Amcamın glioblastoma teşhisi konulduğunda onun ödünç bir süre aldığını biliyordum.

Beyin kanserinin en ölümcül türü olup sınırlı tedavi seçenekleriyle beyinde hızla yayılır. Kemoterapi seansları agresif tümörleri geçici olarak uzak tuttu. Ama aynı zamanda zihnini ve bağışıklık sistemini de mahvettiler. 13 ay boyunca dayandı - daha uzun ortalama hayatta kalma zaman çizelgesi Tanı konulduktan sonra çoğu hastada.

Onun hikayesi sadece bir tanesi onbinlerce yalnızca ABD'de. Onlarca yıldır tedavi aramakla geçmesine rağmen glioblastoma korkunç ve tedavi edilemez bir düşman olmaya devam ediyor.

Ama umut içeriden gelebilir. Bu ay, iki çalışma vücudun kendi bağışıklık hücrelerini glioblastomalı beyin tümörlerini yakalayıp yok edecek şekilde genetik olarak tasarladı.

Bu CAR (kimerik antijen reseptörü) T hücrelerini kullanan tedaviler devrimci oldu Lösemi gibi daha önce tedavi edilemeyen kan kanserleriyle mücadelede. 2017'den bu yana, ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından birden fazla kan kanseri türü için altı CAR T bazlı tedavi onaylandı. Artık son çare olarak başvurmak yerine terapötik ana akıma girdi.

Ancak CAR T tedavileri her zaman katı tümörlerle mücadelede zorlanmıştır. Glioblastomalar daha da zorlu bir mücadeledir. Kanserli hücreler Nöronlarla bağlantılar kurar, sinir ağlarını yeniden düzenleyerek beynin fonksiyonlarını kademeli olarak değiştirir ve sonunda bilişsel işlevini çalar. Bu aynı zamanda beyne zarar vermeden tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmasını da neredeyse imkansız hale getiriyor.

Yeni klinik deneyler, tedavinin hastalığı yavaşlatabileceğine dair bir umut ışığı sunuyor.

BirMassachusetts Genel Hastanesi'nden Dr. Bryan Choi liderliğindeki ekip, tek bir CAR T hücresi infüzyonunun tekrarlayan glioblastomalı üç kişide tümörleri küçülttüğünü buldu. Başka Pensilvanya Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi'nden bir araştırmacı, altı katılımcıda beyin tümörlerinin boyutunu benzer şekilde azaltmak için farklı bir CAR T formülasyonu kullandı.

Umut verici olsa da tedavi çare olmadı. Tümörler altı ay sonra birkaç kişide yeniden ortaya çıktı. Ancak bir adam bu noktadan sonra kansersiz kaldı.

Açık olmak gerekirse, bunlar yalnızca küçük bir avuç katılımcının geçici sonuçlarıdır. Her ikisi de çalışmalar Sonuçlarını daha fazla değerlendirmek için hala aktif olarak işe alım yapıyorlar.

Ancak Choi'ye göre bu, CAR T tedavilerini kan kanserlerinin ötesine genişletmeye yönelik bir adım. "CAR T hücrelerinin katı tümörlerde, özellikle de beyinde fark yaratma potansiyel gücüne güven veriyor" dedi. söyledi Tabiat.

İkinin Gücü

Kanser hücreleri sinsidir. Vücudumuzun bağışıklık sistemi sürekli olarak onları arıyor ancak hücreler gözetimden kaçmak için hızla mutasyona uğruyor.

T hücreleri kansere karşı tetikte olan ana bağışıklık hücresi türlerinden biridir. Geçtiğimiz on yılda bilim insanları onlara genetik mühendisliğiyle yapay bir destek sağladı. CAR T terapilerinde kullanılan gen düzenlemeli bu T hücreleri, kanserli kan hücrelerini daha iyi avlayabilir.

Genelde işler şu şekilde yürüyor.

Doktorlar bir kişinin T hücrelerini izole eder ve kanser hücrelerini daha iyi bulmalarına yardımcı olmak için yüzeylerine genetik olarak fazladan protein "kancaları" ekler. Tüm hücreler gibi, kanserli hücrelerin de dış yüzeylerinde çok sayıda protein "işareti" bulunur; bunlardan bazıları her kansere özeldir. CAR T terapisinde yeni kancalar, bu proteinleri veya antijenleri kolayca yakalayacak şekilde tasarlanmıştır. Güçlendirilmiş hücreleri vücuda yeniden aşıladıktan sonra artık kanserli hücreleri daha etkili bir şekilde arayıp yok edebiliyorlar.

