Karaciğeri etkileyen ve hem akut hem de kronik hastalığa neden olabilen viral bir enfeksiyon olan hepatit B, dünya çapında yaklaşık 296 milyon kişiyi etkiler ve son istatistiklere göre Dünya Sağlık Örgütü'nden (WHO), 820,000'da tahmini 2019 ölümle sonuçlandı. 

Virüs çocuklara en çok doğum sırasında bulaşıyor, ancak cinsel ilişki sırasında kan ve diğer vücut sıvılarıyla temas, güvenli olmayan enjeksiyonlar veya keskin aletlere maruz kalma yoluyla da bulaşabiliyor.

Akut hepatit B enfeksiyonları genellikle altı ay içinde düzelmesine ve tedavi gerektirmemesine rağmen, kronik enfeksiyonlar (yani enfeksiyon altı aydan daha uzun sürer) ömür boyu süren bir sorun olabilir ve karaciğer hasarı, siroz, ve karaciğer kanseri. Hatta ölümcül olabilir.

"Kronik hepatit B, hastaların yaşam kalitesini derinden etkiler. Fiziksel olarak, bireyler karın ağrısı, yorgunluk, mide bulantısı ve kusma gibi semptomlardan muzdarip olabilir. Psikolojik bedel, ifşa korkusu ve bulaşma korkusunu kapsayarak eşit derecede önemli olabilir. King's College Londra Hepatoloji Enstitüsü'nde Karaciğer İmmünolojisi grubunda kıdemli bilim adamı olan Sandra Phillips, ayrımcılık ve damgalama deneyimleri sosyal izolasyonu şiddetlendirerek depresyona ve kaygıya yol açabilir” yorumunda bulundu. 

Bu nedenle bir tedavi, kronik bir hepatit B enfeksiyonunun neden olduğu hem semptomatik hem de psikolojik bedeli hafifleterek hastaların yaşamlarını önemli ölçüde değiştirecektir. Ama bir tedaviden ne kadar uzaktayız?

Hepatit B için “işlevsel bir tedavi” bulmak

Phillips'e göre nihai amaç, hepatit B için "işlevsel bir tedavi" bulmaktır; bu, sürekli olarak saptanamayan bir hepatit B DNA seviyesi ve tedavi sonrası hepatit B yüzey antijenlerinin (HBsAg) kaybıyla sonuçlanması olarak tanımlanabilir. 

"Bu işlevsel tedavi, enfeksiyonun doğal olarak çözülmesini taklit ederek hepatoselüler karsinom (HCC) riskini daha da azaltarak hastalar için oldukça arzu edilen bir sonuç haline getiriyor. Kovalent olarak kapalı dairesel DNA'nın (cccDNA) kalıcılığı, hepatit B replikasyonu için şablon, hepatit B kronikliğinin nedeni ve kromozomal konakçıda entegre hepatit B DNA fragmanlarının varlığı nedeniyle tam bir tedavi ve sterilizasyon tedavisi zor kalır. ”diye açıkladı Phillips. 

Şu anda, kronik hepatit B'li hastalar için ana seçenek, nükleosid/nükleotid analogları (NUC'ler) ile antiviral tedaviyi içermektedir.  

“Genomu kopyalayan viral polimerazı hedef alan doğrudan etkili antiviraller, kronik hepatit B için en yaygın tedavi seçenekleridir. Rockefeller Üniversitesi Viroloji ve Bulaşıcı Hastalıklar Laboratuvarı'nda araştırma görevlisi olan Bill Schneider, "nadiren başarıldı" dedi.

Hepatit B'ye karşı koruma sağlayan yerleşik bir aşının da mevcut olduğunu belirtmekte fayda var, ancak bu yalnızca önleyici bir önlemdir ve aktif enfeksiyonlar için bir tedavi sağlamaz.

Hepatit B için bir tedavi arayışında son araştırmalar

Bununla birlikte, hepatit B'ye bir çare bulmaya yönelik pek çok araştırma var, özellikle kuzeni virüs olan hepatit C artık antiviral ilaçlarla vakaların yaklaşık %95'inde tedavi edilebildiğinden. 

Aslında, Schneider çok yakın bir zamanda, araştırmacıların laboratuvarda hepatit B'yi incelemek için virüsün yaşam döngüsünün çok önemli bir bölümündeki davranışlarının ve özelliklerinin çok daha iyi bir görünümünü sağlayan bir yaklaşım geliştirdiği bir araştırmaya dahil oldu. 

"Hepatit B, bir DNA virüsü olarak kabul edilir, ancak genomu, replikasyon sırasında bir RNA ara maddesinden geçer. RNA ile hepatit B genom replikasyonunu başlatarak bu özelliği kullandık. Bu yaklaşımın faydalarından biri, mükemmel sinyal-gürültü özelliklerine sahip olmasıdır, bu da popülasyondaki nadir görülen ilaca dirençli varyantları belirlememizi ve ölçmemizi sağladı," diye açıkladı Schneider.

