Zephyrnet Logosu

Esrar Kafa Yaralanmalarının Tedavisine Nasıl Yardımcı Olur?

Tarih:

Travmatik beyin hasarı (TBI) 45 yaşın altındaki bireylerde dünya çapında önde gelen ölüm nedenlerinden biridir. Araba kazaları, düşmeler, şiddetli temas sporları, patlayıcılar veya ateşli silah ve bıçak yaralanmalarından kaynaklanan sarsıntılarla tetiklenir, TBI 2.5 milyonu etkiliyor Her yıl Amerikalılar ve Kanadalılar. Erişkinlerde epilepsinin en sık saptanan nedenidir. Bir soru, esrarın kafa yaralanmalarının tedavisine nasıl yardımcı olduğudur.

Sosyal ve ekonomik maliyetleri TBI Ciddi kafa yaralanmalarından sağ kurtulan pek çok kişinin, öğrenme ve hafızayı olumsuz etkileyen ve genellikle uzun süreli rehabilitasyon gerektiren kalıcı davranışsal ve nörolojik bozukluklardan muzdarip olduğu göz önüne alındığında, dikkate değerdir. Tahminen 4 milyon ila 6 milyon Amerikalı, TBI. Sözde hafif vakalar bile TBI travma sonrası nöbetlere, inatçı bilişsel eksikliklere ve daha düşük yaşam beklentisine neden olabilir.

Tedavi modaliteleri TBI mevcut birkaç tatmin edici farmasötik seçenekle sınırlıdır. Kafa içi basıncı azaltmak için kafatasının parçalarının çıkarılmasını içeren cerrahi müdahale acil bir durumdur, hayat kurtarıcı bir önlemdir ve sonrası korkunç olabilir.

Ama umut ufukta, kısmen teşekkürler BİZE hükümet destekli bilimsel araştırma - ve tıbbi marihuana hastalarından alınan kapsamlı anekdot anlatımları - kanabinoid bazlı tedavilerin potansiyelini vurgulamaktadır. TBI.

patent

1998 olarak, Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları yayınlamakkannabidiolün nöroprotektif özellikleri hakkında çığır açan bir rapor (MİA) ve tetrahidrokanabinol (THC), esrarın iki ana bileşeni. Araştırmacılardan oluşan bir ekip tarafından ortak yazar (AJ Hampson, M Grimaldi, D Wink ve Nobel ödüllü J Axelrod) dahil olmak üzere, fareler üzerinde yapılan bu preklinik çalışma, BİZE "Antioksidanlar ve nöroprotektanlar olarak kanabinoidler" konusunda devlet tarafından tutulan patent.

Patent şunu gösteriyor MİA ve THC "inme veya travma gibi iskemik saldırıları takiben nörolojik hasarı sınırlamada nöroprotektanlar olarak özel uygulamaya sahip oldukları" bulundu. Bu bitki kanabinoidleri ayrıca "Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve HIV bunama.

Oysa TBI Kafatasına dışarıdan gelen bir darbeden kaynaklanan inme, arteriyel bir tıkanıklık veya yırtılma nedeniyle dahili olarak meydana gelir. Ancak TBI ve inme aynı patolojik özelliklerin ve anormal moleküler mekanizmaların çoğunu paylaşır.

TBI ve inme, serebral kan akışını kesintiye uğratan ve beyin dokusunu tahrip eden birincil iskemik bir hasarı içeren hem akut hem de potansiyel olarak ölümcül yaralanmalardır. Bunu, kontrol edilmezse haftalarca veya aylarca seken, daha fazla beyin hasarı, motor bozukluk ve zayıf konsantrasyon, sinirlilik ve uyku sorunları gibi diğer olumsuz "aşağı yönde" etkilerle sonuçlanan ikincil bir yaralanma dizisi izler.

