İçindekiler

ABD'de Kombine Ürünler Yönetmeliği 

Her şeyden önce, kombinasyon ürünleri farklı çerçeveler altında düzenlemeye tabi unsurlar içerdiğinden, bu tür ürünlerin değerlendirilmesine farklı ABD düzenleyici kurumlarının dahil olduğunu belirtmek önemlidir. Ancak, genel olarak değerlendirmeden ajanslardan biri sorumlu olacaktır (“öncü merkez”). Sonuç olarak, bir kombinasyon ürününün değerlendirilmesi, birkaç düzenleyici kurumun katılımını gerektiren birkaç adımı içerir. 

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA veya Ajans) tarafından açıklandığı gibi, ülkenin düzenleyici otoritesi, gönderim sürecinin ilk aşamasında, kombinasyon ürününü ABD pazarına sürmekle ilgilenen bir taraf, ürünün düzenleyici durumunu analiz etmelidir. ve bir başvurunun ilk olarak sunulması gereken uygun kurumu belirlemek. Herhangi bir şüphe durumunda, başvuru sahibinin ön başvuru süreci sırasında düzenleyici makamdan geri bildirim talep etme hakkına sahip olduğunu belirtmek önemlidir. 

Değerlendirme sürecine dahil olabilecek merkezler aşağıdakileri içerir:

• İlaçlardan sorumlu İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi (CDER);
• Tıbbi cihazlardan sorumlu Cihazlar ve Radyolojik Sağlık Merkezi (CDRH);
• Sırasıyla biyolojik ürünlerden sorumlu olan Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi (CBER). 

Yetkili ayrıca, düzenleyici prosedürlerin etkinliğini sağlamak için, yukarıda belirtilen tüm kurumların Kombine Ürün Anlaşması Toplantıları (CPAM'ler) sırasında birbirleriyle işbirliği yaptığını belirtmektedir. 

Ürünün birincil eylem tarzına (PMOA) bağlı olarak, genel inceleme sürecinden ve ayrıca piyasaya arz sonrası gözetim ve düzenlemeden sorumlu olacak uygun lider merkeze atanmalıdır. PMOA belirlemesi, birleşik ürünün çalışma şeklini değerlendirmeye ve birincil eylem modundan sorumlu olan öğesini tanımlamaya dayanır. 

Daha önce de belirtildiği gibi, başvuru sahibi, söz konusu kombinasyon ürününün düzenleyici statüsünün belirlenmesinde yardım talep edebilir. İlgili kılavuza göre, düzenleyici kurum tarafından sağlanan belirleme, açıklama şeklinde bağlayıcı olabilir veya olmayabilir. FDA, ek tavsiye isteyen bir başvuru sahibinin Kombinasyon Ürünleri Ofisi (OCP) ile temasa geçmesi gerektiğini belirtir. Ürünün düzenleyici yapısı netleştiğinde, başvuru sahibi uygun merkezin Ürün Yargılama Görevlisi ile iletişime geçebilir. 

Kombinasyon ürünleriyle ilgili düzenleyici prosedürlerin etkinliğini sağlamak ve ayrıca inceleme sürecini basitleştirmek ve hızlandırmak için FDA, ilgili tarafları, diğerlerinin yanı sıra, aşağıda listelenenler de dahil olmak üzere tavsiyeleri takip etmeye teşvik eder:

• Kombinasyon ürünleriyle ilgili tüm gönderimler, uygun lider merkezine dosyalanmalıdır. Bir üründen sorumlu taraf (bir sponsor), bir öncü merkezin belirlenmesi konusunda belirli endişelere sahipse, yukarıda açıklanan prosedürü izleyerek OCP'den açıklama ve sınıflandırma alacaktır.
• ortaya çıkan sorular
  Bir sponsor tarafından geri bildirim istenirken açık ve alakalı olmalıdır. FDA ayrıca, bu tür soruların mevcut ürün geliştirme aşaması bağlamında ilgili olması gerektiğini vurgulamaktadır. 
• Bir sponsor tarafından yapılan herhangi bir talep, FDA'nın konuyu değerlendirmesi ve geri bildirimde bulunması için yeterli bilgi ile birlikte sunulmalıdır. 
• Düzenleyici makamla tüm iletişimler, belirlenmiş İrtibat Noktası (POC) aracılığıyla yapılmalıdır. Bu yaklaşımın, sorunun uygun yönlendirme merkezinin sorumluluk kapsamı dışında kalması durumunda bile geçerli olduğunu belirtmek önemlidir.  

