Şu anda, grip ve diğer virüsler için aşıların geliştirilmesi tipik olarak yumurta bazlı üretime dayanmaktadır. Bu yaklaşım ve hücre kültürlerinde aşı üretiminin daha yeni tekniği, aşıların etkinliğini ve immünojenikliğini azaltabilecek mutasyon riskini taşır. Ek olarak, yeterli salgın ve pandemik yanıtı sağlamak için daha yüksek üretim hızı ve kapasitesi için devam eden ihtiyaçlar vardır.

Gelişmekte olan bir araştırma grubu, bitki bazlı aşı üretimini bu sınırlamalardan bazılarına potansiyel bir çözüm olarak vurgulamaktadır. Yakın tarihli bir sayısında Neşter, Montreal, Quebec'teki McGill Üniversitesi Sağlık Merkezi Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacılar ve Quebec merkezli bir biyofarmasötik şirketi olan Medicago Inc., rekombinant dört değerlikli bir virüsün etkinliğini değerlendiren 2 randomize, gözlemci körlü faz 3 çalışmasının sonuçlarını açıkladı. benzer partikül (QVLP) influenza aşısı Nicotiana Benthamiana, ortak tütün bitkisinin bir akrabası.¹ Bu çalışmalar, herhangi bir bitki kökenli insan aşısının ilk büyük denemelerini temsil etmektedir.

Bir deneme, aşıyı 18-64 yaş arası yetişkinlerde test etti (Clinicaltrials.gov Identifier: NCT03301051), diğer deneme ise 65 yaş ve üstü yetişkinlerden oluşuyordu (Clinicaltrials.gov Tanımlayıcı: NCT03739112) Kuzey Amerika, Asya ve Avrupa'da. Her iki gruptan gelen katılımcıların başlangıçta genel olarak sağlıklı olması gerekiyordu. Çalışmalar sırasıyla 2017-2018 ve 2018-2019 influenza sezonlarında yapılmıştır.

İlk denemede, 5077 kişi QVLP aşı grubuna, 5083 kişi ise bir plasebo grubuna atandı. Son protokol başına analizde, gruplar sırasıyla 4814 ve 4812 katılımcıdan oluşuyordu. Birincil sonuç, aşının, çalışmanın karşılamadığı "antijenik olarak eşleştirilmiş influenza suşlarının neden olduğu laboratuar onaylı, solunum hastalıklarını" önlemek için% 70 mutlak etkililiğiydi (% 35.1;% 95 CI,% 17.9 -% 48.7). QVLP grubunun% 1.1 ve plasebo grubunun% 1.0'ında ciddi yan etkiler meydana geldi; Her grubun% 0.1'i tedaviyle ilişkili veya tedaviyle ortaya çıkan ciddi advers olaylar yaşadı.

İkinci denemede, 6396 katılımcı, QVLP aşısını almak üzere görevlendirildi ve 6398 katılımcı, dört değerlikli bir etkisizleştirilmiş aşı (QIV) almak üzere görevlendirildi. Son protokol başına analiz sırasıyla 5996 ve 6026 katılımcıyı içeriyordu. Birincil sonuç, QVLP aşısının,% 8.8'lik (% 95 GA, -% 16.7 ila% 28.7) bir göreceli etkililikle karşılanan, herhangi bir influenza suşunun neden olduğu laboratuar onaylı influenza benzeri hastalığa karşı göreceli etkililiğiydi. QVLP grubunun% 4.1'inde ve QIV grubunun% 4.2'sinde ciddi advers olaylar meydana geldi; Her grubun% 0.1'i tedaviyle ilişkili veya tedaviyle ortaya çıkan ciddi advers olaylar yaşadı.

Yazarlar, bu sonuçlar, "QVLP aşısının 18-64 çalışmasında birincil sonlanım noktası için başarı kriterini karşılamadığını, ancak aşının solunum yolu hastalıkları ve grip benzeri hastalıklara karşı önemli bir koruma sağlayabileceğini" gösteriyor. Aşı etkinliği tahminleri, piyasadaki diğer lisanslı aşılara benzer. Bulgular ayrıca, her iki çalışmada da olumlu bir güvenlik profili ile aşının iyi tolere edildiğini göstermektedir.

