Kanabinoid reseptörleri CB1 ve CB2, endojen ve bitki kaynaklı kanabinoidlerin kesin ve en iyi bilinen hedefleridir, ancak tek hedef olmaktan uzaktırlar.

Örneğin, kannabidiol (CBD) ve iki birincil endokannabinoid - anandamid ve 2-AG dahil olmak üzere birçok fitokanabinoidin, peroksizom proliferatörle aktive olan reseptörler veya PPAR'lar ile etkileşime girdiği gösterilmiştir.¹ (telaffuz işemek-pars), hücre çekirdeğinin yüzeyinde bulunurlar. Bu, CB1 veya CB2 için çok az yakınlığı olan CBD'nin nasıl bu kadar çok şey yapabildiğini açıklamaya yardımcı olabilir.

PPAR'ları Tanıma

PPAR'lar, rol oynayan bir grup nükleer reseptördür. önemli roller metabolizma, inflamasyon ve gen ekspresyonunun düzenlenmesinde. Hormonların tetiklediği, endokannabinoidler ve diğer yağ asidi türevleri ve çeşitli besin bileşikleri,² PPAR'lar vücudun farklı bölgelerinde ifade edilir:

• PPAR-a (PPAR-alfa) karaciğer, böbrek, kalp ve iskelet kasının yanı sıra adipoz (yağ) dokusu ve bağırsak sisteminde bulunur;
• PPAR-b (PPAR-delta) adipoz doku, iskelet kası, kalp ve karaciğerde ifade edilir; Ve
• PPAR-y İki şekilde gelen (PPAR-gama), kolon, kardiyovasküler sistem ve bağışıklık hücreleri dahil olmak üzere vücudun hemen hemen tüm dokularında ifade edilir.

PPAR'larla etkileşime giren bir endokannabinoidin ilk kanıtı, 2002'de Tennessee'deki bir araştırma ekibinin bir 2-AG metabolitinin PPAR-'yi aktive ettiğini gösterdiği zaman geldi.a.³ O zamandan beri çok daha fazla atılım yapıldı ve peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptörler artık klasik endokannabinoid sistemin (ECS) bir uzantısı olarak görülüyor.

Son zamanlarda yayınlanan iki makale, kanabinoidleri (özellikle CBD) ve ECS'yi gerçekten anlamak için PPAR'ları tanımanın çok önemli olduğunu yineliyor.

CBD, Psikoz ve Glikoz Metabolizması

Dergide Mart 2023 tarihli bir çalışma Psikiyatride sınırlar⁴ CBD'nin, değişiklikleri bir dizi metabolik ve bilişsel bozuklukla ilişkili olan serebral glikoz metabolizmasını artırmak için bir PPAR reseptörü aracılığıyla hareket edebileceğini öne sürer.⁵

Makale, Almanya'da Köln Erken Tanıma ve Müdahale Merkezine "[altı] ay içinde belirgin bir bilişsel gerileme, zevk alamama, kararsızlık, sosyal geri çekilme, konuşma yoksulluğu ve kısa , sınırlı aralıklı psikotik semptomlar, özellikle sanrılar ve halüsinasyonlar.”

Yazarlar, bundan önce adamın psikiyatrik geçmişi olmadığını belirtiyor. Hiç anti-psikotik ilaç kullanmamış ve psikolojik tedavi görmemiştir. Ve bipolar bozukluğu olan bir amcasının yanı sıra, ailesinde başka psikiyatrik veya nörolojik hastalık öyküsü yoktu.

Adamın doktorları - makalenin dört yazarından ikisi - son on yıldan fazla bir süredir CBD'nin, ECS üzerinde dolaylı etkiler yoluyla hareket eden psikoz için yeni bir terapötik bileşik olarak hayvan ve insan çalışmaları yoluyla tanınmaya başladığını biliyordu.^6,7 Denemek istediler.

"Mükemmel tolere edilebilirliği ve ümit verici etkinliği nedeniyle ... ve yenilikçi yeni etki mekanizmaları nedeniyle, hastaya kannabidiol ile ilgili bir tedavi sunmaya karar verdik" diye yazıyorlar.

Reçete, 600 gün boyunca günde oral olarak 30 mg saf CBD idi. Ve işe yaradı. Yazarlar, yedinci günden itibaren dikkat, görsel işleme, görsel-motor hız, çalışma belleği ve diğer parametrelerde herhangi bir olumsuz olay veya yan etki olmaksızın önemli bir klinik iyileşme bildirdiler. Bu, kendi başına oldukça dikkate değer bir şey - ancak sohbete gerçekten katkıda bulunan, potansiyel eylem mekanizmalarını araştırmalarıdır.