Özetle, birleşik ürünler için ABD'de benimsenen düzenleyici yaklaşım, ürünün birincil etki modunun belirlenmesine ve daha sonra bu belirlemeye göre ilgili merkeze atanmasına dayanmaktadır. Genel olarak gözden geçirme sürecinden ve başvuru sahibi ile tüm iletişimden bir lider merkez sorumlu olmaya devam eder. Genel kurala göre, başvuru sahibi ürününün düzenleyici statüsünü kendisi belirlemelidir, ancak aynı zamanda bağlayıcı karar veya dikkate alınacak ek tavsiye almak için yetkililerle iletişime geçmesine de izin verilir. Gözden geçirme sürecine birkaç düzenleyici kurumun dahil olması nedeniyle, genel etkinliği ilgili tüm taraflar arasındaki işbirliğinin ve etkileşimlerin fiili etkinliğine bağlıdır. 

Kombine Ürünlere İlişkin Avrupa Yönetmelikleri 

Düzenleyici nitelikte farklı birçok unsurun ürünleri de Avrupa Birliği'nde özel düzenlemelere tabidir. Yürürlükteki mevzuat, bileşimin ayrılmaz bir parçası olarak bir veya daha fazla tıbbi cihaz(lar) içeren tıbbi ürünleri ve ayrıca bir veya daha fazla tıbbi cihazın kullanıldığı tıbbi ürünleri ifade eden İlaç-Cihaz Kombinasyonu (DDC) kavramına atıfta bulunmaktadır. tıbbi ürünün kullanımı için (ler) ve/veya cihaz bileşen(ler)i gereklidir. Bu kavramın kapsamının, tıbbi ürüne entegre olan veya olmayan tıbbi cihazları kapsadığını belirtmek önemlidir. İkincisi, ürünlerin birlikte paketlendiği veya belgelere dahil edildiği ancak ayrı olarak sağlandığı durumlarda geçerlidir. 

Kurum, hem ilaçlardan hem de tıbbi cihazlardan oluşan ürünlerle ilgili ruhsat başvurularının (MAA) sayısının önemli ölçüde arttığını kabul etmektedir. Özellikle, bu tür ürünler çoğunlukla klinik ortam dışında ilaçların kendi kendine uygulanması durumunda uygun dozajı sağlamak için kullanılır. 

Kullanılan kavramlar ve tanımlar açısından, tüm kombinasyon ürünlerinin iki ana gruba ayrılabileceğini belirtmek önemlidir:

1. Sırasıyla 2017(745) ve 1(8) maddelerinde belirtildiği gibi Tıbbi Cihazlar Yönetmeliği 1/9 (MDR) kapsamında düzenlemeye tabi olan entegre DDC'ler. Bu kategori şunları içerir:
   1. Piyasaya arz edildiklerinde veya hizmete sunulduklarında, dahili bir parça olarak, ayrı olarak kullanıldığında, maddenin etkisinin esas olması koşuluyla tıbbi ürün olarak kabul edilecek bir maddeyi içeren cihazlar.
   2. Yalnızca belirli bir kombinasyonda kullanılması amaçlanan ve tekrar kullanılamayan tek bir dahili ürün oluşturdukları, bir tıbbi ürünü uygulamaya yönelik cihazlar. Tipik olarak, bu cihazların ölçme, ölçme veya iletme işlevleri vardır. 
2. Entegre olmayan DDC'ler - yukarıda belirtilen bileşenlerin üretim süreci içinde entegre edilmediği, ancak yönetim için birleştirilmesi gerekenler. Bu kategori, aygıtların kendileri ayrı olarak sağlanmış olsa bile, ürünlerin tek bir pakette (birlikte paketlenmiş) sağlandığı veya belgelerde birbirine atıfta bulunulduğu durumları kapsar. Yetkili ayrıca, entegre olmayan DDC'lerin parçası olarak tedarik edilen tıbbi cihazların CE işareti taşıması gerektiğini vurgulamaktadır.

Entegre DDC'lere dahil edilebilecek tıbbi cihazlara örnekler, tek dozlu önceden doldurulmuş şırıngalar, kalemler ve enjektörler veya tasarımı nedeniyle başka bir kartuşun kullanılamaması koşuluyla önceden doldurulmuş kartuş içeren çok dozlu kalemler ve enjektörlerdir. cihaz. Aynı zamanda, oral uygulama cihazları, yeniden doldurulabilir kalemler ve enjektörler, nebulizatörler ve vaporizatörler, entegre olmayan DDC'lerdir. 

