Bu sabah güneş doğduğunda milyarlarca insan gözlerini açtı ve vücutlarına uzaydan gelen bir ışık huzmesini kabul etti. Foton akışı retinaya çarptığında nöronlar ateşlendi. Ve her organda, neredeyse her hücrede ayrıntılı mekanizmalar harekete geçti. Her hücrenin, seviyeleri güneşle birlikte yükselen ve düşen bir protein kompleksi olan sirkadiyen saati vitese geçti.

Bu saat, genomumuzun %40'ından fazlasının ifadesini kontrol ederek bedenlerimizi gezegenin aydınlık-karanlık döngüsüne senkronize eder. Bağışıklık sinyalleri için genler, beyin habercileri ve karaciğer enzimleri, sadece birkaçını saymak gerekirse, saat zamanı gösterdiğinde protein yapmak üzere kopyalanır.

Bu, biyokimyasal olarak saat 10:10'deki kişi ile sabah XNUMX'daki kişi olmadığınız anlamına gelir. Bu, ağrı kesici asetaminofeni yüksek dozda almak için akşamların daha tehlikeli olduğu anlamına gelir: Aşırı doza karşı koruma sağlayan karaciğer enzimleri o zaman azalır. Yani aşılar sabah ve akşam yapılıyor. farklı çalışmakve kronik olarak saatlerine uymayan gece vardiyasında çalışanlarda kalp hastalığı ve diyabet oranlarının daha yüksek olduğu. Saatleri hızlı ya da yavaş çalışan insanlar, iğrenç bir sürekli jet lag durumuna hapsolmuş durumdalar.

Biyokimyacı Carrie Partch bana "İnsanların ittiğini düşündüğüm şekilde bugüne bağlıyız" diyor. Eğer saati daha iyi anlarsak, onu sıfırlayabileceğimizi savundu. Bu bilgilerle diyabetten kansere kadar birçok hastalığın tedavisini şekillendirebiliriz.

Partch, çeyrek yüzyıldan fazla bir süredir, yükselişi ve düşüşü işleyişini kontrol eden proteinler olan günlük saatin orkestratörleri arasında yaşıyor. Doktora sonrası olarak üretti ilk görselleştirme kalbindeki bağlı protein çifti CLOCK ve BMAL1'den oluşur. O zamandan bu yana, bu ve diğer saat proteinlerinin kıvrımlarını ve kıvrımlarını görünür hale getirmeye devam ederken, yapılarındaki değişikliklerin güne nasıl zaman kattığını veya çıkardığını da grafiklendirdi. Bu bilginin peşindeki başarıları ona bilimin bu alanındaki en yüksek onurlardan bazılarını kazandırdı: Margaret Oakley Dayhoff Ödülü 2018 yılında Biyofizik Derneği'nden ve Ulusal Bilimler Akademisi Ödülü 2022'de Moleküler Biyoloji alanında.

Partch konuşurken, zamanın amansızlığını - istesek de istemesek de bizi değiştirdiği gerçeği - sesini sessiz bir aciliyetle gölgeliyor. Kendi yolculuğu beklenmedik bir hal aldı; kariyerinin zirvesindeyken laboratuvar masasından uzaklaşmak zorunda kalıyor. 2020 yılında 47 yaşındayken kendisine Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen amyotrofik lateral skleroz teşhisi konuldu. İnsanlar ALS tanısı konulduktan sonra ortalama XNUMX ila XNUMX yıl yaşıyor.

Ancak bu onu saat proteinleri hakkında düşünmekten alıkoymadı.

Santa Cruz, Kaliforniya yakınlarındaki tepelerdeki oturma odasında otururken, başı eğik, gözlüklerinden ışık parıldayarak onları düşünüyor. Öğle vakti, güneşin fotonlarının CLOCK ve BMAL1'i hücrelerinde ve Batı Yakası'ndaki her insanın hücrelerinde harekete geçirmesinin üzerinden yaklaşık altı saat geçti.