Eylem Mekanizmaları

Beyin taramalarını ve kan örneklerini kullanan araştırmacılar, klinik semptomlardaki bu azalmaya, Alzheimer Hastalığı, şizofreni, diyabet, obezite ve daha pek çok hastalığa neden olan kritik bir metabolik süreç olan serebral glikoz kullanımının artmasının eşlik ettiğini gözlemlediler.⁸

CBD alımını, serebral glikoz kullanımını ve gelişmiş psikiyatrik semptomları birbirine bağlayan altta yatan mekanizmanın PPAR-'dan başkası olamayacağını öne sürüyorlar.y, bilinen üç PPAR reseptöründen biri. PPAR-y glikoz homeostazının ve nöroinflamasyonun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve hem CBD hem de endokannabinoid anandamid (AEA) tarafından doğrudan aktive edilir. (AEA'nın moleküler yağ asidi kuzenleri PEA ve OEA, PPAR-a.)

CBD, serebral glikoz metabolizması, psikiyatrik semptomlar ve PPAR- arasında önerilen bağlantıy henüz kesin olarak kanıtlanmamış olsa bile mantıklı. Önceki araştırma, CBD'nin psikozu tedavi etmedeki etkinliğini AEA'yı artırma kabiliyetine bağladı,⁹ PPAR- ile bağlanany. Genel olarak PPAR'lar, psikiyatrik bozuklukların tedavisi için potansiyel bir hedef olarak kabul edilmektedir.¹⁰ Ve 2022'de yapılan bir araştırma, CBD tedavisinin Alzheimer Hastalığı olan bir fare modelinde hem glikoz metabolizmasını hem de hafızayı iyileştirdiğini gösterdi.¹¹

Yazarlar, "PPAR-y'nin kannabidiol tarafından doğrudan veya dolaylı aktivasyonu, kannabidiolün umut verici antipsikotik etkileriyle ilgili çeşitli olası mekanizmalardan birini temsil edebilir" sonucuna varıyor. Evet, daha fazla araştırmaya ihtiyaç var - ancak hasta için en önemli olan, bunun yardımcı olmasıdır.

Esraridiol Nükleer Haline Geliyor

Dergide bir inceleme makalesi Phytomedicine¹² ayrıca Mart 2023'te yayınlanan, CBD'nin PPAR-'ye olan yakınlığının klinik sonuçlarına daha geniş bir bakış sağlar.y. "Cannabidiol nükleer oluyor: PPAR'ın rolü" akılda kalıcı bir başlık altında yer alıyory", makale, ikisi arasındaki etkileşimlerin insan sağlığını etkilediği birçok yolla ilgili mevcut araştırmaları özetlemektedir.

İran merkezli yazarlar, önceki 78 makalenin incelenmesine dayanarak, CBD'nin uzun bir koşullar listesi (Alzheimer hastalığı ve hafıza kaybı, Parkinson hastalığı ve hareket bozuklukları, multipl skleroz, anksiyete ve depresyon, kardiyovasküler hastalık, bağışıklık koşulları) üzerindeki etkilerini belirlediler. kanser ve obezite) en azından kısmen PPAR- aracılık edery.

Yazarlar, her yerde bulunan reseptörün bunu yalnızca glikoz homeostazı yoluyla değil, aynı zamanda insülin salınımı, lipid metabolizması, iltihaplanma ve bağışıklıkta yer alan çeşitli genlerin ifadesini değiştirerek de yönettiğini yazıyor. Ve CBD'nin birçok etkisinin sentetik PPAR- ile önlenebileceğini belirtiyorlar.y araştırma araçları olarak kullanılan antagonistler.

Nihayetinde inceleme, PPAR-y CBD için kilit bir hedeftir ve oldukça inandırıcı bir şekilde "[alıcının] CBD tarafından aktivasyonunun gelecekteki tüm çalışmalarda dikkate alınması gerektiğini" savunur.

Project CBD'ye katkıda bulunan yazar Nate Seltenrich, köşenin yazarıdır. Gap Bridging. Çevre sağlığı, nörobilim ve farmakoloji dahil olmak üzere çok çeşitli konuları kapsayan, San Francisco Körfez Bölgesi'nde yerleşik bağımsız bir bilim muhabiridir. © Telif Hakkı, Project CBD. olmadan yeniden basılamaz. izin.

Dipnotlar

1. O'Sullivan, Saoirse Elizabeth. "Kanabinoidler tarafından PPAR aktivasyonu hakkında bir güncelleme." İngiliz farmakoloji dergisi cilt 173,12 (2016): 1899-910. doi:10.1111/bph.13497
2. Scandiffio, Rosaria ve ark. "Beta-Caryophyllene, CB2 ve PPAR Reseptörleri Aracılığıyla Hareket Eden Bir Hepatik Steatoz Hücre Modelinde Hücre İçi Lipit Bileşimini Değiştirir." Uluslararası moleküler bilimler dergisi cilt 24,7 6060. 23 Mart 2023, doi:10.3390/ijms24076060
3. Karkhanis, Anıl ve ark. "15-Araşidonilgliserolün 2-Lipoksijenaz Metabolizması: Peroksizom Proliferatörü ile Aktive Edilen Reseptör α Agonistinin Üretimi." Tıbbi kimya dergisi cilt 57,11 (2014): 4830-4840.
4. Koethe, Dagmar ve ark. "Esraridiol, serebral glikoz kullanımını artırır ve psikopatolojiyi ve bilişi iyileştirir: Klinik olarak yüksek riskli bir zihinsel durumdaki bir vaka raporu." Psikiyatride sınırlar cilt 14 1088459. 3 Mart 2023, doi:10.3389/fpsyt.2023.1088459
5. İsyancılar, Eleni ve diğerleri. “Sağlık, Obezite ve Bilişsel Gerilemede Beyin Glikoz Metabolizması-İnsülinin Bununla Bir Alâkası Var mı? Bir Anlatı İncelemesi. Klinik tıp dergisi cilt 10,7 1532. 6 Nisan 2021, doi:10.3390/jcm10071532
6. Rohleder, Cathrin ve ark. “Potansiyel Yeni Bir Antipsikotik Türü Olarak Esraridiol. Kanıtların Eleştirel Bir İncelemesi.” Farmakolojide sınırlar cilt 7 422. 8 Kasım 2016, doi:10.3389/fphar.2016.00422
7. Davies, Cathy ve Sagnik Bhattacharyya. "Psikoz için potansiyel bir tedavi olarak kannabidiol." Psikofarmakolojide terapötik gelişmeler cilt 9 2045125319881916. 8 Kasım 2019, doi:10.1177/2045125319881916
8. İsyancılar, Eleni ve diğerleri. “Sağlık, Obezite ve Bilişsel Gerilemede Beyin Glikoz Metabolizması-İnsülinin Bununla Bir Alâkası Var mı? Bir Anlatı İncelemesi. Klinik tıp dergisi cilt 10,7 1532. 6 Nisan 2021, doi:10.3390/jcm10071532
9. Davies, Cathy ve Sagnik Bhattacharyya. "Psikoz için potansiyel bir tedavi olarak kannabidiol." Psikofarmakolojide terapötik gelişmeler cilt 9 2045125319881916. 8 Kasım 2019, doi:10.1177/2045125319881916
10. Matrisciano, Francesco ve Graziano Pinna. "Nöropsikiyatrik Bozuklukların Tedavisinde Peroksizom Proliferatörle Aktive Edilen Reseptörü (PPAR) Hedefleme Stratejisi." Deneysel tıp ve biyolojideki gelişmeler vol. 1411 (2023): 513-535. doi:10.1007/978-981-19-7376-5_22
11. de Paula Faria, Daniele ve ark. "Esraridiol Tedavisi, Streptozotosin Kaynaklı Alzheimer Hastalığı Sıçan Modelinde Glikoz Metabolizmasını ve Hafızayı İyileştiriyor: Kavram Kanıtı Çalışması." Uluslararası moleküler bilimler dergisi cilt 23,3 1076. 19 Ocak 2022, doi:10.3390/ijms23031076
12. Khosropoor, Sara ve ark. "Esraridiol nükleer hale geliyor: PPARy'nin rolü." Phytomedicine: uluslararası fitoterapi ve fitofarmakoloji dergisi cilt 114 (2023): 154771. doi:10.1016/j.phymed.2023.154771

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoAiStream. Web3 Veri Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• Adryenn Ashley ile Geleceği Basmak. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://projectcbd.org/science/cbd-enhances-glucose-metabolism-via-nuclear-receptors/