Zephyrnet Logosu

Kilo Kaybının Ardından Ozempic, Beyin Bozuklukları Evrenini Fethetmeye Hazır

Tarih:

Bu yıl biyotıp alanında kaçınılmaz bir kelime hakim oldu: Ozempic.

Doktorlar, ilacın FDA onaylı diyabet ve obezite tedavisindeki etkinliği karşısında hayrete düştü. Sosyal medya, insanların sağlık veya gösteriş için zahmetsizce kilo vermelerine yardımcı olabilecek "mucizevi" bir kilo verme ilacı olarak onu yılın ruhuna taşıdı.

Bu hiç de şaşırtıcı değil. Diyet haplarının uzun ve çalkantılı bir geçmişi var. Amfetamin yüklü "gökkuşağı haplarından" kötü şöhretli fen-fene ve onun akciğerler ve kalpteki ölümcül yan etkilerine kadar, bu hapların öldürücü bir itibarı var.

Bilim insanları uzun süredir iştahı tehlikeli sonuçlara yol açmadan frenleyen güvenli ve etkili bir hap arıyorlardı. Her ne kadar yan etkilerden arınmış olmasa da, Ozempic tasarıya uymaya çok daha yaklaşıyor. Doyurucu bir yemekten sonra vücudun doğal tepkisini taklit ederek sihrini kullanır; kullanıcının kendini tok hissetmesini sağlar. Sürekli açlığa direnmek zorunda kalmadan kilolar erir.

Obeziteyle mücadele eden birçok insan için ilaç potansiyel bir cankurtarandır. Aşırı kilo, daha yüksek inme, kalp ve karaciğer hastalığı, uyku apnesi, eklem sorunları ve bazı kanser vakalarıyla ilişkilidir. Büyük bir klinik çalışma Bu yıl diyabeti olmayan on binlerce aşırı kilolu insanda Ozempic'in ana maddesi olan semaglutid'in felç ve kalp krizi riskini azalttığı, aynı zamanda kardiyovasküler sorunlardan dolayı ölüm olasılığını azalttığı görüldü.

Belki daha da önemlisi, ilacın obeziteye ilişkin toplumsal görüşleri yavaş yavaş değiştiriyor; bunun nedeni irade eksikliği değil, tedavi edilebilecek kronik bir tıbbi durum.

Ancak Ozempic ve benzer ilaçlar (kilo kaybı için FDA onaylı başka bir semaglutid bazlı ilaç olan Wegovy gibi) şimdiden bir sonraki bölüm için hazırlandı: Alzheimer ve Parkinson da dahil olmak üzere çok çeşitli beyin bozukluklarıyla mücadele. Bağımlılık konusunda klinik araştırmalar sürüyor ve ilaçlar bipolar bozukluk ve depresyonla mücadelede erken umut vaat ediyor.

Bağırsaklardan Beyne

Diyabet ve kilo verme tedavisinde yararlı olan ilaçların aynı zamanda ruh hali, bağımlılık ve nörodejeneratif hastalıklar üzerinde de etkili olduğu neden kanıtlanıyor?

Ozempic ve Wegovy'nin nasıl çalıştığına bağlı. Her ikisi de glukagon benzeri peptid-1 veya GLP-1 adı verilen bir hormonu taklit eden bir kimyasal olan semaglutid içerir. Yemekten sonra bağırsaklarımız besin akışını algıladığında bağırsaktaki hücreler hormonu salgılar. GLP-1 mideye içeriğini boşaltma hızını yavaşlatmasını söyler. Ayrıca kan şekerini kontrol altında tutmak için pankreasın daha fazla insülin salmasını tetikler; beyin sağlığı için kritik olan metabolik durumu korur.

Ama işin püf noktası burası. GLP-1 sadece bağırsaklarda dolaşmıyor; aynı zamanda beyne de kolayca girer.

Sıkı bir hücresel bariyerle korunan beyin, hassas nöronlarına zarar verebilecek büyük molekülleri sıklıkla reddeder, ancak GLP-1'i kolaylıkla kabul eder. Hormon, ruh hali ve hafızanın düzenlenmesinde kritik rol oynayan “ödül merkezi” ve hipokampus da dahil olmak üzere beynin çok çeşitli bölgelerindeki nöronları aktive ediyor.

Bu durum nörobilimcilerin şunu merak etmesine neden oluyor: GLP-1, nörolojik veya zihinsel sağlığı desteklemek için beyin fonksiyonlarını değiştirebilir mi?

Bağımlılık

GLP-1 benzeri ilaçları alan kişilerin ümit verici bir yan etkisi, alkol ve diğer akıl almaz maddeleri tüketmeye daha az ilgi duymaları olmuştur. Bunun neden olduğu belli değil, ancak bunun nedeni muhtemelen hormonun beyindeki ödül yollarını sönümlemesidir.

Bir çalışmaörneğin alkolik maymunlara (evet, bu bir şey) günde dört saat boyunca açık bir bara erişim izni verdi. Bu maymunlar içkilerini çok seviyorlar. Karayipler'de gelişen bu grup, turistlerden alkollü içecek almalarıyla ünlüdür. İki ila beş haftalık tedaviden sonra, GLP-1 benzeri ilaçlar enjekte edilenler, içebildiğiniz kadar alkol alma eğiliminde olsalar bile alkol alımlarını azalttılar. Bunun yerine, kolayca tatlı suyu höpürdeterek içtiler.

