Bu makale ilk olarak MIT Technology Review'un haftalık biyoteknoloji bülteni The Checkup'ta yayınlandı. Her perşembe gelen kutunuza almak ve önce bunun gibi makaleleri okumak için, Burada kayıt.

Yıllarca aşılar hakkında yazdım ama son zamanlarda daha önce hiç duymadığım bir kavramla karşılaştım. Tipik aşılar bağışıklık sistemini yanıt vermeye hazırlar. Ancak bilim insanları aynı zamanda bağışıklık sistemine geri çekilmeyi öğreten "ters aşılar" üzerinde de çalışıyor. Geçen hafta Chicago Üniversitesi'nden Jeffrey Hubbell ve meslektaşları, geliştirdikleri ters aşının farelerde multipl skleroza benzer bir hastalığı başarıyla tersine çevirdiğini bildirdi. Hubbell bu yaklaşımı daha önce de denemişti ama bunu yalnızca hastalığı önlemenin bir yolu olarak yapmıştı, iyileştirmenin değil. "Bu çalışmanın bu kadar heyecan verici yanı, halihazırda devam eden inflamasyonun ardından multipl skleroz gibi hastalıkları tedavi edebileceğimizi göstermiş olmamızdır ki bu, gerçek dünya bağlamında daha faydalıdır" dedi. Bir basın açıklaması.

Bağışıklığı zayıflatan bu aşılar, otoimmün hastalıkları tedavi etmek için bir dizi terapiye yol açabilir. Aslında Hubbell'in kurucu ortağı olduğu Anokion şirketi, bu tür ters aşının multipl skleroz ve çölyak hastalığı olan insanlara yardımcı olup olamayacağını test etmek için klinik denemeler başlattı. Bu heyecan verici bir ihtimal; bu nedenle bu hafta Checkup'ta ters aşılara bir göz atalım.  

Bu aşılar nasıl çalışır? Biraz immünoloji 101 ile başlayalım. Bağışıklık sistemimizi, bize zarar vermek isteyen patojenlerle savaşan güçlü bir koruma olarak düşünme eğilimindeyiz. Ancak aynı derecede önemli başka bir görevi daha var. Vancouver'daki BC Çocuk Hastanesi Araştırma Enstitüsü'nden (ve Anokion'un bilimsel danışma kurulu üyesi) Megan Levings, "Bağışıklık sistemimiz çoğunlukla sürekli maruz kaldığı şeyleri görmezden geliyor" diyor. Bu, "yediğimiz tüm yiyecekleri, vücudumuzda yaşayan tüm bakterileri, çevredeki tüm mantarları ve küfleri" içerir. Bağışıklık toleransı olarak bilinen görmezden gelme kapasitesi pasif değildir. Bağışıklık sistemi hangi şeylerin tehlikeli olduğunu, hangilerinin olmadığını öğrenir ve bu hafızayı uzmanlaşmış hücrelerde saklar. Sistem bir hata yapıp zararsız bir proteini tehlikeli olarak işaretlediğinde, bu karışım ciddi sorunlara (alerjiler, otoimmün hastalıklar ve diğer bağışıklık bozuklukları) neden olabilir.

Geleneksel aşılarda amaç, yabancı bir maddenin alarm verecek şekilde verilmesidir. Bu nedenle aşılar sıklıkla adjuvan adı verilen ve daha güçlü bir bağışıklık tepkisine neden olan bileşenlerle birleştirilir. (mRNA aşıları adjuvanlara ihtiyaç duymaz çünkü bağışıklık sistemi genetik materyali zaten bir tehdit olarak görür.) Toleransı tetikledikleri için tolerojenik aşılar olarak da adlandırılan ters aşılarda amaç, bağışıklık sistemini belirli bir hedefin zararsız olduğunu anlayacak şekilde eğitmektir. .

Tolerojenik aşı fikrinin yeni olmadığını belirtmeliyim. Araştırmacılar onlarca yıldır bunlar üzerinde çalışıyor ve bağışıklık tepkisini tetiklemeden antijen adı verilen arzu edilen aşı hedeflerini sağlamak için farklı yöntemler deniyor. Ancak şu ana kadar çok az başarı elde ettiler. 

Hubbell'in grubu, antijene şeker eklenmesini içeren ve onun karaciğere gitmesini sağlayan bir teknik geliştirdi. Neden karaciğer? Organ, molekülleri “zararsız” etiketlerle etiketleme yeteneğine sahiptir. Levings, "Aslında normal biyolojiden yararlanılıyor" diyor. (Makaleyi daha derinlemesine incelemek için, Eric Topol'un Ground Truths adlı haber bültenini okuyun. Ters aşı kavramını orada öğrendim.)

