Study Finds Nanomedicine Targeting Lymph Nodes Key To Triple Negative Breast Cancer Treatment: In Mice, Nanomedicine Can Remodel The Immune Microenvironment In Lymph Node And Tumor Tissue For Long-term Remission And Lung Tumor Elimination In This Form Of Metastasized Breast Cance

Ana Sayfa > Basın > Study finds nanomedicine targeting lymph nodes key to triple negative breast cancer treatment: In mice, nanomedicine can remodel the immune microenvironment in lymph node and tumor tissue for long-term remission and lung tumor elimination in this form of metastasized breast cance

Human metastatic breast cancer in the lymph nodes. National Cancer Institute – Visuals Online

Özet:
Michigan Üniversitesi Rogel Kanser Merkezi'nden yapılan araştırma, agresif bir meme kanseri formunu tedavi etmek için yeni bir yaklaşım sağlayabilir.

Çalışma, lenf düğümlerini hedefleyen nanotıpın üçlü negatif meme kanseri tedavisinin anahtarı olduğunu buldu: Farelerde, nanotıp, metastaz yapmış meme kanserinin bu formunda uzun süreli remisyon ve akciğer tümörü eliminasyonu için lenf düğümü ve tümör dokusundaki bağışıklık mikro ortamını yeniden şekillendirebilir.

Ann Arbor, MI | Posted on May 13th, 2022

A study led by Duxin Sun, Ph.D., found that targeting the immune microenvironment in lymph nodes and tumors simultaneously led to long-term tumor remission in mice models of metastatic triple negative breast cancer. Further, using nanoparticles to deliver these immune-altering drugs increases treatment efficacy. These results appear in Science Translational Medicine.

Kemoterapi ile birleştirilmiş immünoterapi, üçlü negatif meme kanseri için standart tedavi seçeneği olarak uzun süredir onaylanmıştır, ancak hastalarda yalnızca sınırlı bir yanıt göstermektedir. Birçoğu, tümör immünosüpresif mikro ortamının, TNBC'li kişilerde zayıf yanıtlara katkıda bulunan ana faktörlerden biri olduğuna inanmaktadır.

Sun, Charles R. Walgreen Jr. Eczacılık Profesörü ve UM College of Pharmacy'de Farmasötik Bilimler Profesörü, daha önce geliştirilen immünomodülatörlerin hayvan modellerinde iyi çalıştığını ancak klinik deneylerde başarısız olduğunu söylüyor. O ve ekibi, TNBC hastalarını uzun vadeli tedavi edecek ve klinik deneylerin titizliğine dayanabilecek daha iyi bir yaklaşım bulmak istedi. Bunu yapmak için, sadece tümör mikro ortamının ötesine, lenf düğümlerine bakmaları gerekiyordu.

“People don’t pay enough attention to the lymph node microenvironment,” Sun said. “But it’s equally important. The lymph nodes play a crucial role in initiating the progression and metastasis of cancer.”

Sun and his team, with co-senior author Wei Gao, Ph.D., investigated strategies to modulate both the tumor and lymph node microenvironments to improve treatment response. Based on 15 years of experience, Sun knew that one type of nanomedicine could be used to deliver immune modulators to these microenvironments to alter their macrophages—a type of white blood cell of the immune system that combats pathogens, like cancer cells.

Sun'ın ekibi, meme kanseri fare modellerini, hem lenf nodlarında hem de tümörlerde mikroçevreyi yeniden şekillendirmek için, immünoterapilerle birlikte Nano-PI adı verilen bir nanotıp türü olan bir albümin nanopartikül ile tedavi etti. Nano-PI sadece her iki immünomodülatörün lenf düğümlerine ve tümörlere dağıtımını arttırmakla kalmadı, aynı zamanda bu iki dokunun makrofajlarındaki ilaç birikimini de geliştirdi.