GLP-1 taklitleri aynı zamanda sigara bağımlılığının azaltılmasına da yardımcı olabilir. Küçük bir klinik deneme 2021'de sigara içenlerin nikotin bantları takarken, birinci nesil GLP-1 ilacı enjekte edildiklerinde bu alışkanlıktan kolayca kurtulduklarını buldu. GLP-1 tedavisi gören katılımcıların neredeyse yarısı sigarayı bıraktı; bu başarı oranı, yalnızca nikotin bandı takan kontrol grubununkinin neredeyse iki katıydı.

Her yeni ilaçta olduğu gibi sonuçlar kesilip kurutulmuyor. Birinci nesil GLP-1 taklitçisini kullanan alkolizm için bir çalışma davranışsal terapi gören kişilerde çok az fark buldu. Her iki grup da alkol tüketimini azalttı ancak GLP-1 ilacı iyileşmeyi daha fazla desteklemedi. İlacın kullanıldığı bir deneme kokain kötüye kullanımı aynı zamanda ihmal edilebilir etkiler de buldu.

Bununla birlikte semaglutid, birinci nesil GLP-1 taklitlerinden çok daha verimlidir. Klinik denemeler eserlerindeBazıları beynin ilaca gerçek zamanlı olarak nasıl tepki verdiğini görmek için beyin görüntülemeyi kullanıyor.

Duygudurum bozuklukları

Depresyon ve diğer duygudurum bozuklukları da GLP-1 taklitçilerinin olası hedefleridir.

Genellikle tamamen nörolojik olduğu düşünülen ruh hali, bağırsaklar da dahil olmak üzere vücudun diğer bölümleriyle sıkı bir şekilde bağlantılıdır. Depresyonlu kişiler sıklıkla GLP-1 de dahil olmak üzere iştah ve bağırsak hormonu düzeylerinde değişiklikler yaşarlar.

Bir analiz 2,000'den fazla katılımcının yer aldığı altı denemeden birinde GLP-1'in ilaçları taklit etmesinin depresyonu hafiflettiği bulundu. Başka bir deneme Bipolar bozukluğu veya depresyonu olan 29 kişinin katıldığı araştırmada, ilaçların tedaviden sonra en az altı ay boyunca ruh halindeki dalgalanmaları dengelediği görüldü.

İlaçlar beyindeki sinir bağlantılarını değiştirerek işe yarayabilir.

Nöronlar, bilgiyi işleyen dev gövdeleri ve komşularıyla "konuşan" dalları ile biraz ağaçlara benziyor. Bu dallar depresyonlu bir beyinde solar ve nöronların birbirine bağlanmasını ve sağlıklı ağlar oluşturmasını zorlaştırır. Dahası, hafıza için kritik bir beyin bölgesi olan hipokampus, hafızayı ve ruh halini korumaya yardımcı olan yeni nöronlar üretmeye çabalıyor. Bütün bu değişiklikler duygudurum bozukluklarına katkıda bulunur.

Klasik antidepresanlar ve ketamin dahil daha yeni tedaviler, nöronların dallarını yeniden büyütmesine yardımcı olarak depresif belirtileri tersine çeviriyor. İlk çalışmalar farelerde GLP-1 benzeri ilaçların da olduğu öne sürülüyor beyni yeniden donatmak Bipolar farelerde depresyonla büzüşen ve manik semptomları hafifleten bölgeler. Henüz ön hazırlık olsa da, bu sonuçlar insanlarda daha ileri testlerin yolunu açıyor.

Alzheimer hastalığı

Demans, semptomları olan kişiler ve aileleri için meşakkatli bir yolculuktur. Alzheimer veya Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozukluklar, yavaş yavaş anıları ve akıl yürütmeyi tüketir ve sonunda can alır. Nöronlara ve kan damarlarına zarar veren ve kontrolsüz kan şekeri seviyeleriyle bağlantılı olan kronik inflamasyon önemli bir oyuncudur.

Ozempic ve benzeri ilaçlar kan şekerini düşürdüğü için Alzheimer beynindeki iltihaplanmayı da azaltabilir ve biliş kaybını yavaşlatabilirler. Birkaç deneme yapılıyor. Ozempic ve Wegovy'nin arkasındaki Danimarkalı ilaç devi Novo Nordisk, iki klinik deneme başlattı 2021'de semaglutidin Alzheimer hastalarında bilişsel gerilemeyi yavaşlatıp yavaşlatmadığını görmek için. İlk sonuçların 2025 yılında alınması bekleniyor. sinirsel ve Kariya İlaç, GLP-1'i taklit eden ilaçların Parkinson hastalığında bilişi geri getirip getiremeyeceğini test ediyorlar.

Şimdilik bu ilaçların beyinde nasıl çalıştığını tam olarak anlamış değiliz. Yapabilirlerdi değiştirmek kolesterol metabolizması — nöronların koruyucu kılıflarını oluşturduğu önemli bir süreç. GLP-1 ayrıca yeniden işler Nöronların işlevsel ağlar oluşturmak için birbirleriyle bağlantı kurma şekli, Ozempic ve benzeri ilaçların beyinde nasıl çalıştığı olabilir.

Etkilerin kalıcı olup olmadığı başka bir gizemdir. Obeziteye ilişkin ilk sonuçlar, GLP-1 taklitlerinin "sonsuza kadar ilaç" olmadığını, yani hastaların günlük rejimi bıraktıktan sonra kilolarının kısmen geri döndüğünü ileri sürüyor. Beyine gelince? Sadece zaman gösterecek.

Resim Kredi: NIH

spot_img

En Son İstihbarat

spot_img