Sebep ister tıkalı bir kan damarı ister künt bir dış kuvvet olsun, ilk travma, yoğun miktarda glutamat (uyarıcı bir nörotransmitter) salınımı ve reaktif oksijen türlerinin (serbest radikaller) ve diğer enflamatuar bileşiklerin aşırı üretimi ile karakterize edilen karmaşık bir moleküler olaylar dizisini tetikler. . Aşırı glutamat ve oksidatif stres ise mikrovasküler hasara, kan-beyin bariyerinin bozulmasına, şişmiş beyin dokusuna, mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna, kalsiyum iyon dengesizliğine, nörotoksisiteye ve hücre ölümüne yol açar. İkincil yaralanma kaskadı, bir travmadan sonra gözlemlenen nörolojik bozuklukların çoğunun gelişimi ile ilişkilidir. TBI veya felç.

Kannabinoidler imdada yetişiyor

2014 tarihli bir makale Amerikan Cerrahı esrar kullanımının travmatik beyin hasarı geçiren insanları nasıl etkilediğini inceledi. "Bir pozitif THC devam eden yetişkin hastalarda mortalitede azalma ile ilişkilidir. TBI”, çalışma sonuçlandı.

Bu dikkat çekici rapora göre UCLA Tıp Merkezi bilim adamları, TBI-Esrar tüketen hastaların ölme olasılığı daha düşüktür ve daha uzun yaşama olasılıkları daha yüksektir. TBI çekinen hastalar.

esrar ve THC, özellikle nöroprotektif etkiler sağlıyor mu?

gibi bitki kanabinoidleri THC ve MİA tüm memelilerin dahili olarak ürettiği endojen kannabinoidlerin aktivitesini taklit eder ve artırır. Endojen kanabinoidler, endokannabinoid sistemin bir parçasıdır (ECS.)  ECS ilgili birçok fizyolojik süreci düzenler. TBIbeyin kan akışı, iltihaplanma ve nöroplastisite gibi.

2011 tarihli bir makale İngiliz Farmakoloji Dergisi Tanımlar ECS darbeye tepki olarak yüksek vitese geçen "kendini koruyan bir mekanizma" olarak veya TBI. İsrailli bilim adamı Raphael Mechoulam'ın ortak yazdığı makale, beyindeki endokannabinoid düzeylerinin bir operasyon sırasında ve hemen sonrasında önemli ölçüde arttığına dikkat çekiyor. TBI. Bu endojen bileşikler, bilinen kannabinoid reseptörlerini aktive eder. CB1 ve CB2karşı koruyan TBIkaynaklı nörolojik ve motor bozukluklar.

THC benzer sağlık-pozitif etkilerle aynı reseptörleri aktive eder.

Nakavt fareler ve erkekler

CB1 reseptörler memeli beyninde ve merkezi sinir sisteminde yoğunlaşmıştır. Hayvan modellerini içeren preklinik araştırma TBI ve inme, arttığını göstermiştir CB1 reseptör iletimi, glutamat salınımını inhibe ederek zararlı eksitotoksisiteyi sınırlayabilir. CB1 reseptör aktivasyonu ayrıca kan damarlarını genişletir, böylece serebral kan akışını (ve beyne oksijen ve besin tedarikini) arttırır.

Ancak bu yararlı fizyolojik değişiklikler, genetik olarak tasarlanmış "nakavt" farelerde belirgin değildi. CB1 reseptörler. Bu önemli reseptörler olmadan bir hayvan, endojen kanabinoidlerin ve bitki kanabinoidlerinin nöroprotektif özelliklerinden daha az faydalanabilir.

2002 olarak, Neuroscience Dergisi uyarılmış serebral iskeminin etkisinin çok daha şiddetli olduğunu bildirmiştir. CB1 kanabinoid reseptörleri olan "vahşi tip" farelere göre nakavt fareler. Eksikliği CB1 şiddetlendirdiği gösterildi TBIkannabinoid reseptörlerinin nöroproteksiyonda önemli bir rol oynadığını gösteren ilgili beyin hasarı ve bilişsel eksiklikler.

The CB1 paradoks

Tıp bilim adamları, kanabinoid reseptörlerini ve endokannabinoid sistemin diğer bileşenlerini sentetik ve bitki kaynaklı bileşiklerle manipüle ederek, hayvan deneylerinde beyin hasarını azaltmayı başardılar.

Fakat CB1 zorlu bir hedef olduğunu kanıtladı.

