Yaşlanan hücreler biyokimyasal atık fabrikalarıdır.

Yeni bir çalışma bunları ortadan kaldırmanın yolunun göz sorunları için halihazırda onaylanmış bir ilaç olduğunu öne sürüyor.

"Zombi hücreleri" olarak adlandırılan yaşlanan hücreler, yaşla birlikte veya kanser tedavileriyle yavaş yavaş birikir. Hücreler normal fonksiyonlarını yerine getirme yeteneklerini kaybederler. Bunun yerine, yerel çevrelerine zehirli bir kimyasal çorba sızdırarak iltihaplanmayı artırır ve sağlıklı hücrelere zarar verirler.

On yılı aşkın bir süredir yapılan araştırmalar, bu hücrelerin genetik mühendisliği veya ilaçlarla ortadan kaldırıldığını göstermiştir. yaşlanmayı yavaşlatmak farelerde semptomlar. Yatırımcıların bunu yapması şaşırtıcı değil milyarlarca dolar döktü bunların içine “senolitik” ilaçlar.

Zaten erken başarıların ipuçları var. Erken yapılan bir klinik denemede, yaşa bağlı akciğer sorunları olan insanlarda zombi hücrelerini ilaç kombinasyonuyla temizlemenin faydalı olduğu bulundu. güvenli. Başka bir çalışma orta yaşlı ve yaşlı insanlara yardımcı oldu kan basıncını koru merdivenlerden yukarı koşarken. Ancak yaşlanan hücrelerle savaşmak sadece atletik yetenekleri geliştirmekle ilgili değil. Birçok Daha Kemik bütünlüğünün güçlendirilmesi ve hastalıkla mücadele de dahil olmak üzere klinik araştırmalar sürüyor Alzheimer.

Ancak Carlos Anerillas, Myriam Gorospe ve Baltimore'daki Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki (NIH) ekiplerine göre terapiler henüz zombi hücrelerini gerçekten acıtacak noktaya getiremedi.

In Bir çalışma in Doğa YaşlanmaEkip, bu hücrelerde bir zayıflık tespit etti: Soğuk algınlığı sırasında burun sızıntısı gibi sürekli olarak zehirli kimyasallar salgılıyorlar. Yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi için SASP olarak adlandırılan bu inflamatuar moleküller karışımı yaşlanmaya katkıda bulunur.

Şanslıyız ki kimyasalların sürekli salınımının bir bedeli var. Zombi hücreleri, toksik yüklerini paketleyip komşu hücrelere ve yakındaki dokulara göndermek için hücrenin içindeki bir "fabrikayı" kullanır. Bütün hücrelerde bu fabrikalar vardır. Ancak zombi hücrelerindekiler aşırı hızlanıyor.

Yeni çalışma, zombi hücrelerinin zehirli kusması için gerekli olan bir protein çiftini belirledi ve süreci engelleyen, FDA onaylı bir ilaç buldu. 22 aylık farelere (kabaca 70 yaşındaki insan eşdeğeri) verildiğinde, tedaviden sadece iki ay sonra böbrek, karaciğer ve akciğer fonksiyonlarında iyileşme görüldü.

Çalışma “göze çarpıyor” şuraya Yahyah Aman, editör Doğa Yaşlanma. Çalışmaya dahil olmayan UConn Health'den Ming Xu, bunun "yeni senolitik ilaç geliştirme için heyecan verici bir hedef" olduğunu ekledi.

Bir Moleküler Metropolit

Her hücre birden fazla mahalleden oluşan hareketli bir şehirdir.

Bazıları genetik arşivlerimizi barındırıyor. Diğerleri bu DNA kodlarını proteinlere çevirir. Ayrıca orada asit dolu çöp bidonları ve moleküler geri dönüşüm kutuları her hücreyi atıklardan uzak tutmak için.

Sonra acil servis var. Hayır, acil servis değil, kabarık kruvasan benzeri bir yapı. Endoplazmik retikulum adı verilen bu bölge, yeni proteinlerin Büyük Merkezidir. ER, proteinleri paketler ve bunları iç yapılara, hücrenin yüzeyine veya hücre dışındaki hedeflere iletir.

Bu "salgılayıcı" paketler, yerel hücresel işlevleri kontrol eden güçlü düzenleyicilerdir. Normalde ER, hücrelerin tepkilerini komşu dokularla koordine etmesine yardımcı olur; örneğin bir kazıma sonrasında kanın pıhtılaşmasına izin verir veya hasarı iyileştirmek için bağışıklık tepkilerini uyarır.

Yaşlanan hücreler bu süreci ele geçirir. Verimli sinyal vermek yerine zehirli bir kimyasal çorba salgılıyorlar. Bu hücreler zararlı olarak doğmazlar. Aksine, ömür boyu süren bir yaralanma, örneğin DNA'larının hasar görmesi nedeniyle dönüştürülürler. Bu kadar çok hasarla karşı karşıya kalan normal hücreler solar ve cilt gibi bazı dokularda sağlıklı yeni hücrelerin onların yerini almasına olanak tanır.