Zihninde, her biri kendi etrafında katlanmış bir amino asit şeridi olan proteinleri görebiliyor. BMAL1'in CLOCK'un bir dansçı gibi sarıldığı bir beli var. Her şafak vakti çift, genomun yoğun sarmal kütlesine yerleşir ve DNA'yı kopyalayan enzimleri çağırır. Gün boyunca, diğer proteinlerin hücrenin mekanizmasından dışarı fırlamasına neden olurlar; bunlardan birkaçı sonunda güçlerini gölgede bırakır. Üç protein, saat 1 civarında CLOCK ve BMAL10'de tutunacak yer buluyor, onları susturuyor ve genomdan sıyırıyor. DNA transkripsiyonunun gidişatı değişiyor. Son olarak, gecenin karanlığında dördüncü bir protein, BMAL1'in ucundaki etiketi yakalar ve daha fazla aktivasyonu önler.

Saniyeler dakikalara, dakikalar saatlere dönüşüyor. Zaman geçer. Baskıcı protein dörtlüsü yavaş yavaş çürüyor. Sabahın erken saatlerinde döngüyü yenilemek için CLOCK ve BMAL1 bir kez daha yapılıyor.

Hayatınızın her gününde bu sistem vücudun temel biyolojisini gezegenin hareketine bağlar. Sürdüğü sürece hayatınızın her günü. Hiç kimse bunu Partch kadar derinden anlayamıyor.

Kimya ve Saatler

Beşinci sınıftan önceki yaz, Partch 10 yaşındayken marangoz olan babası futbol oynarken bileğini kırdı. İyileşmesini beklerken yerel devlet kolejinde kimya dersi aldı. Seattle dışındaki bahçelerinde, bir ağaca dayalı kara tahta üzerinde kimyasal bir denklemin nasıl dengeleneceğini ona gösterdi. Bu onun kimyaya girişiydi.

"Kimyanın matematiksel kesinliğinin ne kadar harika olduğunu, o çağda okulda bize öğretilen biyolojiden çok farklı olduğunu düşündüğümü hâlâ hatırlıyorum" dedi.

Washington Üniversitesi'ndeki üniversite yıllarını hatırladığında, alaycı bir kıkırdamayla, göze çarpan şeylerden bazılarının konserlere katılma anıları - Sleater-Kinney gösterileri için Olympia'ya gitme, Mudhoney ve Nirvana'yı görme - ve eğlenme anıları olduğunu itiraf ediyor. Ursula Le Guin gibi yazarların kitapları. Ama aynı zamanda canlı sistemlerin kimyası üzerine bir dersten de büyülenmişti. Mezun olduktan sonra Portland'daki Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'nde teknisyen olarak çalışmaya başladı. Her geçen gün araştırmaya daha çok aşık oldu. 2000 yılında, kendisi ve müzisyen ve grafik tasarımcısı olan erkek arkadaşı James, doktorasına başlayabilmek için Chapel Hill'deki Kuzey Carolina Üniversitesi'ne taşındı.

Geldikten kısa bir süre sonra onu saatle tanıştıracak kişiyle tanıştı. Moleküler biyologdan ders aldı Aziz SancarDNA onarımı konusundaki çalışmalarıyla tanınıyor. "Bize temel bilimsel kavramları öğretirken gösterdiği güzel hassasiyet beni çok etkiledi" dedi. “'Dostum, bu adam çok akıllı' dedim.” Sancar Nobel Ödülü kazanmak 2015 yılında CRY1 ve CRY2 saat proteinlerini içeren, kriptokrom adı verilen bir protein sınıfını inceliyordu. Siyanobakterilerden sekoya ağaçlarına kadar her organizmanın bir saati vardır, ancak her sistemi çalıştıran proteinler farklıdır. Memelilerde CLOCK ve BMAL1 dışındaki en önemli proteinler PER ve CRY formlarıdır.

Partch, Sancar'ın laboratuvarında yüksek lisans öğrencisiyken CRY1'in gizemli, yapısal olmayan bir kuyruğu olduğunu keşfetti. Hiç kimse proteinin bu kısmının ne yaptığını bilmiyordu ama yine de hiç kimse saat proteinlerinin sarmal ve şeritlerinin nasıl olağanüstü etkilere yol açtığını gerçekten bilmiyordu. Ve Partch'ı şaşırtacak şekilde, hiç kimse de pek umursamıyor gibiydi. Joseph Takahashi ve Northwestern Üniversitesi'ndeki meslektaşları, yalnızca birkaç yıl önce büyük beğeni toplayan CLOCK ve BMAL1 genlerini saptamışlardı; Pek çok bilim adamı arasında dile getirilmeyen varsayım, işin ağır işlerinin yapıldığı yönündeydi.