Kombine ürünler için AB yasal çerçevesi aşağıdakilere dayanmaktadır:

• 2001/83/EC Direktifi (Tıbbi Ürünler Direktifi, MPD) ve Yönetmelik 726/2004/E; ve
• 2017/745/EC sayılı Direktifi, 2001/83 sayılı (EC) sayılı Tüzüğü ve 178/2002 sayılı (EC) sayılı Tüzüğü değiştiren ve 1223 sayılı Direktifi yürürlükten kaldıran tıbbi cihazlara ilişkin (AB) 2009/93 sayılı Tüzük (Tıbbi Cihazlar Tüzüğü, MDR) /42/EEC (Tıbbi Cihaz Direktifi, MDD).

Kombinasyon ürünleriyle ilgili belirli düzenleyici hususlar diğer düzenlemeler ve direktifler tarafından kapsanabileceğinden, yukarıda verilen listenin ayrıntılı olmadığını belirtmek de önemlidir. 

Düzenleyici hususlar açısından, kombinasyon ürünleri için temel ilke, bir cihazın kullanım amacına uygunluğunun değerlendirilmesinde hem cihazın kendisinin ilgili kalite yönlerinin hem de belirli tıbbi ürünle kullanımının dikkate alınması gerektiğini belirtir. Düzenleyici inceleme seviyesi, ürün ve kullanım amacı ile ilgili risklere ve ayrıca kullanım endikasyonlarına bağlı olmalıdır. Spesifik bir özellik olarak, bir tıbbi ürünle ilgili hususların, bir tıbbi cihazın neden olduğu etkinin değerlendirmesini içermesi gerektiğini belirtmek önemlidir. 

Genel kurala göre, bir kombinasyon ürünü için pazarlama onayı başvurusu, diğerlerinin yanı sıra, tıbbi cihaz bölümünün ilgili Genel Güvenlik ve Performans Gerekliliklerine (GSPR'ler) uygun olduğunu gösteren yeterli kanıtı içermelidir. Bazı durumlarda, bu tür cihazların uygunluk değerlendirmesini yürütmek üzere usulüne uygun olarak atanmış bir Onaylanmış Kuruluşun katılımı gerekli olabilir (varsa, cihazın risk temelli sınıflandırma altındaki sınıfı nedeniyle). 

Daha önce de belirtildiği gibi, entegre olmayan kombinasyon ürünleri, ilgili yasal gerekliliklere uyduklarını onaylayan bir CE işaretine sahip olmalıdır. Ayrıca başvuru sahibi, ürüne dahil edilen tıbbi cihazın, birlikte kullanılması amaçlanan ilaç üzerinde yaratacağı etki hakkında da yeterince ayrıntılı bilgi vermelidir. Başvuru sahibi, ürünün düzenleyici statüsüyle ilgili herhangi bir şüphesi varsa, ek açıklamalar ve tavsiyeler almak için tıbbi cihazlardan sorumlu makamlarla iletişime geçebilir. 

Pazarlama onayı için başvururken, başvuru sahibi söz konusu tıbbi cihazla ilgili bilgileri, Sağlık Bakanlığı tarafından öngörülen şekilde yapılandırılmış bir şekilde sağlamalıdır.
elektronik Ortak Teknik Belge (eCTD) formatı. Özellikle, sunum, incelemeye tabi ürünün ve her bir bileşeninin güvenliği ve etkinliği ile ilgili tüm hususları kapsamalıdır. Tıbbi cihaz bileşeninin yasal durumuna bağlı olarak, ürünün geçerli yasal gerekliliklere uygunluğunu göstermek için üretici tarafından düzenlenen bir Uygunluk Beyanı veya Onaylanmış Kuruluş tarafından verilen bir Uygunluk Sertifikası gerekli olabilir. Üretim süreci, uygulanabilir kontroller ve kullanılabilirlik ile ilgili sunumda yer alan bilgiler, düzenleyici otoritenin güvenlik ve performansla ilgili faktörleri değerlendirmesi için yeterli olmalıdır. Örneğin, başvuru sahibi, kullanılan platform hakkında ayrıntılı bilgi vermeli ve kullanıcıları için ürünün kullanım amacına göre gerekçelendirme yapmalıdır. 

Bununla birlikte, kombinasyon ürünlerinin ve burada kullanılan yeni teknolojilerin karmaşıklığı nedeniyle, bunun tüm bileşenlerinin güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için genel ilkelerin uygulanabilirliğini duruma göre değerlendirmek önemlidir. 

