Dan uyarlandı Esrar Kanser Bağlantısı: Kanser hücrelerini öldürmek için esrar ve kenevir nasıl kullanılır? Joe D. Goldstrich, MD, Angela Bacca ile birlikte (Flower Valley Press, 2023).

"Büyük kanabinoidler" tetrahidrokannabinol (THC) ve kannabidiolün (CBD), bazı "küçük kannabinoidlerin" (bazılarının adı yoktur) ve diğer kenevir bileşiklerinin kanser hücrelerine karşı antineoplastik etkiye sahip olduğuna dair giderek artan sayıda anekdotsal ve bilimsel kanıt bulunmaktadır. 

Mevcut araştırmaların büyük çoğunluğu spesifik kanabinoidlerin kanseri nasıl öldürdüğü üzerinedir, ancak giderek artan sayıda çalışma, tüm bitki kenevirinde bulunan bileşiklerin kanseri nasıl öldürdüğünü ortaya koymaktadır. 

Burada sunulan çalışmaların çoğu bireysel veya izole kannabinoidlerin antineoplastik etkilerini gösterse de, bu araştırmaların çoğu, kendi kenevir yağını yapan ve kullanan şifacıların ve hastaların zaten bildiklerine işaret ediyor: kenevir çeşitleri de dahil olmak üzere kenevir bitkisinin tamamı, her parçası Bunlardan bazıları, birlikte kanseri öldüren antineoplastik bileşikler içerir. 

THC Kanseri Nasıl Öldürür?

Nispeten yakın zamana kadar esrarla ilgili neredeyse tüm tıbbi çalışmalar, esrarın antineoplastik aktivitesini gösteren klinik öncesi araştırmaların çoğu gibi özellikle THC üzerineydi. Birkaç istisna dışında, vücuttaki tümör hücrelerinin yüzeylerinde kanabinoid reseptörleri bulunur ve THC bu reseptörlere bağlanarak apoptozu veya programlanmış hücre ölümünü tetikleyebilir. Basitçe söylemek gerekirse, THC kanser hücresine bağlandığında kanser hücresini intihara zorluyor.

THC, bir kanser hücresine bağlandığında apoptozu tetiklemenin yanı sıra ağrının hafifletilmesine de yardımcı olabilir. THC iki tip kannabinoid reseptörüne bağlanır: CB1 ve CB2. CB1 reseptörleri beyinde ve vücudun tüm önemli organlarında bulunur. THC, ağrılı uyarıları beyne geri taşıyan sinirlerdeki CB1 reseptörlerine bağlandığında ağrı uyarıları azalır.

THC'nin bağlandığı ikinci reseptör CB2'dir. CB2 reseptörleri sindirim ve bağışıklık sisteminde ve özellikle birçok tümörde, özellikle de lösemiler ve lenfomalar gibi bağışıklık sistemiyle ilgili malignitelerde bulunur. Birçok tümör içermek hem CB1 hem de CB2 reseptörleri.

İlginç bir şekilde, yüksek düzeyde maligniteye sahip ve metastaz yapma eğilimi olan birçok tümör, yüksek düzeyde kanabinoid reseptörlerine sahiptir, bu da onları özellikle kanabinoid kaynaklı apoptoza karşı savunmasız hale getirir. THC'nin tümörde apoptozu tetiklemesi için tümör hücrelerinde CB1, CB2 veya her ikisinin mevcut olması gerekir.^1-3

THC ve CBD ayrıca kanserin büyümesi için gerekli olan yeni kan damarlarının büyümesini uyaran vasküler endotelyal büyüme faktörünün üretimini bloke ederek tümör büyümesini de sınırlar. Artan kan akışı olmadan, tümör gelişimini sürdürmek için yeterli beslenmeye sahip olmaz.^4,5

CBD Kanseri Nasıl Öldürür?

CBD apoptotik, anti-proliferatif ve anti-invaziv aktivite sergiler.^6,7 CBD doğrudan CB1 veya CB2 reseptörlerine bağlanmasa da güçlü bir antineoplastik etkiye de sahiptir. CBD'nin varlığı, THC'nin CB1 reseptörüne bağlanmasını zayıflatır ve THC'nin neden olduğu istenmeyen psikoaktiviteyi azaltabilir. 