Söylenmeden bile kalmadı. Partch, 2002 yılındaki bir konferansta birkaç meslektaşıyla proteinlerin yapısını anlamak istediğini paylaştı. "Neden?" onların yanıtı şu oldu: Biz zaten her şeyi biliyoruz. Partch kibar ama kesin bir dille buna karşı çıktı.

Mezun olduğunda Texas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi'nin laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olarak çalışmaya başladı. Kevin GardnerŞu anda City University of New York Lisansüstü Merkezi'ndeki İleri Bilim Araştırma Merkezi'nde biyokimyacı ve yapısal biyolog olan Dr. Orada iki zor ama güçlü tekniği kullanmayı öğrenerek saat proteinlerini daha net görebildiğini umuyordu.

Gölgelerin Şairi

“Daire proteini, kare proteine ​​dokunur, sihir demektir”: Gardner, kendi deneyimlerine göre pek çok biyoloğun, hiç kimse her sistemin her yönüne odaklanamayacağı için kabul etmekten memnun olduğu moleküler yapıya ilişkin belirsizliği böyle özetliyor. Ancak Partch'ta proteinleri parçalara ayırmaya ve anlamaya çalışan ve günlük saat literatürü konusunda neredeyse ansiklopedik bir hafızaya sahip olan benzer bir ruhu tanıdı.

Partch onunla birlikte çalışarak protein kristalografisini öğrendi: saflaştırılmış bir proteinin kristalleşeceği çözeltilerin nasıl karıştırılacağı; X ışınlarının bu kristal kafesten nasıl geçirileceğini; Kırınım desenindeki ince gölgelerden proteinin şeklinin nasıl çıkarılacağı. Bir kristalograf, gölgelerin şairi gibidir; görüntüleri Watson ve Crick'in DNA'nın yapısını çıkarmasını sağlayan Rosalind Franklin bir kristalograftı. Partch için kristalografinin puslu gri görüntüleri, hayatı boyunca takip etmeyi planladığı yapılara bir bakış vaat ediyordu.

Ancak kristalografinin sınırları vardır. Yalnızca kristalleşmeye yetecek kadar kararlı olan proteinlerin şekillerini ortaya çıkarabilir ve bu donmuş yapıların yalnızca anlık görüntüsünü sağlar. Partch, ders kitabı diyagramlarında proteinleri temsil eden statik şekillerin gerçeği gizlediğini biliyordu. Bir protein bacaklarını çakabilir, mandal gibi bükülebilir veya kıvrılıp kendisini garip yeni bir şekle sokabilir. Bazı proteinler de oldukça düzensizdir; amino asitlerin daha düzenli bölgelerini birbirine bağlayan uzun, yumuşak spagetti şeritleri vardır.

Bu nedenle Partch'in planında nükleer manyetik rezonans spektroskopisi veya NMR de yer aldı. NMR'de yüksek derecede saflaştırılmış protein çözeltileri bir mıknatısın içine yerleştirilir ve radyo dalgaları ile vurulur. Yazılım tarafından derlenen ve görüntülenen atom çekirdeklerinin ortaya çıkan manyetik bozuklukları, bir proteinin atomlarının düzenini bilinçli bir göz için ortaya çıkarabilir. Ölçüm koşulları doğru ayarlanmışsa, bir proteinin bir partnere bağlanırken nasıl hareket ettiğini, sıcaklıkta nasıl bir değişiklik yaşadığını veya bir durumdan diğerine nasıl geçtiğini anlayabilirsiniz. Partch, XY grafiğindeki gökkuşağı rengindeki NMR verilerine baktığında, metal bağlayıcı grupların hızlı hareketlerini ve bir proteinin yavaş katlanmasını görüyor.