2013 olarak, Uluslararası Moleküler Bilim Dergisi nasıl olduğunu bildirdi TBI endokannabinoid sistemin günlük varyasyonlarından etkilenir. Beyin sarsıntısı geçirmiş laboratuvar farelerinin iyileşme ve hayatta kalma oranlarının, eğer bir TBI saat 1'de meydana geldiğinde, CB1 reseptörler, saat 1 ile karşılaştırıldığında en az sağlamdır. CB1 reseptör ekspresyon zirveleri.

Endokannabinoid sistemin beyin travmasına karşı koruyucu işlevi göz önüne alındığında, bu bulgu biraz kafa karıştırıcıydı.

The ECS akut stresin karmaşık, ön saflardaki bir arabulucusudur ve CB1 reseptör, günün saati, iskemik hasarın evresi ve beyindeki endokannabinoid konsantrasyonları dahil olmak üzere çeşitli değişkenlere bağlıdır. Küçük ve büyük miktarlarda kannabinoid bileşikleri zıt etkiler yaratır.

Fazla glutamat salındığında, CB1 eksitotoksik nörotransmisyonu azaltmak için aktivite artar. Ancak CB1ayrıca apoptozu (hücre ölümü) düzenleyerek hücrenin hayatta kalması ve hücre ölümü arasında bir geçiş görevi görür. Aşırı CB1aktivasyon, glutamat salınımını azaltırken bile hücre ölümünü tetikleyebilir. zayıf olabilir CB1antagonist (kısmen bloke eden CB1 transmisyon) glutamat eksitotoksisitesini azaltırken apoptozu sınırlayabilir.

CB2 ve nörojenez

İlk sevişmesinden sonra CB1, tıp bilim adamları dikkatlerini CB2 tedavi için bir ilaç geliştirme hedefi olarak reseptör TBI.  CB2 reseptör, bağışıklık fonksiyonunu ve iltihabı modüle eder. Öncelikle bağışıklık hücrelerinde, metabolik dokuda ve periferik sinir sisteminde eksprese edilir.

CB2 aksine reseptör ifadesi CB1, günün saatine göre değişmez. Ama şiddetli kafa travması sırasında ve sonrasında, CB2 Reseptör ekspresyonu beyinde önemli ölçüde "yukarı doğru düzenlenir", yani bu reseptörlerin sayısı ve yoğunluğu hızla artar. TBI. 2015 yılında yapılan bir araştırmaya göre Neurotherapeutics, “Yükseltilmesi CB2 hiçbir değişiklik olmadan CB1 bulundu TBI".

Preklinik araştırmalar göstermiştir ki CB2 reseptör sinyali, nöronal bozulmanın ve hücre ölümünün altında yatan moleküler süreçlerin çoğunu hafifletir. TBI. 2012’te Nöropsikiyatrik Araştırma Dergisi Bu rapor CB2 reseptör aktivasyonu, bir kemirgen modelinde kan-beyin bariyeri hasarını azaltır TBI. İki yıl sonra, Nöroinflamasyon Dergisi kaydetti CB2 reseptör, inflamasyonu ve nörovasküler yanıtları düzenlemede etkilidir. TBI-hasarlı beyin. Genetik silme CB2 sonucu kötüleştirir TBI hayvan testlerinde, altını çizerek CB2nöroprotektif işlevi.

Diğer çalışmalar göstermiştir ki CB2 reseptör aktivasyonu, iskemik bir hasarın ardından hücre onarımını ve hayatta kalmayı destekler. CB2 reseptörler progenitör ("kök") hücrelerde bulunur ve nörojenezi (yeni beyin hücrelerinin yaratılması) yönlendirmede etkilidir. Nörogenez, motor fonksiyonu ve genel iyileşmeyi geliştirir. TBICB2 nakavt fareler bozulmuş nörogeneze sahiptir.

Kazazede

Hayvan modellerini içeren araştırmalar, kapalı bir kafa travmasından sonra ortaya çıkan patolojik süreçlere ışık tutmuştur. Ancak umut vaat eden liderler, CB2 reseptör başarılı klinik sonuçlara dönüşmemiştir. İtalyan bilim adamı Giovanni Appendino'nun belirttiği gibi: "İlaç keşfi bir denizse, o zaman CB2 batık-projelerle çevrili bir kayadır.”