Medicago Inc., bu denemelerde değerlendirilen grip aşısına ek olarak, yakın zamanda benzer üretilen bir aşının ümit verici faz 1 sonuçlarını bildirdi. aşı şiddetli akut solunum yolu virüsü koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) için aday. Medicago Inc., koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) salgınıyla mücadele etmek için, bir basın açıklamasında belirtildiği gibi, aşısının 2 dozdan sonra "güçlü nötralize edici antikor ve hücresel bağışıklık tepkileri oluşturduğunu" belirtti.² "Koronavirüs Benzeri Parçacık COVID-19 aşı adayı (CoVLP), virüs benzeri parçacıklar (VLP'ler) olarak ifade edilen rekombinant diken (S) glikoproteinden oluşur." Şirket şu anda GlaxoSmithKline'ın tescilli pandemik adjuvanı kullanarak CoVLP'nin 2/3 faz denemelerini yürütüyor ve sonuçları 2021'de düzenleyici inceleme için sunmayı planlıyor.^3,4

Bitkisel kaynaklı aşı üretimi hakkında daha fazla bilgi edinmek için, Profesör ve Direktörü Ed Rybicki ile röportaj yaptık. Biopharming Araştırma Birimi Güney Afrika'daki Cape Town Üniversitesi Moleküler ve Hücre Biyolojisi Bölümü'nde. Ekibi, yaklaşık yirmi yıldır bu teknolojileri araştırıyor.

Aşıların bitki bazlı üretimi neleri içerir ve bu yöntemin faydalarından bazıları nelerdir?

Doktor Rybicki: Bu büyük bir konudur, ancak temelde bitkileri kullanmayı içerir (genellikle N benthamiana) bir alt birim aşıda ihtiyaç duyulan temel proteinleri üretmek için. Bu ya bitkileri genoma yerleştirilmiş yabancı bir gen ile transgenik hale getirerek ya da son zamanlarda çok daha sık olarak adı verilen bir bakteri kullanarak yapılır. Agrobacterium tumefaciens ilgili rekombinant DNA kodlayan gen (ler) in geçici ekspresyon için normal bitkilere transfer edilmesi.

Bu tekniğin avantajı, bir gen dizisine sahip olmaktan - örneğin SARS-CoV-2 S proteini - bir geni sentezlemek, onu Agro'ya klonlamak ve büyümek için gereken sürede çok sayıda proteine ​​sahip olabilmesidir küçük hacimde Agro ve onu bir hafta kadar sonra protein vermek için geni çok sayıda bitkiye (büyümesi ucuz oldukları için beklemede biyokütle olarak tutulabilir) koymak için kullanın. Medicago Inc. bunu SARS-2 S için 20 gün içinde yaptı.  

Faydaları arasında, herhangi bir üretim yöntemi için en hızlı ölçek büyütme süresi, bunun için klonlanmış DNA'nın çok hızlı hazırlanması ve paslanmaz çelik fermentasyon yöntemlerinden herhangi birine kıyasla çok daha ucuz yukarı akış maliyetleri yer alır. Yani, bu iyi bir pandemik müdahale teknolojisidir!

Ward ve diğerlerinin mevcut bulgularının önemi nedir?

Doktor Rybicki: Bulgular, bitki yapımı aday 4 valanslı mevsimsel grip aşısının en azından geleneksel yumurta yapımı aşıya eşdeğer olduğunu ve alt birim proteinler yerine virüs benzeri parçacıklar olarak doğası nedeniyle hücresel tepkileri ortaya çıkarma açısından muhtemelen daha iyi olduğunu göstermektedir. Başka herhangi bir şekilde yapılmış geçerli VLP tabanlı grip aşıları yoktur. Klinik deney sonuçları, Medicago grip aşısı adayını geleneksel tekliflere uygun bir alternatif olarak ve ayrıca, 6 aylık bir geri dönüşü içeren yumurta üretiminden farklı olarak, dolaşımdaki grip virüsü suşlarındaki değişiklikleri hesaba katmak için çok hızlı bir şekilde uyarlanabilen bir aşı olduğunu ortaya koydu.