Sun, "Bulduğumuz şey çarpıcıydı," dedi. "Bu nano parçacığı, tümörü ve lenf düğümlerini modüle edecek ilaçları dağıtmak için kullanırsak, daha önce hiç görmediğimiz uzun vadeli tümör remisyonu ve akciğer metastazlarını ortadan kaldırdık."

Sun, Nano-PI olmadan ilaçların işe yaradığını ancak sonuçların vasat olduğunu söylüyor. Ancak nano parçacığı bu şekilde uyguladıktan sonra ekip, tümörün 200 günde geri döndüğü çoğu fare modeline kıyasla, tümörün yeniden büyümesi olmadan neredeyse 90 gün başardı.

"Bu bir tedavi değil," diye hemen ekledi Sun, "ancak gelecekteki klinik deneyler için umut verici bir adayı temsil ediyor ve belki de uzun vadeli tümör remisyonuna ulaşabileceğimize dair bize işaret veriyor."

In this study, Sun used different design criteria to develop Nano-PI, which is drug-specific, nanocarrier-specific, target cell-specific, and disease-specific, to deliver drugs into the macrophages of two types of tissues. Specifically, Nano-PI was able to target M2-macrophages, which are one of the major immunosuppressive factors that require regulation to treat metastatic breast cancer. The designs shown in Nano-PI suggest the possibility of enhanced immunotherapy efficacy to achieve long-term complete tumor remission that may have better clinical translation in patients with TNBC.

Sun says that nanomedicine in general has not been very successful in cancer treatment, largely due to poor clinical translation from preclinical models to cancer patients. But in this study, Sun and his team found a possible way to increase the efficacy of this nanotechnology.

"Bulgularımız, belki de önceki nanotıp tasarım ilkelerinin kendilerinin yanlış olduğunu gösteriyor."

Sun ve ekibi, ilaca özgü olan, yani belirli bir ortamda belirli bir sorunun üstesinden gelmek için kullanılması gerektiği anlamına gelen nanotıp için yeni tasarım kriterleri kullandı.

Sun, "Evrensel görevleri yerine getirmek için evrensel nanotıbba sahip olamazsınız" dedi. “Tüm ilaçlar için tüm sorunları çözemez. Eski tasarım ilkesi, nanotıbbı evrensel olarak görüyor, ancak bu, fare modellerinden klinik deneylere çevrildiğinde başarılı olmuyor. İlaca özgü, nano taşıyıcıya özgü, hücre tipine özgü olması gerektiğini buluyoruz. Her nanotaşıyıcının kendi özelliği olacaktır ve hastalar için etkinlik sağlamak için yalnızca belirli şeyler yapabilir.

Sun, bu yeni felsefeyi daha fazla test etmek ve aynı anda lenf düğümlerini ve tümörleri hedeflemenin etkinliğini keşfetmeye devam etmek için bu bulguların klinik deneylere doğru ilerleyebileceğini umuyor.

"Teknoloji, insan denemesine dönüşüp dönüşmeyeceğini ve gerçekten uzun vadeli remisyona ulaşıp ulaşmayacağını görmek için ilaçları teslim edecek bu nanotıbbı üretebileceğimiz kadar olgun."

Competing interests: A patent application entitled “PI3K inhibitors, nanoformulations, and uses thereof” (63/176,930) related to this study has been filed. Tudong Song, Luke Bugada, Fei Wen, Wei Gao, Hongxiang Hu, Ruiting Li, and Duxin Sun are inventors of the patent.

Funding: This work was supported, in part, by the internal funding of College of Pharmacy at University of Michigan.

####

Daha fazla bilgi için lütfen tıklayın okuyun

İletişim:
Anna Megdell
Michigan Tıbbı - Michigan Üniversitesi

Bir yorumunuz varsa, lütfen İletişim bize.

7th Wave, Inc. veya Nanotechnology Now değil, haber bültenleri yayıncıları yalnızca içeriğin doğruluğundan sorumludur.

Yer imi: