CAMBRIDGE, Mass. ve TOKYO, 22 Mart 2022 – (JCN Newswire) – Eisai Co., Ltd. ve Biogen Inc. bugün, bir araştırma anti-amiloid-beta (Abeta) protofibril antikoru olan lecanemab hakkındaki en son bulguların Erken Alzheimer hastalığının (AH) tedavisi için geliştirilen ürünler, 2-2022 Mart tarihleri arasında Barselona, İspanya'da düzenlenen 15 Uluslararası Alzheimer ve Parkinson Hastalıkları Konferansı'nda (AD/PD) AD 20 Sempozyumunda Abeta Hedefli Tedaviler Sempozyumunda ve sanal olarak sunuldu.
Dört önemli sempozyum sunumu, lecanemab'ın klinik etkinlik verilerinin, genel amiloid ile ilgili görüntüleme anormalliği (ARIA) oranlarının, klinik sonuçlarla biyobelirteç ilişkilerinin, potansiyel doz rejimlerinin ve uygulamanın erken AD ile yaşayan insanlara nasıl fayda sağlama potansiyeline sahip olduğunu araştırdı.
1. Lecanemab'ın Amiloid Çağlayanı ve Farklı Etki Mekanizması (MoA) Bilimi
– BioArctic'den Profesör Lars Lannfelt, amiloid kaskadı bilimini ve lecanemabın diğer iki klinik antikorun, aducanumab ve gantenerumab'ın patentli dizilerinden oluşturulan antikorlara farklı bağlanma profilini değerlendiren çalışmaları sundu. Üç antikor, Abeta türlerine farklı bağlanma profillerine sahiptir. Her üç antikor da fibrillere bağlanır, ancak farklı seçicilikle. Lecanemab en güçlü Abeta bağlayıcıydı ve protofibrilleri tercih ediyor. Lecanemab'ın bağlayıcı profili, klinik sonuçlar ve güvenlikle ilgili özellikleri anlamamızı zenginleştirmek için kritik öneme sahiptir. BioArctic, AD tedavisi için ilaçların geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda Eisai ile uzun vadeli bir işbirliğine sahiptir.
2. Erken AD'de Lecanemab Faz 2b (Çalışma 201) Deneme ve Açık-Etiketli Uzatma (OLE)'nin Temel Deneme Tasarım Yönleri ve Klinik Sonuçları
– OLE ile Yenilikçi Bayes Uyarlamalı Randomizasyon Tasarımı ve Doz Rejimi Bulma Çalışması – Çalışma 201 (Eisai tarafından Alz Res Therapy 13;21'de yayınlanmıştır) 18 aylık kör bir çalışma olarak ileriye dönük olarak tasarlanmıştır. Geliştirme programını hızlandırmak için Eisai, 12 aylık tedavi süresinin sonunda önceden belirlenmiş geleneksel analize ek olarak önceden belirlenmiş 18 aylık Bayes birincil bitiş noktasına sahip Bayes uyarlamalı bir tasarım kullandı. OLE, lecanemabın uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini ve lecanemabın amiloid PET üzerindeki etkisini 12 aylık tedavi boyunca değerlendirerek, daha önce tedavi görmemiş hastalara (temel çalışma sırasında plasebo uygulananlar) ve daha önce lecanemabın tedavisi görmüş hastalara baktı. lecanemab, çekirdek fazdan (3 ve 6 ay) daha erken zaman noktaları (12 ve 18 ay) dahil. Eisai'nin çalışma tasarımı, beş yıllık hastalık seyri boyunca lecanemab'ı durdurmanın ve yeniden başlatmanın biyobelirteçlerini ve klinik etkilerini keşfetme fırsatı sağladı.
– Hızlı ve Kapsamlı Amiloid Klirensi, Klinik Fayda ile İlişkilidir – Bayes çalışma tasarımını geniş bir doz aralığında kullanarak, araştırmacılar hızlı ve eksiksiz amiloid klirensi üretmek için en etkili dozu, iki haftada bir 10 mg/kg'ı verimli ve etkili bir şekilde belirleyebildiler. ve potansiyel klinik etkinlik. OLE'deki yaklaşık 12 tedavi görmemiş hastanın (Çekirdek çalışmasında plasebo alanlar), PET görüntüsüyle ölçüldüğü üzere yüzde 40'tan fazlası 3 ay gibi kısa bir sürede amiloid negatifti ve %80'den fazlası 12 ayda amiloid negatifti (görsel okuma).(1) OLE sonuçları, PET görüntüsüyle ölçüldüğü üzere (görsel okuma) 65 ayda %12'inin amiloid negatif olduğu ve katılımcıların %1'inin 81 ayda amiloid negatif olduğu çekirdek faz sonuçlarıyla tutarlıdır (görsel okuma) iki haftada bir 18 mg/kg dozla tedavi edilen 161 denekte. Core çalışmasında lecanemab alan hastalardaki güçlü amiloid düşüşü, Boşluk dönemi boyunca tedavi dışı kalırken korunmuştur. OLE'deki az sayıda katılımcıya rağmen, bulgular Core çalışmasından elde edilen sonuçların doğrulanmasına yardımcı oluyor: lecanemab beyindeki amiloid plağını hızla ve tamamen temizledi. Çalışma 10, ADCOMS'a dayalı olarak en etkili lecanemab dozu olarak iki haftada bir 201 mg/kg belirlemiştir. Lecanemab, tedavinin ilk gününde potansiyel olarak 10 mg/kg'da uygulanabilir ve titrasyon olmaksızın iki haftada bir aralıklarla devam edebilir.
ARIA İnsidansı, Sıklığı, Şiddeti ve Modelleme
ARIA-E, tedavi sırasında izlenmesi ve yönetilmesi kritik olan amiloid düşürücü tedavilerin önemli bir olumsuz olayıdır.
201 Çekirdek ARIA-E Oranlarını İnceleyin
ARIA-E, iki haftada bir 10 mg/kg uygulanan alel gruplarında şu oranlarda gözlendi: toplam ApoE4 taşıyıcıları %14.3 (7/49), ApoE4 taşıyıcıları homozigot %50.0 (5/10), ApoE4 taşıyıcıları heterozigot %5.1 (2/39) ) ve ApoE4 taşıyıcı olmayanlar %8.0 (9/112). Core çalışmasındaki genel ARIA-E oranı, plasebo hastalarının %9.9'i (16/161) ile karşılaştırıldığında, iki haftada bir 10 mg/kg lecanemab ile tedavi edilen hastaların %0.8'u (2/245) olmuştur.
201 OLE ARIA-E Oranlarını İnceleyin
ApoE taşıyıcıları, Çalışma 10 Core'da iki haftada bir 201 mg/kg grubunda yeterince temsil edilmemesine rağmen, Çalışma 201 OLE'ye giren tüm katılımcılar (bunların %69.4'ü ApoE4 taşıyıcılarıydı) iki haftada bir 10 mg/kg ile tedavi edildi ve ARIA oranları aşağıdakilerle tutarlıydı: Çekirdek çalışma. Çekirdek çalışmada plasebo alan kırk beş katılımcı OLE'ye katıldı. ARIA-E, OLE'de iki haftada bir 10 mg/kg ile yeni tedavi edilen alel gruplarında aşağıdaki oranlarda gözlendi: toplam ApoE4 taşıyıcıları %12.9 (4/31), ApE4 taşıyıcıları homozigot %25.0 (1/4), ApoE4 taşıyıcıları heterozigot 11.1 % (3/27) ve ApoE4 negatif %0.0 (0/14). OLE çalışmasında, genel ARIA-E oranları şu şekildeydi: ApoE4 taşıyıcıları %10.4 (13/125), ApoE4 taşıyıcıları homozigot %14.3 (4/28), ApoE4 taşıyıcıları heterozigot %9.3 (9/97) ve ApoE4 taşıyıcı olmayanlar %1.8 (1/55).
201 Çekirdek ve OLE Havuzlu ARIA-E Oranlarını İnceleyin
Core ve OLE'de, aşağıdaki oranlarda iki haftada bir 10 mg/kg uygulanan alel gruplarında ARIA-E gözlemlendi: ApoE4 taşıyıcıları %13.8 (11/80), ApoE4 taşıyıcıları homozigot %42.9 (6/14), ApoE4 taşıyıcıları heterozigot %7.6 (5/66) ve ApoE taşıyıcı olmayanlar %7.1 (9/126). Genel ARIA-E oranı, iki haftada bir 9.7 mg/kg lecanemab ile tedavi edilen hastaların %20'si (206/10) idi.
ARIA-E Oranları Sıklık ve Önem Derecesi
Çekirdek çalışmada ve OLE'de, ARIA-E olaylarının çoğu tedavinin ilk 3 ayında (%75 [12/16]) meydana geldi ve başlangıcından sonraki 4 ay içinde düzeldi. Hastaların çoğunluğu için radyografik şiddet hafif veya orta düzeydeydi; hastaların %1.2'sinde (2/161) şiddetli radyografik şiddet bildirilmiştir. ARIA-E'nin çoğunluğu asemptomatikti; hastaların %1.9'unda (3/161) rapor edilen semptomatik ARIA-E ile. ARIA-E ile ilişkili olarak bildirilen semptomlar baş ağrısı, görme bozukluğu, konfüzyon, afaziyi içermiştir. Core çalışmada ve OLE'de bugüne kadar nöbetle ilişkili tek bir ARIA-E vakası olmuştur.
APOE 4 için Öngörülen ve Gözlemlenen Maruziyet-Yanıt Modeli ARIA-E ve Cmax
PK/PD maruziyeti-ARIA-E modeli, tüm dozlardan elde edilen veriler kullanılarak Core çalışmasından geliştirildi ve ARIA-E'nin öncelikle Cmax tarafından yönlendirildiğini gösterdi. ApoE4 genotipi, modelde önemli bir ortak değişkendir. PK/PD modeli, alel grubuna göre Core çalışmasında iki haftada bir 10 mg/kg dozda Cmax ile ARIA-E'yi şu şekilde öngörmüştür: ApoE4 taşıyıcıları homozigot %22.5, ApoE4 taşıyıcıları heterozigot %6.8 ve ApoE4 taşıyıcı olmayanlar %5.4. Core çalışmasında Cmax ile ARIA-E'yi öngören modellemeye ek olarak, OLE'de gözlemlenen ARIA-E'yi doğruladı. ApoE4 homozigot hastaları için küçük veri seti göz önüne alındığında, bu Eisai'nin Faz 3 Clarity AD klinik denemesinde değerlendirilecektir.
ARIA-H Oranları
Çekirdek çalışmasında, ApoE4 homozigot taşıyıcılarında insidans, ApoE4 heterozigot taşıyıcıları ve taşıyıcı olmayanlara göre daha yüksekti. ARIA-H, iki haftada bir 6.2 mg/kg lecanemab ile tedavi edilen hastaların %10'sinde (161/10) ve plasebo hastalarının %4.9'unda (12/245) gözlendi. ARIA-H oranı ApoE4 taşıyıcılarında (%12.2 [6/49] - plasebo %5.2 [9/174]), ApoE 4 taşıyıcı olmayanlardan (%3.6 [4/112] - plasebo %4.2 [ 3/71]). olan tüm hastalar
mikrohemoraji veya yüzeysel sideroz asemptomatikti. Semptomatik serebral makrohemorajiye ilişkin bir rapor vardır. Bu veriler hipotez oluşturucudur ve Clarity AD'de daha ayrıntılı olarak değerlendirilecektir.
3. Faz 2b (Çalışma 201) Lecanemab Erken AD Çalışması Biyobelirteç Sonuçları, Klinik Sonuçlarla Korelasyonlar ve Potansiyel Daha Az Sıklıkta İdame Dozlaması
– Abeta42/40 ve P-Tau181, AD ilerlemesinde sıralı değişiklikleri işaret eden plazma biyobelirteçleridir. Lecanemab, amiloid plak azalması çözünür amiloid ve P-Tau ile ilişkili olduğundan, bu plazma biyobelirteçleri üzerinde bir etkiye sahiptir. Lecanemab, plazma Abeta42/40'ta ilişkili bir artış ve plazma P-Tau181'de bir azalma ile doza ve zamana bağlı bir amiloid plak azalmasına sahiptir. Plazma Abeta42/40 ve P-Tau18'deki değişiklikler ayrıca başlangıçtaki Klinik Demans Derecelendirme ölçeği Kutu Toplamından (CDR-SB) değişiklikle ilişkilidir. Core çalışmasında, 42 ayda amiloid PET SUVR ve plazma Abeta40/181 oranında ve plazma P-tau18'de başlangıca göre değişiklikte bir korelasyon gözlemlendi, bu da plazma biyobelirteçlerinin klinik değişikliklerin ölçülmesine potansiyel olarak yardımcı olabileceğini gösteriyor.
– Core çalışmasının sonunda lecanemab tedavisi kesildiğinde, plazma Abeta42/40 (%47), P-Tau18 (%24) ve amiloid PET SUVR'deki (%21) değişiklikler yavaş yavaş tersine dönmeye başladı ve tedavinin durdurulduğunu düşündürdü erken tedavi, potansiyel olarak patolojinin yeniden birikmesine izin verebilir. Verilere ve modellemeye dayalı olarak yeniden birikimi önlemek için daha az sıklıkta bakım tedavisi mümkün olabilir. Eisai, her 201 haftada bir veya 4 haftada bir alternatif dozlamayı değerlendirecek olan Study 12 OLE'nin subkutan alt çalışmasında idame dozunu daha fazla araştıracaktır.
- Artan güçlü kanıtlar, amiloid plaklarının tau düzensizliğini tetiklemedeki rolünü vurgular ve araştırmacılar, tau dishomeostazının (amiloid) önemli bir sürücüsünü ortadan kaldırarak tau terapötiklerini optimize eder. Bu nedenle, St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi liderliğindeki Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), Tau'nun devam eden bileşeni için anti-tau kombinasyonu için omurga anti-amiloid tedavisi olarak lecanemab'ı seçti. Kayıt çabalarını sürdüren NexGen klinik çalışması.
4. Yeni Subkutan Formülasyon Dahil Lecanemab Klinik Geliştirme Güncellemesi
Eisai'den Dr. Michael Irizarry Klinik Araştırmalar Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Klinik Başkan Yardımcısı, önemli lecanemab klinik deneyleri hakkında güncellemeler sundu.
– Clarity AD Aşama 3: Lecanemabın güçlü doz aralıklı Faz 2b çalışmasının yenilikçi Bayes tasarımı, Eisai'nin erken AD'de lecanemabın klinik etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak için Faz 3 doğrulayıcı Clarity AD klinik denemesini tasarlamasına izin verdi. Kayıt, dünya çapında 1,795 katılımcı ile tamamlandı. Ek olarak, Eisai'nin Clarity AD klinik deneyi için işe alım stratejisi, ABD'deki etnik ve ırksal popülasyonların daha fazla dahil edilmesini sağlayarak, erken yaşta yaşayan Hispanik (%25) ve Afrikalı Amerikalı (%22.5) dahil olmak üzere toplam ABD kaydının yaklaşık %4.5'ini sağladı. ABD Medicare popülasyonunu yansıtan AD. Okuma, 2022 Sonbaharında gerçekleşecek.
– AHEAD3-45 Klinik Öncesi AD'de Faz 3 Çalışması: Mart 2022 itibariyle, 2,900'den fazla kişi tarandı ve 287 katılımcının kaydolmasıyla sonuçlandı.
– Clarity AD Subkütan Substudy: Eisai, IV formülasyondan daha hızlı bir uygulamayla (<15 saniye SC enjeksiyona karşı ~1 saat) bir oto-enjektör aracılığıyla hasta veya bakıcı tarafından evde uygulanma potansiyeline sahip bir subkutan lecanemab formülasyonu geliştirmektedir. infüzyon). Çalışma 201'in PK/PD modellemesi, ortalama lekanemab konsantrasyonunun (Mağara) amiloid klirensini tahmin ettiğini ve maksimum lekanemab konsantrasyonunun (Cmax) ARIA-E oranını tahmin ettiğini ileri sürer. Deri altı uygulama körelmiş bir Cmax ile sonuçlandığından, 10 mg/kg IV ile karşılaştırılabilir Cave ile SC dozunun, IV'e göre potansiyel olarak azalmış ARIA-E insidansı ile benzer amiloid azalmasına sahip olduğu, ancak IV olarak ARIA-E oranının yarısından az olduğu varsayılır. . Eisai, Clarity AD OLE'deki SC formülasyonunu değerlendiriyor.
