Melanom cilt kanserinin en ciddi türüdür ve temel olarak ultraviyole (UV) ışığa çok fazla maruz kalmaktan kaynaklanır. Melanomların yaklaşık %85'i çok fazla ultraviyole radyasyondan kaynaklandığı düşünülmektedir. Ve ne yazık ki iklim krizinin neden olduğu küresel sıcaklıklardaki artış artık melanom vakalarında da artışa neden oluyor. 

Melanomun nedeni göz önüne alındığında, iklim krizinin sorunu neden daha da kötüleştirdiğini anlamak kolaydır; çünkü artan sıcaklıklar, ozon tabakasının incelmesi ve artan güneşe maruz kalma, melanom oranlarının artmasında rol oynuyor. Aslında, öyle öngörülüyor Ortam sıcaklığındaki 2°C'lik (3.6°F) bir artış, 11 yılına kadar dünya çapında cilt kanseri vakalarını %2050 artırabilir.

İklim değişikliğinin etkilerinin herhangi bir yavaşlama belirtisi göstermemesi ve sıcak hava dalgalarının daha sık görülmesi muhtemel olduğundan, melanom için tedavi seçeneklerinin iyileştirilmesi artık birçok hayat kurtarabilecek bir zorunluluk haline geldi. 

"Dünya ısınıyor ve cildin daha yüksek sıcaklıklara maruz kalması melanom olasılığını artırıyor. CancerVax danışmanı Jonathan Lakey, "Yeni kanser ilaçlarının gelişimini hızlandırabildiğimizde bunun büyük bir fırsatı temsil ettiğine inanıyorum" dedi.

Melanom için mevcut bakım standardı, hiçbir kanser hücresinin kalmamasını sağlamak için çoğu zaman tümörün çevre dokularla birlikte tamamen çıkarılması için ameliyatı içerir.

Tisch Kanser Enstitüsü Erken Aşama Denemeler Birimi yöneticisi ve Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi'nde doçent olan Thomas Marron'a göre immünoterapi aynı zamanda metastatik melanom için monoterapi veya monoterapi olarak verilen bir bakım tedavisi standardıdır. diğer terapilerle kombinasyon halinde. 

"Bu, hastaların neredeyse yarısının remisyona girmesi ve remisyonda kalmasıyla melanom tedavisinde devrim yarattı; Metastatik melanomlu tüm hastaların öldüğü ve kullandığımız kemoterapinin çok toksik olduğu ve hastalığı kontrol etmede minimal düzeyde etkili olduğu immünoterapinin ortaya çıkışından önce bulunduğumuz noktadan çok uzak” dedi Marron.

Bununla birlikte, standart bakım immünoterapi tedavileri, on yıldan fazla bir süre önce tedavi edilemez görünen durumu iyileştirmeye yardımcı olsa da, hastaların yarısından fazlası yine de kansere yenik düşecek. 

Kişiselleştirilmiş mRNA aşıları, COVID-19'dan bu yana büyük ilerleme kaydettiği ve şu anda kanser aşıları olarak test edildiği için, teknolojinin özellikle melanom tedavisi için son derece umut verici olduğu kanıtlandığından, ufukta umut var. 

Moderna'nın kişiselleştirilmiş aşısı melanom için büyük umut vaat ediyor  

Moderna, elbette, COVID-19'a karşı Spikevax mRNA aşısıyla tanınıyor ve şimdi şirket aynı zamanda kişiselleştirilmiş bir kanser aşısı da geliştiriyor; bu aşı, küçük bir klinik denemede, ileri melanomaya karşı çok umut verici sonuçlar verdi. Kanserleri için ameliyat olan ancak kanserlerinin geri dönme riski çok yüksek olan kişiler.

Moderna'nın COVID-19 aşısına benzer şekilde, bu aşı, hücrelere lipid nanoparçacıklara sarılmış mRNA ileterek onlara bir protein yapma talimatını verdi; bu durumda bu protein, 34'e kadar tümör neoantijenini (normal dokularda bulunmayan, ancak hasta başına çeşitli mekanizmalar yoluyla tümörlerden ortaya çıkar. Temel olarak bu, aşının bağışıklık sistemine bu kansere özgü 34 farklı şeyi tanımayı öğrettiği ve sonuç olarak başarı şansını arttırdığı anlamına gelir.

2. aşama denemesindeki tüm katılımcılar, yüksek riskli melanom hastalarının bakım standardı olan Merck'in immünoterapisi Keytruda'yı (pembrolizumab) alırken, üçte ikisi de Moderna'nın melanom aşısını aldı. Sonuçlar, iki tedavinin kombinasyonunun tekrarlama riskini neredeyse yarı yarıya azalttığı, hem aşıyı hem de Keytruda'yı alan hastaların 18 ay sonra kansersiz kalma olasılığının aşı almayanlara göre daha yüksek olduğu sonucuna vardı.