UT Güneybatı Tıp Merkezi'ndeki departmanı, CLOCK ve BMAL1 genlerini tanımlayan genetikçi Takahashi'yi işe aldığında, "kendimi ima ettiğime inansan iyi olur" dedi neşeyle. Üniversiteden ayrıldığında o, Takahashi ve meslektaşları kristalografi yoluyla CLOCK-BMAL1 kompleksinin bir görüntüsünü oluşturmuştu.

2011'de Partch, James ve küçük oğullarıyla birlikte işe başlamak için taşındığında onun laboratuvarı Santa Cruz'daki California Üniversitesi'nde sıfırdan başlıyordu. Doktora sonrası çalışmasından devam edecek hiçbir projesi yoktu. Saati anlamak için sadece vizyonunun tekilliğine ve nihayet onu gerçekleştirecek araçlara sahipti.

Protein Saati

Partch'in UCSC ofisinin penceresinin dışında, sekoya yapraklarının arasından ışık huzmeleri süzülüyor. Fizik bilimi binası, balçık küflerinin çiçek açtığı ve ağaçların yapraklarını kendi günlük saatlerine göre eğdiği bir ormanın içinde yer alıyor. Ormanın yosunlu zemininde çaprazlama yürüyen öğrenciler ve yürüyüşçülerin içinde CLOCK, BMAL1 ve onlara eşlik eden moleküller vücudun öğleden sonra protein kokteylini üretmekle meşgul. Partch burada zamanın biyomekaniğine daha derinlemesine bakma şansını yakaladı.

Başından beri keşfedilmemiş bölgelere doğru gidiyordu. "Carrie son derece benzersiz" dedi Brian Zoltowski Gardner'ın laboratuvarında onunla birlikte doktora sonrası araştırma yapan Southern Methodist Üniversitesi'nden. Memeli saatinin en ince ayrıntısına kadar yapısal biyolojisine odaklanan laboratuvarlara bir yandan güvenebilir. Gereken beceriler ezoteriktir ve çok az ilerleme için yıllarca çaba harcamanın riski büyüktür.

Yine de Partch bilinmeyene doğru ilerledi ve geri bildirimler göndermeye başladı. Öğrencisiyle birlikte Chelsea Gustafson ve Haiyan Xu Memphis Üniversitesi'nden CRY1'in BMAL1'i rekabetçi bir şekilde bağlayarak susturduğunu buldu. kıvrılan, düzensiz kuyruk; kuyruk mutasyona uğrarsa saatin temposu bozulur, hatta tamamen parçalanır. Öğrencisiyle birlikte Alicia Michael, CLOCK'un iş parçacığı yoluyla CRY1'e karşı yuvalandığını buldu cebe bir döngü üstünde; eğer bir mutasyon cebi yok ederse ikisi birbirine bağlanmaz. PER2'deki bir mutasyon onun bağlayıcı ortaklarına karşı daha az uyum sağlamasına neden olur ve onu bozulmaya karşı savunmasız; bu kusur saati bir buçuk saat ileri alır. BMAL1'in kuyruğundaki tek bir bağın yönelimi günü kısaltmak. Saat mekanizmasının parçaları karanlığın içinden çıkmaya başlıyordu.

Saati hızlandırabilen, yavaşlatabilen veya tamamen susturabilen tüm değişikliklerin koleksiyoncusu olarak adından söz ettirdi. Zoltowski, "Carrie, bireysel protein hareketlerinin ne olduğunu anlayacak seviyeye inmeye çalışıyor" dedi. Partch, dönüşen saat proteinleriyle ne kadar uzun süre vakit geçirirse, onları zihninde o kadar iyi görebiliyor ve bir ilaca veya mutasyona nasıl tepki verebileceklerini anlayabiliyordu.

Bulguları kronobiyolojiye saat proteinlerinin nasıl çalıştığına dair yeni bir bakış açısı kazandırdı. "Carrie'nin defalarca keşfettiği şey, önemli biyolojinin çoğunun proteinlerin yapısal olmayan, son derece esnek ve dinamik parçalarından geldiğidir" dedi. Andy LiWang Kaliforniya Üniversitesi'nden Merced, siyanobakterilerdeki saati inceleyen yapısal biyolog. "NMR ile yaptığı şey kahramanca."

