Kanser hücreleri zorlu düşmanlardır.
Vücudumuzun bağışıklık sistemi normalde tümör hücrelerinin belirtilerini arar. Herhangi biri tespit edilirse, tehditi aramak ve yok etmek için öldürücü T hücrelerini (bir bağışıklık hücresi türü) harekete geçirir. Ancak bu bir kedi-fare oyunudur: Tümörler büyüdükçe, bağışıklık saldırılarına karşı koymak için koruyucu bir bariyer oluştururlar. Bağışıklık hücreleri, koruyucu bölge içinde hedefleme ve öldürme etkinliklerini kaybederler.
Bir çözüm yolu, daha güçlü T hücrelerini genetik olarak tasarlamaktır. CAR T terapisi adı verilen nispeten yeni ve umut vadeden bir yaklaşım, her hastadan alınan T hücrelerine daha fazla "hedefleme işaretçisi" ekleyerek onları özel kanser torpidolarına dönüştürür.
Şu ana kadar altı CAR T terapisi uygulandı FDA tarafından onaylandı çeşitli kan kanserleri için. Ancak bir Aşil tendonları var. Vücuda girdikten sonra sayıları yavaş yavaş azalır ve kanserle savaşma yeteneklerini kademeli olarak kaybederler.
Bazı bilim insanları bunu başarmak için çalışıyorlar CAR T hücreleri daha ölümcül. Diğerleri T hücrelerini tümörlere sızmak için Truva atlarına dönüştürüyor. Bu tür bir terapi Mayıs 2024'te onaylandıBu, agresif bir cilt kanseri olan melanom gibi katı bir tümöre yönelik ilk hücresel tedaviyi temsil ediyor.
Bu yükseltmeler ve alternatiflerle bile, bir tümörün koruyucu kalkanını delmek hala zordur. Bu ay, bir ekip Asgard Terapileri ve Lund Üniversitesi tümörleri içeriden ele almak için akıllıca yeni bir yaklaşım benimsedi. Çalışma
Hücresel yeniden programlama adı verilen bir teknolojiyi kullanan ekip, farelerdeki tümör hücrelerini cDC1 hücreleri adı verilen bir bağışıklık hücresi türüne dönüştürdü. Bu hücreler bağışıklık sisteminin ana düzenleyicileridir. Tümörlerin içinde nadir bulunurlar ancak mevcut olduklarında kanserin koruyucu kalkanını aşındıran ve T hücrelerini hedefe çeken güçlü bağışıklık tepkilerini tetikleyebilirler.
Gen tedavisi uygulanan fareler en az 100 gün boyunca kansersiz kaldılar ve laboratuvar testinde kanserin tekrar ortaya çıkmasına direnç gösterdiler.
Asgard Therapeutics, "Veriler, hazır, ancak tümöre özgü, sınıfında birinci sınıf bir kanser immünoterapisi için klinik öncesi kavram kanıtı sağlıyor" diye yazdı bir basın açıklaması.
Kimlik Değişikliği
Terapinin merkezinde hücresel yeniden programlama adı verilen bir teknoloji yer alır. Burada bilim insanları genleri açmak veya kapatmak için transkripsiyon faktörleri adı verilen proteinlerin bir kombinasyonunu kullanırlar. Bu süreç bir hücrenin kimliğini değiştirebilir.
Hücresel yeniden programlamanın en ünlü örneği şudur: Nobel Ödüllü pluripotent hücrelerin (iPSC'ler) yaratılması. Bu hücreler rejeneratif tıpta ve hastalıkları inceleme biçimimizde devrim yarattı. Burada, dört transkripsiyon faktörü olgun cilt hücrelerini kök hücrelere geri dönüştürüyor. Bu hücre türü vücuttaki herhangi bir diğer hücre türüne dönüşebilir. Daha sonra ek faktörler yeni basılmış iPSC'leri yeni kimlikler edinmeye nazikçe ikna edebilir - örneğin, beyin organoidleri ("mini beyinler"), yumurta ve sperm öncü hücreleri veya karaciğer ve kemik hücreleri.
Tanıtılmasından kısa bir süre sonra çığır açan bu teknoloji, gen terapisi için ümit verici sonuçlar ortaya koydu.
2008 olarak, Bir çalışma Diyabetli farelerin pankreaslarına doğrudan üç transkripsiyon faktörünün verilmesinin, onları insülin salgılayan hücrelere dönüştürdüğünü ve bu hücrelerin, hayvanların kan şekeri seviyelerini kontrol altında tuttuğunu buldu. Başka fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, kalp krizinden sonra tehlikeli yara izlerine neden olan kalp hücreleri sağlıklı kalp kası hücrelerine dönüştürüldü ve bu da kalp fonksiyonunun iyileşmesine yol açtı. Bilim insanları ayrıca yeniden programlandı Farelerde beyin hasarından sonra veya nörodejeneratif hastalıkları tedavi etmek için beyin hücrelerinin işlevsel nöronlara "desteklenmesi".
Ancak bu hücresel kimlik değişimlerinin hepsi nispeten normal hücrelerle başladı. Tümör hücreleri aynı şekilde çalışmaz ve anormallikleri süreci baltalayabilir.