Ancak ters aşı geliştirmenin tek yolu şeker eklemek değildir. 2021'de BioNTech ve Johannes Gutenberg Üniversitesi'nden bir ekip tolerojenik mRNA aşısı geliştirdiklerini bildirdiler multipl sklerozun çeşitli fare modellerinde semptomları engelleyebilmektedir. MRNA'nın bir bağışıklık tepkisini tetiklemede çok iyi olma eğiliminde olduğu göz önüne alındığında, bu özellikle etkileyici. Araştırmacılar bunu mRNA'yı taşıyan yağlı nanoparçacığı değiştirerek başardılar, ancak kesin mekanizma Levings için bile tamamen açık değildi. bir yorum kağıt üzerinde. 

Bu terapileri banktan başucuna taşımak kolay olmayacak. Stanford Üniversitesi'nden nöroimmünolog Lawrence Steinman, bunun birkaç farklı nedenden dolayı zor olduğunu söylüyor. Birincisi, multipl skleroz gibi karmaşık bir hastalıktan hiçbir antijen tamamen sorumlu değildir. Peki birini mi seçeceksiniz, yoksa "bu antijenlerin çoğunun karmaşık bir karışımını mı yapmak istiyorsunuz?" Steinman soruyor.

Aşının işe yaradığını kanıtlamanın da zorluğu var. Birçok otoimmün hastalığın tedavisi yıllar geçtikçe çok daha iyi hale geldi. Yaklaşık 15 yıl önce Steinman, multipl skleroz hastalarında tolerojenik bir DNA aşısını test etmek için klinik bir deneye öncülük etti. Aşı işe yaradı ama son teknoloji tedavilerden daha iyi değil. "Beyindeki iltihaplanmayı azaltmada mütevazı bir faydalı etki elde ettik. Ancak piyasaya yeni çıkan bazı ilaçlarla rekabet edemiyordu” diyor. Steinman şu anda Pasithea Therapeutics adlı bir şirketin başkanlığını yapıyor ve multipl skleroz için yeni bir ters DNA aşısı üzerinde çalışıyor. Bu, beyinde, MS için tetikleyici olabilecek Epstein-Barr virüsünün bir kısmını taklit eden bir proteini hedef alacak. 

Güvenlik de başka bir endişe kaynağı; özellikle de bu aşıların bağışıklık tepkisini azaltmak yerine, hastalığı daha da kötüleştirecek bir bağışıklık tepkisini tetikleme riski. Daha önceki duruşmada yer aldığında Steinman'ı geceleri uykusuz bırakan bir şeydi bu. 

Araştırmacılar bu aşıların işe yaramasını sağlayabilirse getirisi çok büyük olabilir. Otoimmün sorunları olan pek çok kişi, tüm bağışıklık sistemini zayıflatan, onları enfeksiyonlara ve kansere karşı daha savunmasız hale getiren bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alır. Ancak belirli bir antijene karşı bağışıklık tepkisini bastıran bir aşı, bu etkiye sahip olmayacaktır. Steinman, "Bu, pek çok insanın atılım yapmak ve aşılamanın görkemli tarihinde bir sonraki sayfa olmak istediği bir alan" diyor.

Başka bir şey

Google DeepMind, hastalığa neden olması muhtemel genetik varyasyonları tahmin etmek için yapay zeka geliştirdi; bu teknoloji, nadir görülen durumların daha hızlı teşhis edilmesini sağlayabilecek bir teknolojidir. Antonio Regalado hikaye var.

Tech Review arşivinden daha fazlasını okuyun

2007'de Emily Singer şunları bildirdi: Tolerojenik bir DNA aşısı geliştirmeye yönelik ilk çabalar multipl skleroz için. 

Kovid otoimmün hastalıkları tetikleyebilir mi? Adam Piore 2021'de araştırıldı. 

Yeni bir girişim, otoimmüniteyle sinirsel uyarıyla mücadele etmeyi amaçlıyor. Emily Singer'ı 2010'da yazdı. 

Web'den

PSA: 25 Eylül'den itibaren ABD'deki haneler hükümetten dört ücretsiz covid testi sipariş edebilecek. (covid.gov)

Deneysel bir protez, kelimenin tam anlamıyla beyne açılan bir pencere sunuyor. (New York Times)

FDA danışmanları yapay rahimlerle ilgili araştırmaların nasıl ilerlemesi gerektiğini tartışmak için bir araya geliyor. (CNN)

Pfizer, Amerikalıların dörtte birinden azının bu yıl Kovid aşısı olacağını tahmin ediyor. (reuters) 

Yeni covid varyantları hızlı testlerin doğruluğunu etkilemedi. Ancak çok erken test yapıyor olabilirsiniz. (CNN) 

Elon Musk'un Neuralink'i, beyin-bilgisayar arayüzü için insanları ilk insan klinik deneylerine dahil ediyor (Verge)

Diğer yandan Wired'ın daha önceki Neuralink denemelerine kaydolurken ölen maymunlarla ilgili yeni ayrıntıları vurgulayan bir hikayesi var (Telli)