Ama neden? Yeni başlayanlar için, klinik öncesi modeller bir hastalığı yalnızca kısmen yeniden üretir. Ve tek bir reseptör tipini hedefleyen sentetik kannabinoidler, endojen kanabinoidlerin çok işlevli aktivitelerini ve bitki kanabinoidlerinin geniş spektrum profilini yalnızca kısmen üretir.

Endokannabinoidler ve fitokanabinoidler, birkaç reseptörle doğrudan ve dolaylı olarak etkileşime giren "pleiotropik" maddelerdir - sadece değil CB1 ve CB2 - bu aynı zamanda bir felçten sonra ortaya çıkan nörodejeneratif kaskadın düzeltilmesine de katkıda bulunur veya TBI.

Sentetik veya bitki kaynaklı bir ekzojen kannabinoidin her ikisini de devreye sokması gerekebilir. CB1ve CB2 (doğrudan veya dolaylı olarak) ve belki de klinik olarak ilgili bir nöroprotektif etki sağlamak için başka yollar. Hedeflenen sentetik tek mermi CB2 veya başka bir hedef, tüm bitki sinerjistik av tüfeği veya çok boyutlu içsel bir çevre kadar çok yönlü veya etkili değildir.

Karışık bir bileşik

Esrar, kafa yaralanmalarının tedavisine nasıl yardımcı olabilir, belki de kannabidiol aracılığıyladır. Düzinelerce moleküler yoldan çok sayıda etki ürettiği için rastgele bir bileşik olarak kabul edilirler. 2017'de yazan Mayo Clinic nörolog Eugene L. Scharf, bilimsel literatürün 65'ten fazla moleküler hedef belirlediğini belirtti. MİA. Bu çok yönlü bitki kanabinoidi, beyin iskemisine karşı oldukça aktiftir ve kannabinoidin birçok moleküler ve hücresel ayırt edici özelliğini modüle eder. TBI patoloji.

MİA hayvan modellerinde inme ve beyin hasarını azalttığı ve fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirdiği gösterilmiştir. TBI. 2010 tarihli bir rapora göre İngiliz Farmakoloji DergisiMİA iskemik sonrası kalp aritmisini normalleştirir ve kapalı bir kafa travmasından sonra uygulandığında hasarlı doku boyutunu sınırlar.

Daha ne, MİA sarhoş edici yan etkiler üretmez, hayır THC- yüksek gibi. Ve MİA kullanım toleransa yol açmaz.

Hasarlı bir beyin oldukça plastik olabilir, ancak ikincil bir yaralanma kaskadı sırasında meydana gelen dejeneratif domino etkisini önlemek, azaltmak veya geciktirmek için terapötik müdahale için yalnızca sınırlandırılmış bir fırsat penceresi vardır ("platin on dakika" veya "altın saat"). . Cannabidiol bu fırsat penceresini genişletiyor. Araştırmacılar bunu öğrendi MİA iskemi başlangıcından kısa bir süre önce veya on iki saat sonra verilirse güçlü, uzun süreli nöro koruma sağlayabilir.

Kanabinoid reseptörleri için çok az doğrudan bağlanma afinitesine sahip olmasına rağmen, MİA birkaç kannabinoid olmayan reseptör aracılığıyla nöroprotektif etkiler ve diğer faydalar sağlar. 2016 yılında, Nottingham Üniversitesi'ndeki bilim adamları (UK) bildirdi MİA 5-'i aktive ederek kan-beyin bariyerini iskemi kaynaklı oksijen ve glukoz yoksunluğundan korur.HT1A serotonin reseptörü ve PPAR- gama nükleer reseptörü. MİA aynı zamanda çok sayıda reseptörden bağımsız kanal aracılığıyla da etki eder - örneğin, beyindeki nöroprotektif endokannabinoidlerin konsantrasyonunu artıran endokannabinoid "geri alımını" geciktirerek.

