CORVALLIS, Oregon. – Oregon Eyalet Üniversitesi bilim adamlarından oluşan bir ekip, karaciğer ve meme kanseri hücrelerini etkili bir şekilde öldüren yeni bir kanser karşıtı bileşik sınıfı keşfetti.

Bulgular yakın zamanda dergide yayınlandı ApoptozisAhR Tarafından Düzenlenen Transkripsiyonun Seçilmiş Modülatörleri (SMAhRT'ler) olarak belirlenen bileşiklerin keşfini ve karakterizasyonunu açıklamaktadır.

Edmond Francis O'Donnell III ve OSU araştırmacılarından oluşan bir ekip, araştırmayı Oregon Eyaleti'nde kanser araştırmaları profesörü olan Siva Kolluri'nin laboratuvarında gerçekleştirdi. Ayrıca aril hidrokarbon reseptörünü (AhR) kanser terapötiklerinin geliştirilmesinde yeni bir moleküler hedef olarak tanımladılar.

Kolluri, "Araştırmamız, belirli kanserlerin tedavisi için yeni bir moleküler hedef aracılığıyla hareket eden terapötik bir öncü tespit etti" dedi.

O'Donnell şunları ekledi: "Bu, AhR aracılığıyla etkili olan yeni bir kanser karşıtı tedavi sınıfının temelini oluşturan heyecan verici bir gelişmedir."

Araştırmacılar potansiyel SMAhRT'leri keşfetmek için iki moleküler tarama tekniği kullandılar ve AhR sinyalini aktive eden ve karaciğer ve meme kanseri hücrelerini öldüren, CGS-15943 olarak bilinen bir molekülü belirlediler.

Spesifik olarak, yaygın bir karaciğer kanseri türü olan insan hepatoselüler karsinomundan hücreleri ve en kötü prognoza sahip meme kanserlerinin yaklaşık %15'ini oluşturan üçlü negatif meme kanserinden hücreleri incelediler.

Tarım Bilimleri Fakültesi Çevresel ve Moleküler Toksikoloji Bölümünde profesör olan Kolluri, "Tedavi edilmesi zor olduğundan ve tedavi seçenekleri sınırlı olduğundan bu iki kanser türüne odaklandık" dedi. "Sonuçlar bizi cesaretlendirdi çünkü bunlar ilgisiz kanserler ve AhR'yi hedeflemek bu farklı kanserlerin her ikisinin de ölümünü tetiklemede etkili oldu."

Araştırmacılar ayrıca CGS-15943'ün kanser karşıtı etkilerine katkıda bulunan AhR aracılı yolları da belirlediler. Kanser tedavilerinin geliştirilmesi, bunların anti-kanser etkilerini tetiklemek için nasıl hareket ettiklerinin ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasını gerektirir. Araştırmacılar, CGS-15943'ün AhR aracılığıyla Fas Ligand adı verilen bir proteinin ekspresyonunu arttırdığını ve kanser hücresi ölümüne neden olduğunu belirledi.

Araştırmacılar, bu sonuçların ilaç geliştirme konusunda heyecan verici yeni ipuçları sağladığını, ancak bu sonuçlara dayanan insan tedavilerinin hastalara yıllarca uygulanamayacağını söyledi.

###

Derginin 25. yıl sayısı anısına yazılan başyazı Apoptozis bu keşfi ve CGS-15943 tarafından desteklenen kanser hücresi ölümünün ayrıntılı araştırmasını vurguladı.

Tıp fakültesini yeni bitiren ve UC Davis Tıp Merkezi'nde ortopedi cerrahisi asistanı olan Kolluri ve O'Donnell'e ek olarak makalenin diğer yazarları şunlardır: Her ikisi de Oregon Eyaletinden Hyo Sang Jang ve Nancy Kerkvliet; ve daha önce Kolluri'nin laboratuvarında çalışan ve şu anda Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'nde çalışan Daniel Liefwalker. Kolluri aynı zamanda Oregon Eyaleti Linus Pauling Enstitüsü'nün ve Kuzeybatı Pasifik Translasyonel Çevre Sağlığı Araştırmaları Merkezi'nin bir parçasıdır.

Araştırmanın finansmanı Amerikan Kanser Derneği, Ulusal Çevre Sağlığı Bilimleri Enstitüsü, ABD Ordusu Tıbbi Araştırma ve Malzeme Komutanlığı, Savunma Bakanlığı Meme Kanseri Araştırma Programı, Oregon Eyalet Üniversitesi ve Ulusal Kanser Enstitüsü'nden geldi.