Özetle, AB'de kombine ürünler için benimsenen yaklaşım, bu tür ürünlerin biraz daha ayrıntılı sınıflandırılmasına dayanmaktadır. Bir tıbbi cihazın, birlikte kullanılması amaçlanan bir tıbbi ürünün güvenliği ve etkinliği üzerinde neden olduğu etkiye özel dikkat gösterilmelidir. Örneğin, bu, ilaç verme amaçlı tıbbi cihazlar için geçerlidir - cihaz bileşeninin, uygulanan ilaçların özelliklerini ve özelliklerini olumsuz etkilememesini sağlamak önemlidir. 

Çin'de Kombine Ürünler Yönetmeliği 

Sağlık ürünlerine ilişkin Çin mevzuatı, kombinasyon ürünleri için uygulanacak özel kurallar ve düzenlemeler de sağlamaktadır. Resmi tanıma göre ilaç-cihaz kombinasyon ürünü, bir ilaç ve bir tıbbi cihazdan oluşan ve tek bir varlık olarak üretilen tıbbi bir ürünü ifade eder. Kombinasyon ürünleri için uygulanacak yaklaşım, aynı zamanda birincil eylem modunun - ürünün çalışma şeklinin ve insan vücudu üzerindeki etkisinin belirlenmesine dayandığından, diğer yargı alanlarında uygulanan yaklaşıma benzerdir. Esas olarak ilaç işlevi gören bir ilaç-cihaz kombinasyonu ürünü, tıbbi ürünler için geçerli yönetmeliklerin öngördüğü şekilde incelemeye sunulmalı, asıl etkiye neden olan tıbbi cihaz bileşeni durumunda ise tıbbi cihazlar için düzenleyici bir çerçeve oluşturulmalıdır. göre uygulanır. Bir kombinasyon ürününün bileşenlerinden herhangi birinin Çin'de veya menşe ülkesinde pazarlama ve kullanım için halihazırda onaylanmış olması durumunda, uygun belgeler başvuru sahibi tarafından usulüne uygun olarak sağlanmalıdır. 

Yetkili ayrıca, amacına uygun kullanıldığında ürünün güvenliğini ve etkinliğini sağlamanın yalnızca üreticinin sorumluluğunda olduğunu belirtmektedir. Üreticinin, genel olarak ürünün veya bileşenlerinden herhangi birinin yasal düzenleme durumu hakkında herhangi bir şüphesi varsa, ek açıklamalar almak için sırasıyla ilaçlar veya tıbbi cihazlardan sorumlu makamla iletişime geçebilir. Bu nedenle, başvuru sürecinin ilk aşaması, incelemeye tabi ürünün birincil eylem tarzına dayalı olarak uygulanacak belirli çerçevenin belirlenmesini içermelidir. Bu tamamlandığında, piyasaya tıbbi bir cihaz sürmekle ilgilenen bir taraf (bir sponsor), bileşenlerin her biri için pazarlama onayı için başvurabilir. İlgili makamların birbirleriyle etkileşim şekli, sunulan başvurunun zamanında ve öngörülebilir şekilde incelenmesini sağlar. Bazı durumlarda, başvuruyu ilk alan makamlardan biri onu diğerine devrettiğinde, eşzamanlı inceleme gerçekleşebilir. Aynı zamanda, önde gelen makam (birincil eylem tarzına göre belirlenir), daha sonra başka bir makam tarafından onaylanması gereken nihai raporun ve değerlendirme özetinin hazırlanması da dahil olmak üzere genel olarak gözden geçirme sürecinden sorumlu olacaktır. 

Daha önce bahsedildiği gibi, kayıt akışı, ilaç-cihaz kombinasyon ürünlerinin tanımlayıcı niteliklerine dayanmaktadır. Uygun talimatta belirtildiği gibi, prosedür aşağıdaki adımları içerir:

1. Başvuru sahibi, ilaç-cihaz kombinasyonu ürün öznitelik tanım bilgi sistemi aracılığıyla Standartlar Yönetim Merkezi'ne başvuracaktır. 
2. Söz konusu Merkez, sunulan başvurunun resmi gereklilikleri karşıladığından ve kabul edilebildiğinden emin olmak için bir ön inceleme yapacaktır. Herhangi bir düzeltmeye ihtiyaç duyulması halinde, başvuru sahibine bu düzeltmeleri uygulamak için 5 iş günü verilecektir.
3. Başvuru tamamlanıp kabul edildiğinde, Standartlar Yönetim Merkezi başvuruyu inceleyecek ve 20 iş günü içinde yanıt verecektir. İncelemeyi tamamlamak için herhangi bir ek materyale ihtiyaç duyulduğunun tespit edilmesi halinde, başvuru sahibi bunları sağlamak için 60 iş gününe sahip olacaktır, aksi takdirde başvuru iade edilecektir. 
4. Üreticinin Standart Yönetim Merkezi tarafından verilen tespite itirazı olması durumunda yeniden inceleme başvurusunda bulunmasına izin verilir. Böyle bir başvuru, ilk yanıtın alındığı tarihten itibaren 10 iş günü içinde yapılmalıdır. Böyle bir uygulamanın içeriğinin ilk başvurunun içeriği ile sınırlı olması gerektiğini belirtmek önemlidir. Yeniden inceleme başvurusu, kabul tarihinden itibaren hesaplanacak 20 iş günü içerisinde Standart Yönetim Merkezi tarafından incelenecek ve aynı bilgi sistemi üzerinden yanıt verilecektir. Bu sistem, başvuru durumu, düzeltme bildirimleri ve öznitelik tanımlama sonuçları ile ilgili hususlar da dahil olmak üzere, başvuru incelemesi sırasında Standart Yönetim Merkezi ile olan tüm etkileşimler için de kullanılabilir. 