2018 yılına gelindiğinde Partch ödüller kazandı ve müthiş bir hibe portföyü oluşturdu. Bilgili toplulukların kurullarında oturdu. İkinci bir oğlu olmuştu ve onun vizyonundan ilham alan bir grup öğrenciyi ve doktora sonrası araştırmacıyı işe almıştı. Priya CrosbyYakın zamanda laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olarak çalışan Partch, bir partide Partch ile tanıştığını ve hayran kaldığını hatırlıyor. Partch'in saati anlama tutkusu elle tutulur cinstendi ve saatle ilgili her türlü veri parmaklarının ucundaymış gibi görünüyordu.

O sırada elleri tutulmaya başladı.

Bir İngiliz Anahtarı Çalışıyor

İlk başta bunlar küçük şeylerdi. “Ellerim bir anlığına donardı” dedi. "Bunun doğru olmadığını biliyorsun." Doktorlar bunun stresten kaynaklandığını öne sürdü. Aylarca süren Kovid-2020 salgını karantinasından sonra laboratuvarına döndüğü ve merdivenlerin onu yorduğunu anladığı Haziran 19'de daha iyi bir cevap bulmak için çabaladı. Yaklaşık altı ay sonra kendisine şu teşhis konuldu: ALS veya amyotrofik lateral skleroz.

ALS, motor nöronları öldürür ve hareketleri kontrol etme yeteneğini yok eder. Önce ince motor becerileri gelir, ardından yürüme ve konuşma yeteneği gelir. Sonunda nefesi kontrol eden nöronlar gider. Teşhis konulduktan sonra insanlar yalnızca birkaç yıl yaşama eğilimindedir.

Partch laboratuvar tezgahında çalışmayı seviyordu. Öğrencileri arasında, bir fikrin potansiyele sahip olup olmadığını görmek için kendi başına ön deneyler yapmasıyla biliniyordu. Laboratuvarda tanıdık bir manzaraydı; içi protein tüpleriyle dolu buz kovalarıyla dolup taşıyordu.

"En son protein hazırlığım yaklaşık iki yıl önce Ocak ayındaydı" diye hatırladı. "O kağıt Tabiat — başlangıç ​​yapımız vardı. Su tutup tutmadığını görmek için mutasyonlar yapmaya çalışıyorduk. … Mutantların yarısını geçtim ve 'Aman Tanrım' dedim. Kollarındaki buz kovası kurşun gibiydi.

Partch artık motorlu tekerlekli sandalye kullanıyor. Laboratuvar binasına kapıları açabilmesi için düğmeler yerleştirildi ve James onu işe götürüyor. Hala tam zamanlı çalışıyor; öğrencilerle buluşuyor, e-posta gönderiyor, yeni deneyler hayal ediyor. Konuşmak zorlaştı ama zihni etkilenmedi. Zaman zaman bilinmeyenler ayağa kalkıyor ve keder onu bunaltmakla tehdit ediyor gibi görünüyor, ancak o bu anların geçmesine izin veriyor. "Yaşamaya çalışıyorum" dedi.

Bugün hala var. Ve bugün, bugün ve bugün, döngü kendini tekrar edebildiği sürece.

Zamanın Evrensel Gerçekleri

Sisli bir mayıs sabahı, CLOCK ve BMAL1'in dansına yaklaşık dört saat kala. Partch'in ofisinde o ve Dikşa SharmaLaboratuvarda yüksek lisans öğrencisi olan PAS alanları adı verilen katlanmış protein bölümlerine olan tutkularını tartışıyorlar. Partch, "Bir elma kabuğundaki iki bezelye gibiyiz" diyor. Sharma, CLOCK ve BMAL1'deki PAS alanlarının saat üzerinde kontrol sağlamak amacıyla bir ilaç kütüphanesi tarafından hedef alınıp alınamayacağını test ediyor. Partch, "Bunun yapılabilir olduğunu düşünüyoruz" diyor.