Zombi hücreleri ise tam tersine ölmeyi reddediyor. Zarar ölümcül seviyenin altında kaldığı sürece hücreler yaşamaya devam eder, ölümcül demlemelerini dışarı atar ve çevredeki diğer kişilere zarar verir.

Bu özellikler zombi hücrelerini yaşlanma karşıtı tedaviler için değerli bir hedef haline getiriyor. Ve umut verici tedaviler var. Çoğu, zombi hücrelerinin nasıl çalıştığına dair mevcut bilgi veya fikirlere güvendi. Araştırmacılar daha sonra büyük ilaç kütüphanelerinde işlevlerini bozabilecek kimyasalları ararlar. Yararlı olsa da bu strateji tedavi seçeneklerini kaçırabilir.

Yeni çalışma hileli çıktı. Varsayımlarla başlamak yerine, yeni zayıf noktaları bulmak için tüm insan genomunu taradılar.

Vahşi Batı

Ekip, avlarında CRISPR'a yöneldi. Ünlü bir gen editörü olarak bilinen CRISPR, artık hücresel işlevlere katkıda bulunan genleri ve proteinleri belirlemek için sıklıkla kullanılıyor. Burada ekip, zombi hücrelerini ortadan kaldıran genleri belirlemek için insan genomundaki her geni bozdu.

Çalışmalarının karşılığını aldılar. Tarama, yaşlanan hücrenin hayatta kalması için kritik olan bir protein çifti buldu. Ekip daha sonra ikiliyi bozacak FDA onaylı bir ilaç aradı. Göz kan damarı hastalığını tedavi etmek için onaylanmış bir ilaç olan verteporfinde aradıklarını buldular.

Protein çiftine sahip birkaç zombi hücre kültüründe ilaç, yaşlanan hücreleri apoptoza sürükledi; yani "yaprakların yavaşça düşmesi", bir tür hücre ölümü, çevredeki hücrelere zarar vermiyor.

Daha derine inildiğinde ilaç, zombi hücrelerinin nakliye merkezleri olan endoplazmik retikulumunu doğrudan hedef alıyor gibi görünüyordu. İlaçla tedavi edilen hücreler, bu çok katmanlı hassas yapıyı kaldıramadı ve daha sonra buruşarak ıslak, buruşuk bir kağıt havlu gibi bir şekle büründü.

Anerillas ve Gorospe, "Küçülmüş bir ER, zombi hücrelerinde metabolik bir krizi tetikledi" diye açıkladı. "Onların ölümüyle sonuçlandı."

Yaşlanmayan Fareler

Konseptin bir kanıtı olarak ekip, yaklaşık 70 yaşındaki bir insan yaşındaki yaşlı farelere iki ay boyunca ayda bir kez verteporfin enjekte etti.

Sadece bir hafta içinde, verteporfin ile tedavi edilen farelerin böbreklerinde, karaciğerlerinde ve akciğerlerinde daha az moleküler yaşlanma belirtileri görüldü. Tüyleri, ilacı kullanmayan kontrol farelerine kıyasla daha lükstü.

Yaşlandıkça bağışıklık hücreleri sıklıkla akciğerlere girerek hasara neden olur. Verteporfin bu infiltrasyonu ortadan kaldırdı ve farelerde akciğer yara izini azalttı; bu da genellikle azalan solunum kapasitesiyle bağlantılıdır. Benzer şekilde, kan testlerine göre ilaç, farelerin böbrekleri ve karaciğerindeki fonksiyonun onarılmasına da yardımcı oldu.

Ekip, yaşlanan hücrelerin sayısının azalmasının inflamatuar sinyalleri azalttığını ve bunun da gençleştirici etkileri açıklayabileceğini açıkladı. Verteporfin ayrıca yaşlanan hücreleri ölümden koruyan ve ölümlerini daha da tetikleyen bir "koruyucu" proteini de durdurdu.

Bir zombi hücresinin benzersiz güvenlik açıklarından yararlanmak, senolitiklerin geliştirilmesinde yeni bir stratejidir. Keşfedilecek daha çok şey var. Endoplazmik retikulum biyolojik atık fabrikasındaki tek hücre bileşeni değildir. Yaşlanan hücre zehirleri üreten diğer hücresel bileşenler de bloke edilebilir ve hücrelerin yok edilmesine yardımcı olabilir.

Yaşlanan hücreleri yok etmek için mevcut yöntemlere umut verici bir alternatif. Ekip, stratejinin "senolitik tedaviler kataloğunu büyük ölçüde genişletebileceğini" yazdı.

Resim Kredisi: Apoptoz geçiren bir HeLA hücresi. Tom Deerinck / NIH / FLICKR

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
• PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
• PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://singularityhub.com/2023/11/07/zombie-cells-have-a-weakness-a-new-anti-aging-therapy-exploits-it/