Polipurin saç tokalarının SARS-CoV-2 replikasyonunu etkili bir şekilde durdurduğu bulundu

Facebok sayfasını beğenin :
sevilen

Tarih:

Barselona Üniversitesi ve İspanya Ulusal Araştırma Konseyi Katalonya İleri Kimya Enstitüsü (IQAC – CSIC) tarafından yürütülen bir çalışma, COVID-2'a neden olan SARS-CoV-19 virüsünün çoğalmasını engelleyebilen yeni bir tedavi aracı sunuyor. Sonuçlar, bu koronavirüse ve Kırım-Kongo kanamalı ateşi (CCHFV) gibi hala tıbbi tedavisi olmayan diğer viral hastalıklara karşı mücadelede yeni perspektifler açıyor.

Makale, tarihinde yayınlandı Biyolojik Kimya Dergisi, UB'nin Eczacılık ve Gıda Bilimleri Fakültesi ve Nanobilim ve Nanoteknoloji Enstitüsü'nden (IN²UB) uzmanlar Carlos J. Ciudad ve Verónica Noé tarafından yönetiliyor ve CSIC'nin IQAC ve Biyomühendislik, Biyomalzemeler ve Nanomedikal Ağ Oluşturma Biyomedikal Araştırma Merkezi'nden (CIBER-BBN) Ramon Eritja ve Anna Aviñó ile işbirliği içinde yürütülüyor. Barselona Özerk Üniversitesi Nörobilim Enstitüsü'nden (INc – UAB) araştırmacılar Miguel Chillón ve Hayvan Sağlığı Araştırma Merkezi'nden (CISA – CSIC) Noemí Sevilla ve José Manuel Rojas da önemli bir rol oynadı. Çalışma ayrıca COVID-3'a karşı araştırmayı teşvik etmeye adanmış La Marató de TV2020 19'nin desteğini aldı.

COVID-19'a neden olan virüsü engellemek için polipurin saç tokaları

​​​Mayıs 2023'te Dünya Sağlık Örgütü, COVID-19 salgınının artık küresel bir acil durum olmadığını ilan etti. Ancak, dünya çapında birçok insan hala SARS-CoV-2 virüsüyle enfekte.

Yeni metodoloji, moleküllerin yeteneğine dayanmaktadır. Polipurin Ters Hoogsteen Saç Tokaları (PPRH) SARS-CoV-2 virüsünün çoğalmasını yavaşlatmak için. Bu, PPRH'nin nasıl bir terapötik ajan olarak hareket edebileceğini ve patojenik bir virüsün büyümesini nasıl engelleyebileceğini açıklayan ilk bilimsel makaledir.

PPRH'ler, belirli RNA dizilerine yüksek afinitesi olan kısa, basit DNA molekülleridir - tek zincirli oligonükleotidler. Çalışma, polipurin saç tokalarının - CC1-PPRH ve CC3-PPRH - genetik materyali RNA olan bu virüsün aktivitesini nasıl engelleyebileceğini ilk kez ortaya koyuyor.

UB'nin Biyokimya ve Fizyoloji Bölümü'nden Profesör Carlos J. Ciudad, "CC1-PPRH ve CC3-PPRH polipurinlerinin her bir zincirinin kollarından biri, Watson-Crick bağları aracılığıyla virüs RNA genomunun bir parçasına - bir polipirimidin dizisine - özel olarak bağlanır" diyor. "Özellikle, CC1-PPRH, virüs replikasyonu için gerekli olan replikaz enzimini kodlayan RNA bölgesine bağlanırken, CC3-PPRH, insan hücrelerindeki enfeksiyonda önemli bir rol oynayan Spike proteininin kodlama bölgesine bağlanır" diye belirtiyor araştırmacı.

Yeni tedavi tekniği doğrulandı in vivo CISA-INIA (CSIC) işbirliğiyle insan ACE2 reseptörünü ifade eden laboratuvar hayvanı modellerinde. In vitro Hayvansal Biyoteknoloji Merkezi tesislerinde çalışmalar yürütüldü ve Gen tedavisi (CBATEG) SARS-CoV-6 virüsü için giriş yolu olarak ACE2 reseptörüne sahip Vero E2 hücrelerinde. Uzman, "Sonuçlar, hem CC1-PPRH hem de CC3-PPRH'nin Vero-E6 hücrelerinde çok etkili olduğunu gösteriyor. Transgenik farelerde, CC1-PPRH, replikaz proteinini kodlayan genom bölgesine özel olarak bağlanarak virüs replikasyonunu engelliyor" diye ekliyor.

Virüs tespitinden kanser tedavisine

Bu sonuçlar antiviral mücadelede yeni bir bakış açısı açıyor ve PPRH'lerin biyomedikal uygulamalarını tanıdan terapötik eylemlere doğru genişletiyor. Daha önce ekip, polipurin saç tokalarının SARS-CoV-2 gibi RNA virüslerini tespit etmek için yeni bir tanı yöntemi olarak kullanımını açıklamıştı (Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi, 2023). PCR testinden daha etkili ve hızlı olan metodoloji, PPRH'lerin viral RNA'yı yakalama ve etkilenen hastadan alınan örneklerle temas halinde viral ajanın bir tespit sinyalini ayarlama konusundaki yüksek afinitesine dayanır. Bu tespit tekniği TENADA (üçlü geliştirilmiş nükleik asit (tespit testi).

SARS-CoV-2 virüsünün tespitinin yanı sıra, TENADA tekniği solunum patolojilerine neden olan influenza A (H1N1) ve solunum sinsitiyal virüsünü (RSV) tespit etmek için de kullanılabilir. “Ayrıca biyomedikalin diğer alanlarındaki teşhis tekniklerinde de uygulanırlar: metilasyon derecesini belirlemek için biyosensörlerdir PAX-5 kanser genini ve ayrıca mtLSU rRNA ribozomal alt birimini kodlayan geni tespit etmek için Pneumocystis jirovecii “Şiddetli zatürreye neden olan mantar” diye ekliyor araştırmacı.

Kanser tedavisinde, polipurin saç tokaları, farklı kanserle ilişkili genlerin (telomeraz sentezi, survivin, topoizomeraz, vb.) ve ilaç dışı hedeflerin gen ifadelerini susturmak için başarıyla uygulanmıştır (KRAS ve c-MYC). Ayrıca bir genin endojen lokusundaki nokta mutasyonlarını onarmak ve ekzon atlama ile ilgili gen düzenleme teknikleri için araç olarak da kullanılmışlardır.

Dergi referansı:

Şehir, CJ, ve diğerleri. (2024). SARS-CoV-2 enfeksiyonu için bir tedavi aracı olarak Polipurin Ters Hoogsteen tokaları. Biyolojik Kimya Dergisi. doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107884.

İlgili Makaleler

spot_img

Son Makaleler

spot_img