Laboratuvar alanında bir grup öğrenci ve doktora sonrası araştırmacı çalışıyor. Rafael Robles protein preparatı için tüpleri hazırladığı banktan el sallıyor ve gülümsüyor. Belki Partch'in artık öğretmenlik yapmaması nedeniyle eskisine göre daha az lisans öğrencisi var. Onun yüksek lisans öğrencisi Megan TorgrimsonÜniversitede Partch'in dersini almış olan bir öğretim görevlisi olarak çekiciliğini hatırlıyor. Ancak Partch, etrafta genç danışanların olmasından hoşlanırken, herkesin çalışabileceği daha fazla alanın kötü bir şey olmadığını düşünüyor. "Şu anda laboratuvardaki her proje beni çok heyecanlandırıyor" diyor.

Son üç yılda uzun süredir devam eden birçok proje hayata geçti. Laboratuardaki bir ekranda, doktora sonrası Jon Philpott gruptan bir rakam çıkarıyor yeni kağıt in Moleküler HücrePER2'de ailesel uyku fazı bozukluğuyla ilişkili bir mutasyonla ilgili, günlük döngüyü dört saat kadar kısaltan bir durum. Şekilde PER2'nin çoğunlukla düzensiz bölgelerden oluşan bir kütle olduğuna dikkat çekiyor. “Bunlar son derece önemli bölgeler” diyor. Partch aksini gösterene kadar "çoğu insan düzensizliğin işlevsel olmayan kısımlar olduğunu düşünüyordu."

Bir laboratuvar toplantısında genç bilim insanları yeni verilerin tartışılmasına öncülük ediyor. Partch tekerlekli sandalyesinde oturup dinliyor ve ara sıra araya giriyor. Bana, "Laboratuvarın teşhisin belirsizliğiyle başa çıkmada müthiş bir başarı gösterdiğini" söyledi. Artık deneyleri tek başına yapamadığı için enerjisinin çoğunu deneyleri doğru yöne yönlendirmeye odaklıyor.

Partch bu günlerde yaşamın zaman ölçümünde neyin evrensel olduğu konusunda giderek daha fazla düşünüyor. Birkaç yıl önce LiWang onu, insan saatiyle hiçbir ortak yanı olmayan siyanobakterilerdeki saat üzerinde çalışmaya davet etti. Aktivitesi 24 saatlik bir ritimle artıp azalan KaiA, KaiB ve KaiC adı verilen üç proteinden ve bunların genlerin çevirisini yönlendiren iki bağlayıcı ortağından oluşur. 2017 yılında LiWang ve Partch liderliğindeki ekip ayrıntılı yapıları yayınladı komplekslerin her birinin birbirine bağlanmasını sağlayan kıvrımları ve kıvrımları ortaya çıkarıyor. Daha sonra grup, saat proteinlerini bir test tüpüne koyabileceklerini ve onların günlerce, hatta aylarca döngüde kalmasını sağlayabileceklerini gösterdi.

Partch insan saatini incelerken gördüğü bir şeyi fark ettiğinde, bu döngünün nasıl ilerlediğini derinlemesine kaydetmeye başlamışlardı: rekabet. CRY1'in BMAL1'e bağlandığı küçük etiket aynı zamanda BMAL1'in en güçlü aktivatörlerinden birinin bağlandığı yerdir. CRY1 bu aktivatörü geride bırakarak etiketteki yerini alırsa saat yalnızca ileri gidebilir. Bu sürece kilitlenmiş durumda, CRY1 proteininin bağı bozulana ve saatin döngüsü yeniden başlayana kadar dakikaları ve saatleri bekliyor.

Partch, siyanobakteriyel saatte bileşenler arasındaki rekabetin aynı şekilde işlediğini fark etti. Solucanlar ve mantarlar gibi organizmaların saatlerinde de ortaya çıkıyor. "Bu çok çok farklı saatlerde korunmuş bir prensip gibi görünüyor" dedi. Doğanın, zamanda ileriye doğru ilerleyen ve yoldan çıkamayacakları bir yolu takip eden makineler yarattığına dair temel bir biyofiziksel gerçeği yansıtıp yansıtmadığını merak ediyor.