Uluslararası Kannabinoid Araştırma Derneği'nin 2016 konferansında sunum yapan İspanyol bilim adamları, MİA ve iskemik yaralanma nedeniyle oksijenden yoksun yeni doğmuş domuz yavrularında hipotermi (soğutma). Hipotermi tipik olarak inme sonrası yeni doğan bebekleri tedavi etmek için başvurulacak tedavidir. Ancak bu hayvan modelinde, yönetimi MİA yenidoğan beyin fonksiyonunu korumada hipotermiden daha etkiliydi. Ön veriler, sinerjistik bir kombinasyonun MİA ve hipotermi en iyi sonuçları verebilir.

MİA için CTE

Kronik travmatik ensefalopati (CTE), özellikle şiddetli bir şekli TBI, yaşamın ilerleyen dönemlerinde nörolojik problem riskini artıran ve bunamanın ilerlemesini hızlandıran çok sayıda beyin sarsıntısının birikmesinden kaynaklanır. Futbol oyuncuları, sporun şiddetli doğası göz önüne alındığında özellikle savunmasızdır.

Yıllarca süren resmi Ulusal Futbol Ligi ihmali ve örtbasından sonra, eski yıldız sporcular arasında bir dizi intihar ve akıl sağlığı bozukluğu kamuoyunun dikkatini çekti. Öylesine MİA. anekdot faydaları MİA-zengin kenevir yağı için CTE futbolcular, boksörler ve kafa yaralanmalarına eğilimli diğer profesyonel sporcular arasında iyi bilinirler.

MİA, kendi başına, doğuştan gelen endokannabinoid biyolojimizin birçok yönünü artırabilecek benzersiz, geniş spektrumlu bir profile sahiptir. Tek moleküllü bir bileşik olarak, MİA klinik öncesi deneylerde etkileyici nöroprotektif sonuçlar vermiştir. Ama unutmayalım THC, verilen TBI testi pozitif çıkan hastalar THC daha iyi yaptı TBI esrardan kaçınan hastalar.

Çevre etkisi gerçektir. MİA ile birleştirildiğinde daha da iyi çalışır THC ve kenevir bitkisinin diğer bileşenleri. Öte MİA ve THC, belirli tıbbi niteliklere sahip düzinelerce kenevir bileşeni sinerjistik olarak etkileşime girer, böylece tüm bitkinin terapötik etkisi, parçalarının toplamından daha fazladır.

Birçokları için TBI Hastalar, oyunda geç kalınmış ve saat işliyor. birleştiren bir fitokanabinoid ilacı MİA ve THC ve aynı anda birden fazla hedefe etki eder, tedavi etmek için ideal bir terapötik aday gibi görünmektedir. TBI. Ancak bugüne kadar hiçbir FDA-Bütün bitkinin etkinliğini tespit etmek için onaylı klinik deneyler, MİA-travmatik beyin hasarı için zengin kenevir yağı. Ve birçok yerde esrar yasal bir tedavi seçeneği olarak hâlâ mevcut değil.

Tamamlayıcı Tedaviler TBI

İnme veya travmatik beyin hasarı kadar karmaşık bir patoloji, aşağıdakiler dahil olmak üzere, iyileştirme yöntemlerinin bir kombinasyonunu kapsayan çok yönlü bir tedavi rejiminden yararlanabilir:
• Bütün bitki kenevir yağıMİA-zengin özler kadar THC insanın rahat ettiği gibi.
• terpenler. Kenevir ürünleri ve beta-karyofillen ve terpinolen içeren suşlar.
• Diyet. Bol yapraklı yeşillikler, omega 3 yağları içeren yüksek yağ/düşük karbonhidrat/düşük şeker diyeti (DHAEPA) ve fermente gıdalar (probiyotikler).
• Besin takviyeleri ve antioksidanlar. Sirkadiyen ritimleri ve uykuyu eski haline getirmek için magnezyum, D vitamini, kurkumin, glutatyon ve melatonin.
• Eski terapiler. Endokannabinoid düzeylerini artıran akupunktur, egzersiz ve kalori kısıtlaması (açlık).
• Modern terapiler. Neurofeedback, düşük seviyeli lazer tedavisi (fotobiyomodülasyon), hiperbarik oksijen, traßnskranial doğru akım stimülasyonu, flotasyon tankı tedavisi ve hipotermi (soğutma).

spot_img

En Son İstihbarat

spot_img