CBD antikanser etkisini çeşitli şekillerde üretir. Belki de en ilgi çekici olanı ID-1 geninin aşağı regülasyonudur. ID-1, yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda yüksek oranda eksprese edilen normal bir gendir. Erken gelişimde ihtiyaç duyulan hücrelerin, dokuların ve organların büyümesini ve gelişmesini uyarır. Yetişkinlikte buna çok az ihtiyaç duyulur ve insanlar yaşlandıkça normal hücrelerdeki ID-1 aktivitesi minimal hale gelir veya hiç olmaz. Ancak kanser hücreleri bu uyku halindeki geni yeniden etkinleştirebilir ve büyümelerini desteklemek için kullanabilir. ID-1 sadece kanser hücrelerinin büyümesini teşvik etmekle kalmıyor, aynı zamanda hayatta kalmalarını da artırıyor. ID-1 ayrıca kanserin kemoterapötik ajanlardan korurken metastaz yapma yeteneğini de kolaylaştırır.^8-12

CBD'nin, tümör ifadesini aşağı doğru düzenleyerek ID-1'i kapatmaya yardımcı olduğu gösterilmiştir. THC gibi CBD de vasküler endotelyal büyüme faktörünün üretimini bloke ederek tümör büyümesini sınırlar. CBD'nin ayrıca kanser hücrelerinin diğer dokulara yapışmasını önleyerek kanser hücresi göçünü ve metastazlarını engellediği de gösterilmiştir.

THC, CBD ve CBG'yi birleştirmek

Tüm bu kanabinoidlerin tek tek güçlü antineoplastik aktivitelerine rağmen, bunların kanser üzerindeki birleşik etkilerini gösteren çok az araştırma yapılmıştır. Bununla birlikte, ilk çalışmalar THC ve CBD'yi birleştirmenin melanom cilt kanseri hücrelerine ve multipl miyelom hücre hatlarına karşı etkili olabileceğini göstermiştir.^13,14 

Ancak daha umut verici olan, St. George's University of London tarafından yürütülen ve CBD'nin belirli bir hücre hattındaki lösemi hücrelerini öldürme yeteneğinde THC'den neredeyse iki kat daha güçlü olduğunu gösteren bir çalışmadır. THC ve CBD birleştirildiğinde etki, tek başına CBD'den iki kat daha güçlüydü. 

Bu araştırmacılar aynı zamanda ikinci tip lösemi hücresi üzerinde de deneyler yapmışlar ve THC ve CBD kombinasyonuyla hücre ölümünün büyüklüğünün birinci hücre tipine göre daha az olduğunu bulmuşlar, ancak yine de bu kannabinoidlerin daha etkili olduğunu göstermişlerdir. birlikte daha güçlü yalnız olmaktansa.

Ayrıca CBD ve THC'nin kannabigerol (CBG) ile kombinasyonlarını da test ettiler. Bir kez daha kombinasyonların tek başına kannabinoidlerden sürekli olarak daha güçlü olduğu görüldü. CBD artı CBG'nin hücre hatlarından birinde özellikle güçlü bir kombinasyon olduğu kanıtlandı. CBD artı CBG, bir tür kemoterapiyle eşleştirildiğinde sonuçları da iyileştirdi. Başka bir kemoterapiyle birlikte kullanıldığında CBG'li CBD verimsizdi.  

Son olarak THC ve CBD kemoterapiyle birleştirildiğinde bu ajanların uygulanma zamanlamasının kanser hücrelerinin ölümünde önemli bir fark yarattığını gösterdiler. Kanabinoidler uygulandığında daha fazla kanser hücresi ölümü yaşandı sonra kemoterapi bundan daha önce bunu. 

Hem CBD hem de THC birçok kemoterapötik ilacın metabolik parçalanmasını etkileyebilir. İlaç etkileşimleri, kemoterapötik ajanların kandaki ilaç düzeylerini artırarak kemoterapiden kaynaklanan toksisiteyi artırabilir. Hastalarıma kemoterapiden 36 ila 48 saat önce esrar kullanmayı bırakmalarını ve seanstan 36 ila 48 saat sonra tekrar başlamalarını öneriyorum. (Bkz. Bölüm: Esrar Yağının Geleneksel Kanser Tedavilerinde Kullanımı). 

Temozolomid ile THC ve CBD (Sativex®): 2. Aşama Çalışması

Bir ilacın FDA onayına sunulmasından önce üç test aşamasından geçmesi gerekir. Aşama 2, ilacın amaçlandığı hastalığa sahip hastalar üzerinde yürütülen ve ilacın güvenli ve etkili olup olmadığını belirleyen ilk çalışma düzeyidir.