Kombinasyon ürünlerine ilişkin mevcut Çin mevzuatı, aynı zamanda, ilaç-cihaz kombinasyon ürünlerinin özelliklerini tanımlamak için başvuruda bulunurken ilgili bir tarafça sunulacak belgelerin kapsamını da özetlemektedir. 

Daha önce de belirtildiği gibi, başvuru uygun bilgi sistemi üzerinden yapılmalıdır. Böyle bir başvuru aşağıdaki hususları kapsayacaktır:

1. Adı, bileşimi (içerdiği bileşenlerin dozu), kombinasyon yöntemi, kullanım amacı, temas yeri/hastayla temas süresi ve otoritenin güvenlik ve etkililiği değerlendirmesi için makul olarak gerekli olan diğer ayrıntılar dahil olmak üzere incelemeye tabi bir ürünün açıklaması ürünün. 
2. İlgili destekleyici verilerle birlikte etki mekanizmasının açıklaması - bu bilgi, birincil eylem modunu belirlemek için kullanılacaktır. 
3. Ürünle birlikte verilen Kullanım Talimatları (IFU). 
4. Kombinasyon ürününün her bir bileşeninin kaynağının belirtilmesi. 
5. Başvuru sahibinin niteliklerin tanımına ilişkin önerileri, ilgili belgeler ve gerekçelerle birlikte. 

Bir kombinasyon ürününün ilk değerlendirmesinin temel amacı, en önemli terapötik etkiyi elde etmek için kombinasyon ürününün tekli etki modunu temsil eden birincil etki modunu belirlemektir. Böyle bir belirleme, test verileri de dahil olmak üzere başvuru sahibi tarafından sağlanacak bilgilere dayanılarak yapılacaktır. 

Halihazırda piyasaya arz edilmiş benzer ürünlerin bulunması durumunda, başvuru sahibi
bileşimleri, kullanım amaçları ve diğer özellikleriyle ilgili ayrıntılar da dahil olmak üzere bu tür ürünler hakkında da bilgi verir. 

Özetle, Çin'de uygulanan yaklaşım, diğer yargı alanlarında uygulananlara benzer: durumuna bağlı olarak ürün incelemesinden birkaç düzenleyici kurumun sorumlu olmasını sağlar. 

Ulusal çerçeveler arasındaki farklılıklardan bağımsız olarak, kombinasyon ürünlerine düzenleyici yaklaşım, ürünün düzenleyici statüsünün birincil eylem tarzına bağlı olarak belirlenmesine ve ardından inceleme için ilgili makama atanmasına dayanır. İncelemenin kapsamı, kombinasyon ürününün hem tıbbi hem de tıbbi cihaz bileşenlerini kapsamalı ve ikincisinin tıbbi ürünü ve özelliklerini olumsuz etkilememesini sağlamalıdır.

kaynaklar:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/requesting-fda-feedback-combination-products

https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-quality-documentation-medicinal-products-when-used-medical-device-first-version_en.pdf

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210727154135199.html

RegDesk Nasıl Yardımcı Olabilir?

RegDesk, tıbbi cihaz ve IVD şirketleri için yeni nesil web tabanlı bir yazılımdır. Son teknoloji platformumuz, küresel olarak düzenleyici istihbarat, uygulama hazırlama, gönderme ve onay yönetimi sağlamak için makine öğrenimini kullanır. Müşterilerimiz ayrıca kritik sorularda doğrulama almak için dünya çapında 4000'den fazla uyumluluk uzmanı ağımıza erişebilir. Normalde hazırlanması 6 ay süren uygulamalar artık RegDesk Dash™ kullanılarak 6 gün içinde hazırlanabiliyor. Küresel genişleme hiç bu kadar basit olmamıştı.