Önleyici bir yaşlanma karşıtı terapi, hüsnükuruntu gibi görünüyor.

henüz yeni bir çalışma Cold Spring Harbor Laboratuvarı'ndan Dr. Corina Amor Vegas liderliğindeki araştırma, en azından fareler için rüyayı hayata geçiren bir tedaviyi anlatıyor. Genç yetişkinlik döneminde tek bir enjeksiyon yapıldığında akranlarına göre daha yavaş yaşlandıkları görüldü.

İnsanlarda kabaca 65 yaşına eşdeğer olan fareler daha inceydi, kan şekeri ve insülin düzeylerini daha iyi düzenleyebiliyordu, daha düşük inflamasyona ve daha genç bir metabolik profile sahipti. Koşu sevgisini bile sürdürdüler, tedavi edilmeyen yaşlılar ise kanepede oturan patateslere dönüştü.

Atış şunlardan oluşur: CAR (kimerik antijen reseptörü) T hücreleri. Bu hücreler genetik olarak vücudun T hücrelerinden (vücuttaki belirli hedefleri avlamakta usta bir tür bağışıklık hücresi) oluşturulmuştur.

CAR T hücreleri ilk olarak daha önce tedavi edilemeyen kan kanserleri için devrim niteliğinde bir terapi olarak ün kazandı. Artık diğer tıbbi problemlerle uğraşmaya yakınlar. otoimmün bozukluklarastım, karaciğer ve böbrek hastalıkları ve HIV'i bile.

Yeni çalışma, CAR T'nin kanserle mücadele taktik kitabından bir sayfa çıkardı. Ancak kanser hücrelerini hedeflemek yerine, onları yaşa bağlı sağlık sorunlarıyla bağlantılı bir hücre türü olan yaşlanmış hücreleri yakalayıp yok edecek şekilde tasarladılar. Genellikle "zombi hücreleri" olarak adlandırılan hücreler, yaşla birlikte birikerek çevredeki dokulara zarar veren zehirli bir kimyasal karışımı dışarı pompalar. Zombi hücreleri hem uzun ömürlü araştırmacıların hem de yatırımcıların ilgi odağı olmuştur. Senolitik adı verilen hücreleri yok eden ilaçlar artık milyarlarca dolarlık bir endüstri haline geldi.

Senolitik CAR T adı verilen yeni tedavi, yaşlı farelere uygulandığında da zamanı geriye çevirdi. İnsanlarda olduğu gibi farelerde de yaş ilerledikçe diyabet riski artıyor. Fareler, birden fazla organdaki zombi hücrelerini temizleyerek, şeker hücumlarını hiçbir aksama olmadan halledebildi. Metabolizmaları gelişti ve çok daha genç fareler gibi zıplamaya ve koşmaya başladılar.

“Yaşlı farelere verirsek gençleşiyorlar. Genç farelere verirsek daha yavaş yaşlanırlar. Şu anda başka hiçbir terapi bunu yapamaz” şuraya Amor Vegas bir basın açıklamasında.

The Walking Dead

Zombi hücreleri her zaman kötü değildir.

Normal hücreler olarak başlarlar. Zamanla DNA'larında ve iç yapılarında hasar biriktikçe vücut, hücreleri yaşlanma adı verilen özel bir duruma "kilitler". Gençken bu süreç, hücrelerin bölünme yeteneklerini sınırlayarak kansere dönüşmesini önlemeye yardımcı olur. Hücreler hâlâ hayatta olmalarına rağmen artık normal görevlerini yerine getiremezler. Bunun yerine, T hücreleri de dahil olmak üzere vücudun bağışıklık sistemini onları temizlemesi için uyaran karmaşık bir kimyasal kokteyli salgılarlar. Bahar temizliği gibi bu da vücudun normal şekilde çalışmasına yardımcı olur.

Ancak yaşlandıkça zombi hücreleri varlığını sürdürüyor. Enflamasyonu arttırarak kanser, doku yaralanması, kan damarı ve kalp rahatsızlıkları gibi yaşa bağlı hastalıklara yol açarlar. Senolitikler (bu hücreleri yok eden ilaçlar) bu koşulları iyileştirir ve farelerde yaşam süresini uzatır.

Ancak Advil hapı gibi senolitikler de vücutta uzun süre dayanmaz. Zombi hücrelerini uzakta tutmak için muhtemelen tekrarlanan dozlar gerekli olacaktır.

A Perfect Maç

İşte CAR T hücreleri burada devreye giriyor. Geri 2020 içindeAmor Vegas ve meslektaşları, zombi hücrelerini takip eden ve öldüren "canlı" bir senolitik T hücresi tasarladılar.

Tüm hücreler, yüzeylerinden dışarı çıkan protein “işaretleri” ile noktalanmıştır. Farklı hücre tipleri bu proteinlerin benzersiz çeşitlerine sahiptir. Ekip, zombi hücreleri üzerinde uPAR adı verilen bir protein "işareti" buldu. Protein normalde çoğu organda düşük seviyelerde bulunur, ancak zombi hücrelerinde artar ve bu da onu senolitik CAR T hücreleri için mükemmel bir hedef haline getirir.