Strateji kan kanserleri için oyunun kurallarını değiştirirken, göğüsler, akciğerler veya beyin gibi organlarda büyüyen katı tümörler için başarısız oldu. Zorluklardan biri doğru antijenleri bulmaktır. Lösemiden farklı olarak katı tümörler genellikle her biri farklı antijen parmak izine sahip hücrelerin karışımından oluşur. T hücrelerinin yalnızca bir antijeni hedef alacak şekilde yeniden programlanması çoğu zaman diğer kanserli hücreleri gözden kaçırdıkları anlamına gelir ve bu da tedavinin etkinliğini azaltır.

Dr. Stephen Bagley, "GBM [glioblastoma] ve diğer katı tümörlerle ilgili zorluk, tümör heterojenliğidir; bu, bir GBM tümörü içindeki tüm hücrelerin aynı olmadığı veya bir CAR T hücresinin saldırmak üzere tasarlandığı aynı antijene sahip olmadığı anlamına gelir" dedi. Pensilvanya Üniversitesi klinik araştırması, şuraya bir basın açıklamasında. "Her kişinin GBM'si kendine özeldir, dolayısıyla bir hastada işe yarayan bir tedavi, bir başka hastada o kadar etkili olmayabilir."

Öyleyse neden CAR T hücrelerine fazladan bir "kanca" eklemiyorsunuz?

Etiket Takımı Zaferi

Yeni çalışmaların her ikisi de ikili hedef yöntemini kullandı.

Choi'nin ekibi epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) adı verilen bir proteine ​​odaklandı. Protein gelişmekte olan beyin için gereklidir ancak normal ve mutasyona uğramış formlarında glioblastoma yol açabilir. Sorun, proteinin cilt, akciğerler ve bağırsak gibi diğer sağlıklı dokularda da oluşmasıdır. Ekip, geçici bir çözüm olarak T hücrelerini hedeflerine bağlamak için bir "bağlayıcı" protein ekledi.

Üç katılımcıda, doğrudan beyne yapılan tek bir enjeksiyon, tümörlerin boyutunu birkaç gün içinde azalttı. Etkiler "dramatik ve hızlıydı" yazdı takım. İki kişide kanser yeniden ortaya çıktı. Ancak bir kişide72 yaşında bir erkek olan tedavi, beyin tümörünü yüzde 60'ın üzerinde azalttı ve altı aydan fazla sürdü.

Penn Medicine ekibi de EGFR'yi hedef aldı. Ek olarak, CAR T hücresi tarifi, glioblastomaların yüzde 75'inden fazlasını işaretlediği tahmin edilen başka bir proteini yakaladı. Beyne doğrudan enjeksiyondan sonraki 48 saat içinde, altı katılımcının hepsinde tümörler küçüldü ve bazılarında etkiler en az iki ay sürdü. Yaşları 33 ile 71 arasında değişen her kişide tedaviye başlamadan önce en az bir kez tümör büyümesi yeniden ortaya çıktı.

Araştırmanın baş yazarı, "Bu sonuçlardan güç aldık ve bu çift hedefli CAR T hücresi tedavisinin tekrarlayan GBM [glioblastoma] hastası daha geniş bir yelpazedeki bireyleri nasıl etkilediğini daha iyi anlamamızı sağlayacak olan denememize devam etmek için sabırsızlanıyoruz" dedi. Dr.Donald O'Rourke şuraya basın açıklamasında.

Tedavinin yan etkileri oldu. Daha düşük dozda bile nöronlara zarar verdi; bu komplikasyonun ağır dozda başka ilaçlarla yönetilmesi gerekiyordu.

Kan dolaşımına enjekte edilen önceki CAR T tedavilerinin aksine, her iki çalışma da beyne doğrudan enjeksiyon gerektiriyor. Tasarlanmış hücrelerin hedefleriyle doğrudan temasta olması nedeniyle potansiyel olarak daha etkili olsa da, beyin ameliyatı hiçbir zaman ideal değildir.

Her iki ekip de artık yan etkileri azaltmak ve tedavilerin daha uzun süre dayanmasını sağlamak için formülasyonlarını araştırıyor. Penn Medicine ekibi ayrıca CAR T hücrelerinin zamanla beyin tümörlerine sızmasının haritasını da çıkaracak. İkili hedefleme yöntemi, kanser hücrelerinin tedaviye direnç geliştirmesini zorlaştırabilir. Bu etkileşimleri daha iyi anlayarak araştırmacıların glioblastoma ve diğer katı tümörler için daha iyi CAR T formülasyonları oluşturması mümkün.

Bu bir home run değil. Ancak ölümcül beyin tümörleri için çalışmalar bir umut ışığı sunuyor.

Resim Kredi: NIAID

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
• PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
• PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/