Birleşik Krallık merkezli GW Pharmaceuticals, Birleşik Krallık, ABD ve Avrupa pazarları için dünyanın ilk onaylı esrar bazlı ilaçları olan Sativex® ve Epidiolex®'i üretti. Epidiolex yüksek CBD içeren bir tentürdür ve Sativex® kabaca 1:1 THC ve CBD oranına sahiptir. Tüm pazarlara yönelik onay sürecinin bir parçası olarak kanser de dahil olmak üzere çeşitli durumlar üzerinde kritik Faz 2 çalışmaları yürüttüler. 

GW Pharmaceuticals'ın glioblastoma multiforme (GBM) ile ilgili araştırması önemli ve umut vericidir. Tekrarlayan glioblastoma multiforme'yi (GBM) tedavi etmek için Sativex®'i temozolomid ile birlikte kullanarak çift kör, plasebo kontrollü bir faz 2 klinik deney gerçekleştirdiler. GBM, prognozu çok kötü olan oldukça agresif bir beyin tümörüdür. Bunu tedavi etmek için sürekli olarak başarılı bir farmasötik ilaç tedavisi mevcut değildir ve temozolomid şu anda kullanılan en iyi farmasötiklerden biri olmasına rağmen, kendi başına etkinlik son derece eksiktir. 

Tekrarlayan GBM'li 12 hastaya günde maksimum 83 sprey Sativex® artı temozolomid uygulandı. Yalnızca temozolomid alan plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Sativex® ile tedavi edilen hastaların %53'ü en az bir yıl yaşarken, plasebo grubundaki hastaların yalnızca %550'ü bu kadar uzun yaşadı. Sativex® ve temozolomid kombinasyonunu alan grup için medyan hayatta kalma süresi, plasebo grubu için 369 güne kıyasla XNUMX günden fazlaydı.

Günlük on iki Sativex® spreyi (bu çalışmada uygulanan maksimum doz) 32.4 mg THC ve 30 mg CBD'ye eşittir. Bu, birçok hastanın kendi başına kullandığı "günde gram"dan çok uzak olmasına ve özellikle GBM gibi oldukça kötü huylu tümörler için kanser tedavisinde genellikle önerilen dozlardan çok daha düşük olmasına rağmen, bu oldukça düşük dozlar cesaret vericidir. Bu çalışma aynı zamanda şunu da anlatıyor: Kanabinoidleri kemoterapiyle birleştirmenin potansiyel faydaları hiçbirinin kendi başına başaramayacağı sonuçlara ulaşmak.

[Not: Mayıs 2021'de GW Pharmaceuticals, Jazz Pharmaceuticals tarafından satın alındı.]

CBG Kanseri Nasıl Öldürür?

CBG antineoplastik aktivite göstermiştir ve öncelikle apoptozu indükleyerek kolorektal kanser hücrelerinin büyümesini inhibe etmektedir. Aynı zamanda reaktif oksijen türlerini artırır (ROS), THC ve CBD'nin kanser hücrelerini öldürmek için kullandığı bir mekanizma. ROS mekanizması yoluyla kanser hücrelerinin yok edilmesi, THC ve CBD gibi CBG'nin de kanser hücrelerini oksitlediği anlamına gelir. Esrarı antineoplastik bir ajan olarak kullanırken antioksidan takviyeleri almak ters etki yapabilir. (Bkz. Bölüm: Besin Takviyeleri ve Antioksidanlar).

İsrailli bilim adamı Dedi Meiri ayrıca gösterdi CBG'nin çok çeşitli kanserlere karşı antineoplastik aktivitesi. 12 kanser hücre dizisiyle yapılan deneylerde Meiri, CBG'nin bunlardan altısına karşı önemli ölçüde kanser öldürücü aktivite gösterdiğini gösterdi.

Diğer klinik öncesi araştırmalar, CBG'nin diğer kanabinoidlerle birleştirildiğinde, hem glioblastoma hem de meme kanseri hücrelerinde antineoplastik aktivitenin arttığını göstermiştir.^15,16

İlk Araştırma CBN'nin Kanseri Öldürdüğünü Gösteriyor

Kanabinol (CBN) kanabinoidlerden biriydi bulundu Başlangıçta 1975 gibi erken bir tarihte yapılan deneylerde antineoplastik olduğu düşünülmüştür. O zamandan bu yana CBN'nin antineoplastik etkilerini gösteren yalnızca birkaç yayın bulunmaktadır. Daha yeni bir ders çalışma THC, CBD, CBG ve CBN kombinasyonunun östrojen pozitif meme kanseri hücrelerine karşı en güçlü antineoplastik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.