Tümör Makyajı
Yeni çalışma, ekibin önceki iş petri kaplarında tümör hücrelerini yeniden programlamak. Bağışıklık tepkilerini koordine eden "yönetici" rolleri nedeniyle bu tümör hücrelerini cDC1 hücrelerine dönüştürmeyi amaçladılar.
İlk olarak, diğer hücreleri cDC1 hücrelerine dönüştüren üç transkripsiyon faktörü buldular. Sonra, bu faktörlerin genetik dizilerini hastalığa neden olan özelliklerinden arındırılmış bir virüse yerleştirdiler. Bu viral taşıyıcılar genleri kültürlenmiş hücrelere veya vücuda iletebilirler.
Kavram kanıtı olarak ekip, petri kaplarında melanom hücreleri yetiştirdi, bazılarını gen terapisiyle tedavi etti ve tasarlanmış hücreleri sağlıklı farelere enjekte etti. Tedavi olmadan melanom hücreleri hızla çoğaldı. Ancak gen terapisi uygulanan hücreler bu kadar hızlı büyüyemedi.
Ortalama sağ kalım oranı tedavi olmadan 19 günden tedaviyle 43 güne çıktı. Karışıma geleneksel immünoterapi ilaçları eklendiğinde tüm hayvanlar tümör hücrelerinden temizlendi.
Dönüştürülen cDC1 hücreleri tümörün koruyucu kalkanını kolayca parçaladı. Dokuz gün sonra, daha fazla bağışıklık hücresi tümörü istila etti ve koruyucu bariyerinin aşınmaya başladığını gösterdi.
Klasik immünoterapi ilaçları genellikle T hücrelerini tüketir, genişlemelerini ve saldırma yeteneklerini sınırlar. Yeniden programlama, birden fazla T hücresi türünde tükenme olasılığını sekiz kata kadar düşürdü.
Bu arada, tedavi hafıza T hücrelerinin sayısını artırdı; bu hücreler, isimlerine sadık kalarak, belirli kanserler de dahil olmak üzere önceki hedeflerin bir kaydını tutarlar. Bu hücreler vücudu kanserin tekrar ortaya çıkmasına karşı korurlar. Daha önce yenilmiş tümörleri tespit ettiklerinde, kanser hücreleri yeniden büyüyüp yayılmadan önce bağışıklık sisteminin diğer bileşenlerini uyarırlar.
İnsan Vücudunda Çalışabilir Mi?
Farelerdeki tümörler, insanlardakilerle tam olarak aynı değildir. Başka bir testte, ekip, petri kaplarında birden fazla ölümsüzleştirilmiş kanser hücre hattından küçük hücre topları yetiştirdi. Bu sözde "küresel"lerden bazıları, bir tümörün koruyucu kalkanından hücreler ve diğer faktörleri içeriyordu.
Kanser hücrelerinin cDC1 hücrelerine yeniden programlanması kanserli topların boyutunu azalttı, ancak verimlilik kanser türlerine göre farklılık gösterdi. Kanser için yaygın ilaçların eklenmesi (ki bunlar bazı bağışıklık tepkilerini düşürdüğü için bilinir) yeniden programlamayı ve sonraki bağışıklık hücresi aktivasyonunu etkilemedi.
Şimdiye kadar iyi. Peki terapi doğrudan vücudun içinde işe yarayabilir mi—tümör hücrelerini çıkarıp laboratuvarda yeniden programlamak zorunda kalmadan. Son bir testte, ekip tedaviyi iki hafta boyunca farelerdeki melanom tümörlerine enjekte etti.
Tedavi edilenlerin yarısı 100 gün boyunca kansersiz kaldı ve tümör bölgesine bol miktarda T hücresi sızdı. Tedavi edilen fareler ayrıca, bir ay içinde kanser geliştiren kontrol fareleriyle karşılaştırıldığında, en az 60 gün daha kötü huylu hücreleri uzak tutarak, deneysel bir kanser nüksetme modelini kolayca savuşturdu.
Tedavinin kliniklere ulaşması için daha uzun bir yol var. Ancak ekip halihazırda güvenlik profillerini, ilaç metabolizmasını test ediyor ve klinik deneylere hazırlanmak için üretim süreçlerini ölçeklendiriyor.
Yazarlar, tümör hücrelerini kendilerine karşı çevirmenin "hassas bir hücre terapisinin avantajlarını sunarken, vücudun dışında bağışıklık hücrelerinin genetik mühendisliğinin zorluklarının üstesinden geldiğini" yazdı, tıpkı şu anda onaylanmış CAR T terapilerinde olduğu gibi. Bununla birlikte, CAR T hücrelerini doğrudan tasarlar Vücut içinde de artış görülüyor.
Yine de, buradaki sonuçlar insan denemeleri için yolu açıyor. Yazarlar, yeniden programlama kullanılarak vücudun içinde yapılan farklı tipteki bağışıklık hücrelerinin benzersiz işlevine dayanan "yeni bir immünoterapi sınıfının temelini" attıklarını belirttiler.
- SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
- PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
- PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
- PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
- PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
- Kaynak: https://singularityhub.com/2024/09/13/a-new-gene-therapy-reprograms-cancer-cells-to-fight-themselves/