường hợp cần chỉnh sửa, người nộp đơn sẽ có 5 ngày làm việc để thực hiện các chỉnh sửa đó.
3. Sau khi đơn đăng ký được coi là đã hoàn thành và được chấp nhận, Trung tâm Quản lý Tiêu chuẩn sẽ xem xét và phản hồi trong vòng 20 ngày làm việc. Nếu được xác định rằng bất kỳ tài liệu bổ sung nào là cần thiết một cách hợp lý để hoàn thành việc xem xét, người nộp đơn sẽ có 60 ngày làm việc để cung cấp chúng, nếu không, đơn đăng ký sẽ bị trả lại. 
4. Nếu nhà sản xuất có bất kỳ phản đối nào về quyết định do Trung tâm Quản lý Tiêu chuẩn cấp thì được phép đăng ký kiểm tra lại. Đơn như vậy phải được nộp trong vòng 10 ngày làm việc kể từ ngày nhận được phản hồi ban đầu. Điều quan trọng cần đề cập là nội dung của đơn đăng ký như vậy nên được giới hạn trong nội dung của đơn đầu tiên. Đơn xin phúc khảo sẽ được Trung tâm Quản lý Tiêu chuẩn xem xét trong vòng 20 ngày làm việc kể từ ngày được chấp nhận, và phản hồi sẽ được cung cấp qua cùng một hệ thống thông tin. Hệ thống này cũng có thể được sử dụng cho tất cả các tương tác với Trung tâm Quản lý Tiêu chuẩn trong quá trình xem xét đơn đăng ký, bao gồm các vấn đề liên quan đến trạng thái đơn đăng ký, thông báo sửa chữa và kết quả xác định thuộc tính. 

Luật hiện hành của Trung Quốc về các sản phẩm kết hợp cũng nêu rõ phạm vi tài liệu mà một bên quan tâm phải nộp khi đăng ký xác định các thuộc tính của sản phẩm kết hợp thuốc-thiết bị. 

Như đã đề cập trước đây, đơn đăng ký phải được nộp qua hệ thống thông tin thích hợp. Đơn như vậy sẽ bao gồm các khía cạnh sau:

1. Mô tả sản phẩm cần xem xét, bao gồm tên, thành phần (liều lượng của các thành phần có), phương pháp kết hợp, mục đích sử dụng, địa điểm tiếp xúc / thời gian tiếp xúc với bệnh nhân và các chi tiết khác cần thiết một cách hợp lý để cơ quan có thẩm quyền đánh giá mức độ an toàn và hiệu quả của sản phẩm. 
2. Mô tả cơ chế hoạt động cùng với dữ liệu hỗ trợ tương ứng - thông tin này sẽ được sử dụng để xác định phương thức hành động chính. 
3. Hướng dẫn sử dụng (IFU) được cung cấp cùng với sản phẩm. 
4. Cho biết nguồn gốc của từng thành phần của sản phẩm kết hợp. 
5. Đề xuất của người nộp đơn về định nghĩa các thuộc tính, kèm theo tài liệu liên quan và giải thích. 

Mục đích chính của việc đánh giá ban đầu một sản phẩm kết hợp là để xác định phương thức hoạt động chính của nó, viết tắt của phương thức hoạt động đơn lẻ của sản phẩm kết hợp để đạt được hiệu quả điều trị quan trọng nhất. Việc xác định như vậy sẽ được thực hiện dựa trên thông tin mà người nộp đơn cung cấp, bao gồm cả dữ liệu kiểm tra. 

Trong trường hợp có sản phẩm tương tự đã được đưa ra thị trường, người nộp đơn phải
cũng cung cấp thông tin về các sản phẩm đó, bao gồm thông tin chi tiết về thành phần, mục đích sử dụng và các đặc tính khác của chúng. 

Tóm lại, cách tiếp cận được áp dụng ở Trung Quốc tương tự như cách áp dụng ở các khu vực tài phán khác: nó quy định rằng một số cơ quan quản lý sẽ chịu trách nhiệm đánh giá sản phẩm tùy thuộc vào tình trạng của nó. 

Không phân biệt sự khác biệt giữa các khuôn khổ quốc gia, cách tiếp cận quy định đối với các sản phẩm kết hợp dựa trên việc xác định tình trạng quy định của sản phẩm tùy thuộc vào phương thức hành động chính của sản phẩm, sau đó giao nó cho cơ quan có thẩm quyền tương ứng để xem xét. Phạm vi xem xét phải bao gồm cả thuốc và các thành phần thiết bị y tế của sản phẩm kết hợp để đảm bảo sản phẩm kết hợp không có tác động tiêu cực đến sản phẩm thuốc và các đặc tính của nó.

Nguồn:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/requesting-fda-feedback-combination-products

https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-quality-documentation-medicinal-products-when-used-medical-device-first-version_en.pdf

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210727154135199.html

RegDesk có thể trợ giúp như thế nào?

RegDesk là một phần mềm dựa trên web thế hệ tiếp theo dành cho các công ty thiết bị y tế và IVD. Nền tảng tiên tiến của chúng tôi sử dụng công nghệ máy học để cung cấp thông tin về quy định, quản lý việc chuẩn bị, đệ trình và phê duyệt đơn đăng ký trên toàn cầu. Khách hàng của chúng tôi cũng có quyền truy cập vào mạng lưới hơn 4000 chuyên gia tuân thủ của chúng tôi trên toàn thế giới để có được xác minh về các câu hỏi quan trọng. Các ứng dụng thường mất 6 tháng để chuẩn bị giờ đây có thể được chuẩn bị trong vòng 6 ngày bằng cách sử dụng RegDesk Dash (TM). Mở rộng toàn cầu chưa bao giờ đơn giản như vậy.