Bu teknolojinin gelecekteki aşı üretimi için olası etkileri nelerdir?

Doktor Rybicki: Potansiyel çıkarımlar, hepatit B dahil olmak üzere alt birim aşıların yanı sıra burada üzerinde çalıştığımız (HPV) papillomavirüslerin bitkilerde daha ucuz ve uygun şekilde üretilebilmesidir çünkü konsept kanıtları zaten yapılmıştır. Ek olarak, üretim hacminin esnek ölçeklendirilmesi, geleneksel üretim yöntemlerine kıyasla pandemik ve salgın yanıtta önemli bir fayda olabilir. Bitki bazlı aşı üretimi, muhtemelen mevcut olan aday insan ve hayvan aşılarının kapsamını genişletebilir ve hızlı yanıt kapasitesini artırabilir.

Açıklama: Ed Rybicki, PhD, Medicago Inc. ile bağlantılarını açıkladı.

Referanslar

1. Ward BJ, Makarkov A, Séguin A, vd. Yetişkinlerde (18-64 yaş) ve yaşlı yetişkinlerde (65 yaş) bitki kaynaklı, dört değerlikli, virüs benzeri bir partikül influenza aşısının etkinliği, immünojenitesi ve güvenliği: iki çok merkezli, randomize faz 3 çalışma. Neşter. 2020;396(10261):1491-1503. doi:10.1016/S0140-6736(20)32014-6

2. Tıp. Basın bülteni: Medicago, COVID-1 aşı adayı için pozitif faz 19 sonuçlarını açıkladı. 10 Kasım 2020'de çevrimiçi olarak yayınlandı. 4 Ocak 2021'de çevrimiçi olarak erişildi.

3. Tıp. Basın bülteni: Medicago ve GSK, adjuvanlanmış COVID-2 aşı adayının aşama 3/19 klinik çalışmalarının başladığını duyurdu. 12 Kasım 2020'de çevrimiçi olarak yayınlandı. 4 Ocak 2021'de çevrimiçi olarak erişildi.

4. Tıp. Medicago'nun geliştirme programları: COVID-19. 4 Ocak 2021'de çevrimiçi erişildi.

Ek Önerilen Okuma

1. Rybicki EP. Aşılar ve reaktifler olarak virüs benzeri nanopartiküllerin moleküler çiftçiliğini yapın. Wiley Interdiscipt Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2020;12(2):e1587. doi:10.1002/wnan.1587

2. Rybicki E. Güney Afrika'da SARS-CoV-2 için bitki yapımı aşılar ve reaktifler. ViroBlogy. 4 Ocak 2021'de çevrimiçi erişildi.

3. Rosales-Mendoza S, Márquez-Escobar VA, González-Ortega O, Nieto-Gómez R, Arévalo-Villalobos JI. Bitki bazlı aşı teknolojisi COVID-19 ile mücadeleye ne sunuyor? Aşılar (Basel). 2020;8(2):183. doi:10.3390/vaccines8020183

4. Rockman S, Laurie KL, Parkes S, Wheatley A, Barr IG. İnfluenza aşıları için yeni teknolojiler. Mikroorganizmalar. 2020;8(11):1745. doi:10.3390/microorganisms8111745

5. Dhama K, Natesan S, Iqbal Yatoo M, vd. COVID-19 ile mücadele için bitki bazlı aşılar ve antikorlar: mevcut durum ve beklentiler. Hum Aşı İmmünother. 2020;16(12):2913-2920. doi:10.1080/21645515.2020.1842034

Bu makale ilk olarak göründü Enfeksiyon Hastalıkları Danışmanı