"İlaç direncinin izlenmesi ve ele alınması, antiviral terapötik gelişimin önemli bir bileşenidir ve bu nedenle bu yaklaşım, tedavi çabası için yararlı olabilir. Ayrıca yöntemin, yüksek verimli ekranlar gibi ilaç keşfindeki önceki adımlar için yararlı olacağını da öngörüyoruz.”  

Ve Phllips'e göre, hepatit C'nin tedavisinin bulunması, şimdilerde hepatit B'ye çare bulma çabalarını iki katına çıkaran ilaç ve biyoteknoloji şirketlerini de harekete geçirmiş görünüyor.

Bepirovirsen 3. aşama geliştirmeye giriyor 

Bepirovirsen, şu anda hepatit B için geliştirilmekte olan, özellikle ümit verici bir terapötiktir. 

Hepatit B ile ilişkili viral proteinlerin üretimini engellemek için tasarlanmış, araştırma amaçlı bir antisens ilaçtır. Bu proteinler, aynı zamanda kronik hastalığı olan kişilerde kötü prognozla bağlantılı olan hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) dahil olmak üzere enfeksiyon ve replikasyon ile ilişkilidir. Hepatit B. 

Eşzamanlı olarak hepatit B virüsü replikasyonunu azaltarak ve viral antijenleri baskılayarak, tedavinin doğuştan gelen bağışıklığı uyarması ve hastalar için işlevsel bir tedavi haline gelmesi umulmaktadır. 

Bepirovirsen'in geliştirilmesi, Ağustos 2019'da Ionis'ten bepirovirsen'e işbirlikçi bir geliştirme ve lisans sözleşmesi kapsamında lisans veren GSK ve Ionis Pharmaceuticals arasındaki ortak bir çabadır.

Bu yılın başlarında, bepirovirsen'i daha fazla değerlendirmek için iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 denemesinin başlatıldığı duyurulmuştu; bu, hepatit B'nin tedavisine yaklaşma açısından son derece olumlu bir adıma işaret ediyor.

Kronik hepatit B için Vaccitech ilacı pozitif üst düzey veriler görüyor 

Kronik hepatit B enfeksiyonunun tedavisine yönelik klinik deneylerde şimdiye kadar olumlu sonuçlar alınan bir başka ilaç da Vaccitech'in VTP-300'üdür; Martta, ilan edildi ilacın faz 1b/2a klinik denemesinin pozitif üst düzey nihai verileri olduğu. 

VTP-300, şirketin ChAdOx vektör platformunu kullanan birincil dozdan ve tam uzunlukta bir yüzey, modifiye edilmiş polimeraz ve çekirdek antijenleri dahil olmak üzere çoklu hepatit B antijenlerini kodlayan MVA kullanan takviye dozlarından oluşan heterolog bir immünoterapidir. 

Denemenin kendisi, kronik hepatit B'li 55 hastayı içeriyordu ve VTP-300'ün hastalarda HBsAg'de anlamlı, sürekli düşüşler sağladığı gözlemlendi.

Olumlu üst düzey nihai veri duyurusu sırasında, Vaccitech'in CEO'su (CEO) Bill Enright, şirketin VTP-300'ün hepatit B için "işlevsel tedavinin kritik bir bileşeni" olma potansiyeline sahip olduğuna inandığını belirtti.

Zorluklar hala devam ediyor 

Devam eden araştırmalarla, bir tedavi mümkün gibi görünüyor, ancak henüz erken aşamalardayız ve oraya varmadan önce üstesinden gelinmesi gereken çok sayıda zorluk var.

Phillips özellikle, hepatit B için bir tedavi bulmanın, hepatit B'nin tekrarlayıcı yaşam döngüsünün karmaşık doğası ve kronik hepatit B'de var olan derin bağışıklık düzensizliği nedeniyle çok zor olduğunu söyledi. 

"Direkt etkili antiviraller (DAA'lar) ve immünomodülatör ajanları içeren kombinatoryal tedavilerin, her biri farklı bir etki tarzına sahip olduğu, hepatit B terapötiklerinin geleceğini temsil ettiği giderek daha belirgin hale geliyor. Bununla birlikte, işlevsel bir iyileşmeye neden olan optimal kombinasyonların, uygun planlamanın ve tedavi süresinin belirlenmesi önemli bir zorluk teşkil etmektedir. Her şeyden önce, bu terapötik stratejiler mükemmel güvenlik profilleri sergilemelidir," dedi Phillips.

Ancak kesin olan bir şey var ki, kronik enfeksiyonun bir kişinin hayatı üzerindeki maliyeti ve bunun açıkça önemli bir küresel sağlık sorunu olduğu gerçeği göz önüne alındığında, Schneider'e göre hepatit B için bir tedavi geliştirmek "muazzam bir başarı" olacaktır. koymak. 

Phillips, "Bir tedavi bulmak, bu hastalıktan etkilenen herkes için oyunun kurallarını değiştirecek ve potansiyel olarak milyonları karaciğer kanserinden koruyacak."