CBC'ye Umut Verici Bir Bakış 

Yeni bir ön baskı (henüz hakem incelemesinden geçmemiş) yayın İsrail'den yapılan bir araştırma, yumurtalık kanseri hücrelerini öldürmek için en güçlü antineoplastik kanabinoid kombinasyonunun THC, CBG ve kannabikromen (CBC) olduğunu gösterdi. Bu araştırma hızlandırıldı ve ön baskı olarak yayınlandı çünkü yumurtalık kanseri çok agresif ve ölümcül olduğundan, bilginin mümkün olan en kısa sürede kamuya açıklanmasını istediler.

Başka bir 2021 araştırması yayın İsrail'den yapılan bir araştırma, CBC'nin CBD veya THC ile eşleştirildiğinde, en yaygın üriner sistem kanseri olan mesane ürotelyal karsinomuna (UC) karşı "hücre döngüsü durmasına ve hücre apoptozuna yol açtığını" gösterdi. CBC'nin THC veya CBD ile birleştirilmesi aynı zamanda hücre göçünü (metastaz) da inhibe etti.

Bu çalışmalar umut verici olsa da, CBC'nin hem kenevir hem de kenevir çeşitlerinde çok düşük miktarlarda mevcut olması nedeniyle önemli miktarlarda CBC'nin tam spektrumlu esrar protokollerine dahil edilmesi zorludur. CBC, doğal yöntemlerle tesiste daha yüksek düzeyde yetiştirilene kadar, yüksek konsantrasyonlu CBC ürünleri muhtemelen Δ üretmek için kullanılanlar gibi sentetik süreçlerin bir sonucudur.⁸-THC. Bu sentetik ürünleri kanser hastalarına önermiyorum çünkü potansiyel toksisite. (Bkz. Bölüm: Kanabinoidler, Terpenler ve Flavonoidler).

Diğer Gelecek Vaat Eden Kannabinoidler 

Dedi Meiri tarafından yürütülen araştırma, "küçük" olarak adlandırılan diğer birçok kanabinoidin (bazılarının henüz adı bile verilmemiştir) antineoplastik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. En çok araştırılan iki kanabinoid, çok düşük konsantrasyonlarda bulunur. biraz Antineoplastik aktivite gösteren çeşitler tetrahidrokannabivarin (THCV) ve kanabidivarindir (CBDV). Meiri tarafından tanımlanan ve şu anda yalnızca 331-18B numarasıyla tanımlanan başka bir kanabinoid de önemli antineoplastik aktivite göstermiştir. Bu kanabinoidlerin konsantrasyonları çeşitler arasında çok büyük farklılıklar gösterdiğinden, terapötik yağ hazırlamak için THC açısından zengin esrarın birden fazla çeşidinin kullanılması, bu istenen kannabinoidlerin dahil edilme olasılığını artıracaktır.

Asit (Ham) Kanabinoidler

Asit kanabinoidler “ham” (ısıtılmamış) bitki materyalinde büyük miktarlarda bulunur. Isıtıldığında THCA, CBDA, CBGA ve diğer asit kanabinoidler sırasıyla THC, CBD ve CBG'ye dönüştürülür. 

2016 yılında yapılan bir çalışmada tetrahidrokanabinolik asidin (THCA) iki farklı insan meme kanseri hücre dizisinin büyümesini engellemede etkili olduğu gösterildi; üçlü negatif meme kanseri ve tüm meme kanserleri arasında tedaviye en dirençli olduğu düşünülen HER2 pozitif meme kanseri. Fakat, Araştırmacılar THCA'nın anti-neoplazmayı nasıl başardığını tam olarak belirleyemedik. 

Araştırma Meiri'nin laboratuvarından yapılan araştırmalar, bazı prostat kanseri hücreleri için THCA'nın en antineoplastik kanabinoid olduğunu gösterdi.

Kannabinolik asidin (CBDA) meme kanserinin bir hücre hattına karşı etkilerini araştıran iki Japon çalışması, CBDA'nın bu hücrelerin göç etme yeteneğini sınırlayabildiğini, yani kanser hücrelerinin metastaz yapma yeteneğini sınırlayabildiğini gösterdi. Araştırmacılar aynı mekanizmanın insanlardaki invaziv meme kanserlerinin yaklaşık %40'ı için geçerli olacağını tahmin ediyor. İkinci yayınlanan araştırma makalesinde olası bir eylem mekanizmasını ortaya çıkardılar.^17,18

Klinik öncesi çalışmalar, hem CBDA hem de kannabigerolik asit (CBGA) açısından yüksek içeriğe sahip kenevir ekstraktlarının, iltihaplanma ve kanser büyümesinde rol oynayan bir enzim olan aldoz redüktazı inhibe ettiğini göstermiştir.^19,20

CBGA ve THCA'nın her biri, kanser öncesi adenomatoz poliplere ve kolon kanseri hücrelerine karşı kullanıldığında bağımsız olarak antineoplastik ajanlar olarak hareket eder. Kombinasyon halinde kullanıldığındaantineoplastik etki daha da güçlüdür. 

