Alzheimer hastalığı için devam eden bir tedavi arayışında, gelişen bir tıp dalı yeni umutlar getiriyor. Kök hücre terapileri halihazırda çeşitli kanserleri ve kan ve bağışıklık sistemi bozukluklarını tedavi etmek için kullanılmaktadır. Yeni bir kavram kanıtı çalışmasında, California San Diego Üniversitesi'ndeki bilim adamları, kök hücre nakillerinin Alzheimer'a karşı umut verici bir terapötik olabileceğini gösteriyor. 

Bu ay yayınlanan çalışmada, Hücre Raporları, araştırmacılar, hematopoietik kök ve progenitör hücrelerin naklinin, hastalığın bir fare modelinde Alzheimer'ın birçok belirti ve semptomunu kurtarmada etkili olduğunu göstermektedir. Sağlıklı hematopoietik kök hücreler alan fareler, diğer Alzheimer farelerine kıyasla korunmuş hafıza ve biliş, azalmış nöroinflamasyon ve önemli ölçüde daha az β-amiloid birikimi gösterdi.

UC San Diego Tıp Fakültesi'nde profesör olan kıdemli çalışma yazarı Stephanie Cherqui, "Alzheimer çok karmaşık bir hastalıktır, bu nedenle herhangi bir potansiyel tedavi birden fazla biyolojik yolu hedefleyebilmelidir" dedi. "Çalışmamız, hematopoietik kök ve progenitör hücre naklinin Alzheimer'den kaynaklanan komplikasyonları önleme potansiyeline sahip olduğunu ve bu hastalık için umut verici bir terapötik yol olabileceğini gösteriyor."

Terapinin başarısı, beyindeki bir tür bağışıklık hücresi olan mikroglia üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır. Mikroglia, Alzheimer hastalığının başlamasında ve ilerlemesinde çeşitli şekillerde rol oynamıştır. Enflamatuvar sitokinlerin, kemokinlerin ve kompleman proteinlerin salınması artan β-amiloid üretimine yol açtığından, sürekli mikroglia iltihabının Alzheimer'a katkıda bulunabileceği bilinmektedir. Sağlıklı koşullarda mikroglia, β-amiloid plakların temizlenmesinde de önemli bir rol oynar, ancak bu işlev Alzheimer'da bozulur. Ortaya çıkan β-amiloid birikimi, beyne kan akışını etkileyen endotel hücreleri de dahil olmak üzere diğer beyin hücrelerine de baskı uygular. 

Doktora sonrası araştırmacı ve ilk yazar Priyanka Mishra, PhD, kök hücrelerin nakledilmesinin Alzheimer hastalığının ilerlemesini azaltabilecek yeni, sağlıklı mikroglia oluşumuna yol açıp açamayacağını test etmek için yola çıktı. Cherqui laboratuvarı, bir lizozomal depo hastalığı olan sistinozis ve nörodejeneratif bir hastalık olan Friedreich ataksisinin fare modellerini tedavi etmek için benzer kök hücre nakillerini kullanarak başarıyı çoktan yakalamıştı.

Mishra ve meslektaşları, sağlıklı vahşi tip hematopoetik kök ve progenitör hücrelerin sistemik transplantasyonlarını Alzheimer farelerine gerçekleştirdiler ve nakledilen hücrelerin beyinde mikroglia benzeri hücrelere farklılaştığını buldular. 

Araştırmacılar daha sonra hayvanların davranışlarını değerlendirdiler ve kök hücre nakli alan farelerde hafıza kaybı ve nörobilişsel bozukluğun tamamen önlendiğini buldular. Bu fareler, tedavi edilmemiş Alzheimer farelerine kıyasla daha iyi nesne tanıma ve risk algısının yanı sıra normal kaygı seviyeleri ve lokomotor aktivite gösterdi.

Hayvanların beyinlerine daha yakından bakan araştırmacılar, sağlıklı kök hücrelerle tedavi edilen farelerin hipokampus ve kortekslerindeki β-amiloid plaklarında önemli bir azalma gösterdiğini buldular. Nakil ayrıca mikroglioz ve nöroinflamasyonun azalmasına yol açtı ve kan-beyin bariyerinin bütünlüğünün korunmasına yardımcı oldu. 

Son olarak, araştırmacılar, tedavi edilmiş ve tedavi edilmemiş Alzheimer farelerinde farklı genlerin ekspresyonunu ölçmek için transkriptomik analizler kullandılar. Kök hücre tedavisi almış olanlar, hastalıklı mikroglia ile ilişkili genlerin daha az kortikal ifadesine ve hastalıklı endotel hücreleri ile ilişkili genlerin daha az hipokampal ifadesine sahipti. 

Toplamda, sağlıklı hematopoietik kök ve progenitör hücrelerin nakli, mikroglia sağlığının artmasına yol açtı ve bu da, birden fazla Alzheimer patolojisine karşı koruma sağladı.

Daha da önemlisi, Alzheimer farelerinden izole edilen kök hücreleri alan üçüncü bir fare grubu, bu hücrelerin Alzheimer hastalığında hastalıkla ilgili bilgileri koruduğunu gösteren hiçbir iyileşme belirtisi göstermedi. 

Gelecekteki çalışmalar, nakledilen sağlıklı hücrelerin bu kadar önemli gelişmeleri nasıl ürettiğini ve insanlarda Alzheimer semptomlarını hafifletmek için benzer nakil stratejilerinin kullanılıp kullanılamayacağını daha fazla keşfedecektir. 

Cherqui, "Alzheimer hastalığı toplumumuz üzerinde büyük bir duygusal ve ekonomik yük oluşturuyor, ancak etkili bir tedavisi yok" dedi. "Hematopoietik kök hücre tedavisinden bu tür umut verici preklinik sonuçları görmekten heyecan duyuyoruz ve bu yıkıcı hastalık için yeni bir terapötik yaklaşım geliştirmeyi dört gözle bekliyoruz."

Çalışmanın ortak yazarları arasında tümü UC San Diego'dan Alexander Silva, Jay Sharma, Jacqueline Nguyen, Donald P. Pizzo ve Debashis Sahoo ve La Jolla İmmünoloji Enstitüsü'nden Denise Hinz yer alıyor.

# # #