Bir testte terapi, karaciğer ve akciğer kanserli fare modellerinde yaşlanan hücreleri ortadan kaldırdı. Ancak şaşırtıcı bir şekilde ekip, tedaviyi alan genç farelerin karaciğer sağlığının ve metabolizmasının daha iyi olduğunu da buldu; bunların her ikisi de yaşa bağlı hastalıklara katkıda bulunuyor.

Benzer bir tedavi yaşlanma sırasında sağlığı da uzatabilir mi?

Yaşayan Yaşlanma Karşıtı İlaç

Ekip ilk olarak senolitik CAR T hücrelerini yaklaşık 65 insan yaşına eşdeğer yaşlı farelere enjekte etti. 20 gün içinde vücutlarında, özellikle de karaciğerlerinde, yağ dokularında ve pankreaslarında daha az sayıda zombi hücresi görüldü. Zombi hücrelerinin neden olduğu iltihaplanma seviyeleri azaldı ve farelerin bağışıklık profilleri daha genç bir duruma geri döndü.

Hem farelerde hem de insanlarda metabolizma yaşla birlikte kontrolden çıkma eğilimindedir. Şeker ve insülinle başa çıkma yeteneğimiz azalır, bu da diyabete yol açabilir.

Senolitik CAR T tedavisi ile yaşlı fareler kan şekeri seviyelerini tedavi görmeyen akranlarına göre çok daha iyi düzenleyebildi. Ayrıca oruç tuttuktan sonra başlangıçtaki insülin seviyeleri daha düşüktü; şekerli bir ikram verildiğinde bu seviye hızla yükseldi; bu sağlıklı bir metabolizmanın işaretiydi.

CAR T'nin potansiyel olarak tehlikeli bir yan etkisi, aşırı istekli bir bağışıklık tepkisidir. Ekip, genç hayvanlarda yüksek dozlarda yan etki belirtileri görmüş olsa da, yaşlı farelerde tedavi miktarının azaltılması güvenli ve etkiliydi.

Genç ve güzel

Kimyasal senolitikler vücutta yalnızca birkaç saat dayanır. Pratik olarak bu, zombi hücrelerini uzak tutmak için sürekli olarak alınmaları gerekebileceği anlamına gelir.

Öte yandan CAR T hücreleri çok daha uzun bir ömre sahiptir; bu, vücuda ilk infüzyondan sonra 10 yılı aşkın bir süre dayanabilir. Ayrıca bağışıklık sistemini yeni bir tehdit (bu durumda yaşlanan hücreler) hakkında bilgi edinmek için "eğitirler".

"T hücreleri hafıza geliştirme ve vücudunuzda gerçekten uzun süre kalma yeteneğine sahip; bu da kimyasal bir ilaçtan çok farklı." şuraya Amor Vegas. "CAR T hücreleriyle, bu tek tedaviyi alma potansiyeline sahipsiniz, o kadar."

Senolitik CAR T hücrelerinin vücutta ne kadar süre kalabildiğini test etmek için ekip, bunları genç yetişkin farelere aşıladı ve yaşlandıkça sağlıklarını izledi. Tasarlanmış hücreler, yaşlanan hücreler oluşmaya başlayana kadar uykudaydı, daha sonra yeniden etkinleştirildiler ve zombi hücrelerini kolayca yok ettiler.

Tek bir atışla fareler zarif bir şekilde yaşlandı. Kan şekeri düzeyleri daha düşüktü, insülin tepkileri daha iyiydi ve yaşlılıklarına kadar fiziksel olarak daha aktiftiler.

Ama fareler insan değil. Ömürleri bizimkinden çok daha kısa. Senolitik CAR T hücrelerinin etkileri vücudumuzda uzun süre dayanmayabilir ve potansiyel olarak birden fazla doz gerektirebilir. Tedavi bazen organlara zarar veren şiddetli bir bağışıklık tepkisini tetikleyerek tehlikeli de olabilir. Sonra maliyet faktörü var. CAR T tedavileri çoğu insan için ulaşılmazdır; kanser tedavileri için tek bir dozun fiyatı yüzbinlerce dolardır.

Bu sorunlara rağmen ekip temkinli bir şekilde ilerlemeye devam ediyor.

"CAR T hücreleriyle, bu tek tedaviyi alma potansiyeline sahipsiniz, o kadar." şuraya Amor Vegas. Kronik yaşa bağlı hastalıklar için bu potansiyel bir yaşam değiştiricidir. "Günde birden çok kez tedaviye ihtiyaç duyan hastaları düşünün, sizin infüzyon almanıza karşın, birkaç yıl boyunca gitmeye hazırsınız."

Resim Kredi: Yavruyken CAR T hücreleriyle tedavi edilen yaşlı bir fareden alınan sağlıklı pankreas dokusu örneklerinde yaşlanan hücreler (mavi) / Cold Spring Harbor Laboratuvarı

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
• PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
• PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/