Kanseri Öldürecek Kombine CBGA ve CBDA Patenti

GW Pharmaceuticals, 2018 yılında ABD Patent ve Ticari Marka Ofisi tarafından CBGA ve CBDA'nın kanseri öldürmek amacıyla kullanımına ilişkin bir patentle ödüllendirildi. Bu eylem, muhtemelen bir miktar etkinlik sağlayan bağımsız ve özel araştırmalara sahip olduklarını gösterir. Kannabinoidlerin tek başına kullanmak yerine kombinasyon halinde kullanıldığında daha etkili olduğunu belirtmeleri önemlidir. Patentte şunlar yazıyor:

"Mevcut buluş, kannabidiol (CBD) ve kannabigerol (CBG), kanabigerolik asit (CBGA), kannabidiolik asit (CBDA) ve tetrahidrokannabivarin arasından seçilen bir başka kanabinoid içeren veya bunlardan oluşan aktif farmasötik içerik (API) ile ilgilidir. (THCV) bir ilaç olarak ve daha özel olarak kanser tedavisinde kullanıma yöneliktir. Bu kombinasyonların aşağıdakilerden bir veya daha fazlasının tedavisinde sinerjistik olduğu gösterilmiştir: meme kanseri; karaciğer kanseri; akciğer kanseri; pankreas kanseri; melanom; Yumurtalık kanseri; mide kanseri; böbrek kanseri veya mesane kanseri. Özellikle tercih edilen iki API kombinasyonu şunlardır: kannabidiol (CBD) ve kannabigerol (CBG); ve kannabidiolik (CBDA) ve tetrahidrokannabivarin (THCV).

terpenler

Kenevir bitkisinde 200'den fazla terpen tespit edilmiştir ve bunlardan bazıları antineoplastik aktivite göstermiştir. Harika bir şekilde yorum esrar farmakolojisi uzmanı, Ethan Russo, MD ve ark. kenevir bitkisinde bulunan aşağıdaki terpenler için antineoplastik aktiviteyi tanımladı: limonen, ɑ-terpineol, linalool, kampen, humulen (ɑ-caryophyllene), β-elemen, guaiol ve eudesmol.

Ancak, bir deneme saf THC'ye humulen ve linalool eklendiğinde fayda göstermede başarısız oldu.

Flavonoidler

Şu ana kadar sadece kenevir bitkisinde bulunan tek bir flavonoidin kanser hücrelerini öldürdüğü gösterildi.

2019'da Brigham ve Kadın Hastanesi, Dana-Farber Kanser Enstitüsü, Harvard Tıp Okulu ve Massachusetts Üniversitesi'nden araştırmacılar bulundu Cannflavin B'nin bir türevi olan FBL-03G'nin "radyo duyarlılığı ve kanser metastazı tedavi potansiyeli de dahil olmak üzere pankreas kanseri tedavisinde önemli bir tedavi potansiyeli gösterdiğini" belirtti.

Esrarda (ve diğer bitkilerde) bulunan diğer bazı flavonoidler de antineoplastik aktivite göstermiştir.^21,22 (Bkz. Bölüm: Kanabinoidler, Terpenler ve Flavonoidler). 

Joe D. Goldstrich, MD, FACC, altmış yıllık kariyeri boyunca sağlıklı yaşam için alışılmadık tıbbi yaklaşımlar üzerinde çalışmış ve araştırmış emekli bir kardiyologdur. Angela Bacca yüzlerce makale yazmış, bir düzineden fazla kitabın editörlüğünü yapmış ve/veya ortak yazarlığını yapmış, ayrıca esrar odaklı çeşitli çevrimiçi ve basılı yayınların editörlüğünü yapmıştır. Esrar Kanseri Bağlantısı e-kitap ve karton kapaklı olarak yayınlanmaktadır.

Dipnotlar

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/
2. https://tinyurl.com/pb8uxfes
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/
4. https://tinyurl.com/5cnm4uee
5. https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358
7. https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top
9. https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y
10. https://tinyurl.com/bdznbdu3
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/
12. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
13. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7587381/
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7914500/
17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009504/
18. https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/
20. https://tinyurl.com/2r83bpun
21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/
22. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
• PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
• PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://projectcbd.org/health/the-cannabis-cancer-connection/