Mars'ta Yaşamın Zamanlaması

Bir şafak daha. Güneşin ışığı uzayın soğuk bölgelerinden Dünya'ya, Carrie Partch'in porselen mavisi gözlerine doğru süzülüyor. CLOCK ve BMAL1 dansa başlıyor. İşe gidiyor. 13 ve 18 yaşlarındaki oğlanlarıyla takılıyor. Kimya konusunda YouTube'daki tavşan deliklerine girmeyi seven küçük olanı, vanilini lastik eldivenlerden izole edip acı sosa dönüştürmeyi konu alan bir saat süren muhteşem saçma sapan videoyu birlikte izlemeleri konusunda ısrar ediyor. Saat proteinlerinin şeritlerini ve bobinlerini düşünüyor. Onun teşhisiyle karşı karşıya kalan bazı insanlar farklı bir şey yapma zamanının geldiğine karar verebilir, ancak Partch asla saatten vazgeçmeyi düşünmedi. Pek çok hikayenin sonunu bilmek istiyor.

Sirkadiyen biyolojiyi gerçekten anladığımız bir gelecek hayal ederken, birinin saatinin günün herhangi bir anında ne yaptığını bildiğini hayal ediyor. Savunma İleri Araştırma Projeleri Ajansı'nın (DARPA) teklif çağrısına yanıt olarak, o ve meslektaşları bir zamanlar saatinizin durumunu değerlendirebilecek, onunla ilgili verileri iletebilecek ve hatta belki de onu değiştirebilecek bir burun sondası fikrini hayal ettiler. DARPA'nın aşırı teklifleri desteklediği biliniyor, ancak Partch, parayı alamadıkları için DARPA'yı geride bıraktıklarını söyleyerek şaka yapıyor. Hala o cihazın potansiyelini düşünüyor.

Güneş sisteminin dönen gezegenleri arasında, 24 saatlik günüyle bizi şekillendiren bu gezegendir. Bu nedenle başka gezegenlerde yaşamaya çalışırsak insanların nasıl sağlıklı kalacağına dair önemli sorular var. Siz inmeye çalışana kadar dönüşü yumuşak görünen bir atlıkarınca gibi, hücrelerimizin içine yerleşmiş olan karasal döngüler bizi tehlikeli bir şekilde çekebilir. Partch, "Bizi gerçekten Dünya'ya bağlıyorlar" dedi.

Ancak uzay yolcularının hasarlı saatlerden dolayı hastalanmaması için CLOCK, BMAL1 veya birçok ortaklarından birinin dinamiklerini ayarlayabildiğini hayal ediyor. Doğa biraz ilham veriyor: Laboratuvarda CRY1'de keşfedilen bir mutasyon Michael Young Rockefeller Üniversitesi'ndeki araştırma, insanların günlük döngüsünü yaklaşık 40 dakika uzatarak, taşıyıcılarını Dünya'da sürekli olarak uyumsuz bir uyku döngüsüne mahkum ediyor. Partch, bunun Mars'ta yaşamak için mükemmel zamanlamayı sağlayacağını belirtiyor.

Partch, bu günlerde sesinin onu daha çok yarı yolda bıraktığını fark ediyor. Elde ettiği sesinin yapay zeka tarafından oluşturulan bir klonundan memnun, ancak yine de konuşma ve seyahat konusunda kesinti yaptı. Günlük saat toplantılarına katılmaması meslektaşları, hayranları ve arkadaşları tarafından dikkat çekicidir. Modern kronobiyoloji, Nobel Ödülü sahiplerinin ve diğer ünlü öncülerin bilimsel katkılarının yanı sıra onun gün ışığına çıkardığı yapısal ayrıntılara da dayanmaktadır. Gardner, "Orada çok daha zengin bir dünya var" dedi. "Ve bunu bize veren de Carrie Partch'ti."

Partch'in oturma odasında, akşamı karşılamak üzere sis dağılırken, o ve ben, kurguları sıklıkla zamanla meşgul olan yazar Ursula Le Guin hakkında konuşuyoruz. Onun romanında KaybedilenlerLe Guin, zamanı kendi tarafınıza ayırmanız, hayatınızı, sizi seçtiğiniz yöne taşıyacak şekilde düzenlemeniz hakkında yazdı. "Zamana karşı olmak yerine zamanla çalışmakla ilgili bir şey" diye yazdı, “boşa gitmemesidir. Acı bile önemlidir.”

"Kendine zaman ayırıyor musun?" Soruyorum.

"Evet" diyor Partch. "Evet bencede."