"AD/PD'de davet edilen lecanemab sunumları, geç dönem anti-amiloid antikorlarının etki mekanizmasının nasıl farklılaştığına ve bunun daha az sıklıkta bir doz rejimi sunarak hasta yolculuğunu nasıl basitleştirmeye yardımcı olabileceğine ve uzun süreli tedavi sağlarken yeni ve heyecan verici bilgiler sağlıyor. fayda," dedi Lynn Kramer, MD, Eisai Nöroloji İş Grubu Klinik Başkanı. "Eisai, bu potansiyel yenilikleri erken AD ile yaşayan insanlara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına, insan sağlığı bakım misyonumuzu yerine getirmek için mümkün olan en kısa sürede getirmeyi amaçlıyor."
Lecanemab'a sırasıyla Haziran ve Aralık 2021'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Çığır Açan Tedavi ve Hızlı İzleme atamaları verildi. Eisai, lecanemab'ın, erken AD'nin tedavisi için bir Biyolojik Lisans Başvurusu'nu hızlandırılmış onay yolu altında FDA'ya sunmasını tamamlamayı bekliyor. Eisai, bu yuvarlanan sunumu 2022 Nisan 1'de başlayacak olan 2022 mali yılımızın ilk çeyreğinde tamamlamayı umuyor. Japonya Mart 2022'de. Ek olarak, 3. Aşama doğrulayıcı Clarity AD klinik araştırmasının okuması 2022 Sonbaharında gerçekleşecek. Eisai, her iki şirketin de ürünü ortak ticarileştirmesi ve birlikte tanıtmasıyla birlikte küresel olarak lecanemab geliştirme ve düzenleyici başvuruların lideri olarak hizmet vermektedir. ve Eisai'nin nihai karar verme yetkisine sahip olması.
Bu sürüm, geliştirme aşamasındaki bir ajanın araştırma amaçlı kullanımlarını tartışır ve etkinlik veya güvenlik hakkında sonuçlar aktarmayı amaçlamaz. Böyle bir araştırma ajanının klinik geliştirmeyi başarıyla tamamlayacağına veya sağlık otoritesi onayını alacağına dair hiçbir garanti yoktur.
(1) Swanson C.et all, 9-12 Kasım 2021, Clinical Trials On Alzheimer Hastalığı Yıllık Toplantısı, Lecanemab: A Assessment of the Clinical Effects, the Correlation of Plasma Abeta 42/40 Ratio with Brain Amiloid PET SUVr , ve Erken Alzheimer Hastalığı Olan Hastalarda Aşama 2 Kavram Kanıtı Çalışması, BAN2401-G000-201'in Temel ve Açık Etiket Uzantısından Güvenlik.
İletişim:
MEDYA İLETİŞİM:
Eisai Co., Ltd.
Halkla İlişkiler Birimi
+81-(0)3-3817-5120
Eisai Inc. (ABD) Libby Holman
+ 1-201-753-1945
Libby_Holman@eisai.com
YATIRIMCI İLETİŞİM:
Eisai Co., Ltd.
Yatırımcı İlişkileri Bölümü
+81-(0)70-8688-9685
MEDYA İLETİŞİM:
Biogen Inc.Ashleigh Koss
+ 1-908-205-2572
public.affairs@biogen.com
YATIRIMCI İLETİŞİM:
Biogen Inc.Mike Hencke
+ 1-781-464-2442
IR@biogen.com
Daha fazla bilgi için adresini ziyaret edin https://www.eisai.com/news/2022/pdf/enews202221pdf.pdf.
Telif hakkı 2022 JCN Newswire. Her hakkı saklıdır. www.jcnnewswire.comEisai Co., Ltd. ve Biogen Inc. bugün erken Alzheimer hastalığının (AH) tedavisi için geliştirilmekte olan bir araştırma anti-amiloid-beta (Abeta) protofibril antikoru olan lecanemab hakkındaki en son bulguların sunulduğunu duyurdu. Abeta Hedefli Tedaviler AD 2 Sempozyumunda 2022 Uluslararası Alzheimer ve Parkinson Hastalıkları Konferansında (AD/PD) 15-20 Mart'ta Barselona, İspanya'da ve sanal olarak.