"Şu anda bakım standardı sadece pembrolizumab almaktır, ancak aşının pembrolizumaba eklenmesi kanserin geri gelme olasılığını önemli ölçüde azalttı. Veriler nihai sonucu bilmek için çok yeni olsa da, bu iyileşmenin yalnızca ameliyat ve immünoterapi ile elde edilebilecek olandan çok daha yüksek bir iyileşme oranına dönüşeceğini varsayıyoruz" dedi Marron.

Çalışmadan elde edilen istatistikler durumun kesinlikle böyle olabileceğini öne sürüyor: Yalnızca Keytruda alan hastaların %40'ında iki yıllık takip sırasında kanser nüksetmişken, hem Keytruda hem de melanom aşısı alan hastaların yalnızca %22.4'ü nüksetme yaşandı. 

Dahası, bu sonuçlar kanser aşısı alanı için potansiyel olarak bir dönüm noktasıdır çünkü bir kanser aşısının bu düzeyde faydaya sahip olduğu ilk kez gösterilmiştir.  

BioNTech'in melanom aşısı 2. aşama denemelerinde 

BioNTech aynı zamanda BNT111 olarak bilinen, potansiyel olarak umut verici bir mRNA melanom aşısının geliştirilmesi üzerinde de çalışıyor ve bu aşı şu anda anti-PD2'e dirençli/nükseden, çıkarılamaz Evre 1 veya 3 melanomlu hastalarda faz 4 denemesinde araştırılıyor. Bu aşı da başka bir ilaçla kombinasyon halinde test ediliyor; bu kez monoklonal antikor ilacı cemiplimab.

Aşama 1 çalışması bu yıl tamamlandı ve araştırmanın nihai biyobelirteçleri ve klinik verileri toplanıp değerlendirildi. Ancak faz 1 doz yükseltme denemesinden elde edilen ilk veriler, ilerlemiş melanomlu hastalarda BNT111 tedavisi için olumlu bir güvenlik profili ve ön anti-tümör yanıtlarını gösterdi.

BNT111, Eylül 2021'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden (FDA) yetim ilaç tanımı ve Kasım 2021'de hızlı takip statüsü aldı; şirket, bunun FixVac aşı platformunun melanomun mevcut tedavi zorluklarına çözüm bulma potansiyelinin altını çizdiğini söyledi. 

Kombinasyon tedavileri anahtarı tutabilir

Moderna ve BioNTech'in melanom aşısı denemelerinde de görülebileceği gibi, kanser aşısı ve başka bir immünoterapi ilacını içeren kombinasyon tedavileri, melanom ve diğer kanser türlerinin tedavisinde ilerlemenin en iyi yolu olabilir.

"Aşı bağışıklık sistemine neyi tanıması gerektiğini öğrettiği için kombinasyonun gördüğümüz etkinliğin anahtarı olduğuna inanıyorum, ancak bağışıklık sisteminin frenlerini kaldıran ve kansere karşı en güçlü, en güçlü aşı tepkisini sağlayan şey anahtardır. . Bazı durumlarda kanser aşılarının tek başına işe yaradığı gösterilmiş olsa da, en büyük fayda bunun gibi kombinatoryal yaklaşımlardan gelecektir” dedi Marron, Moderna’nın aşısı hakkında yorum yaparak.

Ancak Lakey, kombinasyon tedavilerinin bu kadar etkili olabilmesi harika olsa da, monoterapilerin kendi başlarına kullanıldığında da aynı derecede etkili olabileceğini umduğunu söyledi. “Kombinasyon tedavileri günümüzde kanser tedavisinde, hatta kemoterapi kullanılırken bile yaygın olarak kullanılıyor. Özellikle Moderna ilacıyla ilgili olarak Keytruda'yı diğer ilaçlarla birlikte kullanarak olumlu veriler elde etmelerinin harika olduğunu düşünüyorum. Bakım standardını her zaman geliştirebileceğimize inanıyorum. Bu nedenle, bunun aynı derecede veya daha fazla etkili olabilecek tek terapilere yol açacağını umuyorum. Ancak Moderna'nın olumlu sonuçlar veren bir tedavi rejimine sahip olması beni teşvik ediyor." 

İster diğer ilaçlarla birlikte ister tek başına kullanılsın, mRNA teknolojisinin kanser aşıları söz konusu olduğunda artık yol gösterdiği, birçok mRNA aşısı adayının klinik çalışmalara ilerlediği ve erken aşamada olumlu klinik tepkiler sağladığı açıktır. özellikle melanoma karşı denemeler. 

“Ben mRNA teknolojilerine büyük bir inancım var. Son zamanlarda bu konuda uzun bir yol kat edildiğine katılıyorum ve bu ilerlemeyi görmek çok heyecan verici. Onkoloji alanında ve diğer hastalıklarda olumlu sonuçlar üretmeye devam edeceğini umuyorum (ve inanıyorum). 

Moderna'nın kişiselleştirilmiş kanser aşısı klinik deneylerin 3. aşamasına girerken, gezegen 1.5°C'lik önemli ısınma eşiğini aşmaya doğru hızla ilerlerken, bu teknolojinin melanom tedavisindeki faydasını yakında görebildik. .