Gıda ve İlaç İdaresi bilim insanları, kurumun CRISPR tabanlı tedaviye ilişkin yakından izlenen incelemesinin bir parçası olarak, orak hücre hastalığına yönelik deneysel bir gen düzenleme terapisinin DNA'da istenmeyen değişiklikler yapıp yapmadığını inceliyor.

Cuma günü yayınlanan belgeler ajansın önümüzdeki hafta uzman danışmanlardan oluşan bir toplantıyı "hedef dışı" düzenlemeler olarak bilinen bu risk ve bunun bir güvenlik endişesi olmadığını gösterecek yeterli kanıt olup olmadığı üzerine odaklamayı planladığını açıkladı.

Exa-cel adı verilen ve ortakları Vertex Pharmaceuticals ve CRISPR Therapeutics tarafından geliştirilen tedavi, ABD'de onaya sunulan ilk CRISPR ilacıdır. Nobel ödüllü teknoloji bir dizi dönüm noktası niteliğindeki makalede anlatılmıştı.

test eden Vertex ve CRISPR exa-cel'in genellikle orak hücre hastalığı olan kişilerin sıklıkla yaşadığı zayıflatıcı ağrı krizlerini ortadan kaldırdığını göstermiştir. Şirketin araştırmasında tedavi gören kişilerde, hastalık nedeniyle bozulan hayati önem taşıyan oksijen taşıyan protein olan hemoglobin düzeyleri de önemli ölçüde yüksekti.

Exa-cel'in onayına 8 Aralık'ta karar verecek olan FDA, tedavinin önemli fayda sağladığına ikna olmuş görünüyor. Belgelerde ajans personeli, Vertex ve CRISPR'ın destekleyici klinik araştırma verilerini "güçlü pozitif" ve "exa-cel'in etkinliğinin kanıtı" olarak tanımlıyor.

FDA personeli aynı zamanda hastanın kendi kök hücrelerinden elde edilen ve ekstrakte edilen exa-cel'in alınmasıyla ilgili doğrudan güvenlik riskleri konusunda da gereğinden fazla endişe duymuyor gibi görünüyor. CRISPR ile düzenlendi bir laboratuvarda. Exa-cel'in infüze edilebilmesinden önce hastaların, ağrılı ağız yaralarına neden olabilecek ve onları enfeksiyon riskiyle karşı karşıya bırakabilecek zorlu bir kemoterapi rejiminden geçmesi gerekiyor.

Bunun yerine, ajansın bilim adamları, hasta kök hücrelerindeki belirli bir geni düzenlemek için kullanılan CRISPR araçlarının, genomun diğer alanlarındaki DNA'yı da kesebileceği teorik riskine odaklandı.

FDA personeli şöyle yazdı: "İstenmeyen düzenlemeler, kodlama veya düzenleyici DNA dizilerinde mevcut olması durumunda gen ifadesini bozabileceğinden, hedef dışı genom düzenlemenin en aza indirilmesini sağlamak için [exa-cel'in hedefleme bileşeninin] özgüllüğünün kapsamlı bir şekilde taranması kritik öneme sahiptir." diye yazdı.

Vertex ve CRISPR, hedef dışı düzenlemelerin gerçekleşmediğinden emin olmak için çeşitli testler yaptı. Şirketler bir bilgisayar algoritması kullanarak, sekanslarına göre hedef dışı CRISPR düzenlemeleri için en muhtemel yerler olan genomun bölümlerini belirlediler. Sağlıklı donörlerden alınan düzenlenmiş hücrelerin bulunduğu bölgelerde yapılan testler, istenmeyen DNA değişiklikleri göstermedi.

Vertex ve CRISPR ayrıca orak hücreli veya beta talasemi hastası olan altı kişiden alınan donör kök hücreleriyle başka bir deney daha yaptı; başka bir kan hastalığı olan exa-cel için geliştiriliyor. "GUIDE-seq" olarak bilinen bir teknik kullanılarak yapılan testlerde de hedef dışı düzenleme görülmedi.

FDA, şirketlerin testleriyle ilgili bir dizi teknik sorunu gündeme getirdi; kurum personeli, orak hücreli insanlar arasındaki genetik varyasyonları doğru şekilde yansıtmayabileceğini söyledi. Teorik olarak, nadir gen varyantlarına sahip kişiler, Vertex ve CRISPR analizlerinin öngörmediği hedef dışı değişiklikler riskiyle karşı karşıya kalabilir.

Yine de belgelerde orak hücre hastalığı olan kişilerden donör hücrelerinin bulunmasının sınırlı olduğu ve bunun da daha kapsamlı testlerin yapılmasını zorlaştırdığı belirtiliyor.

RBC Capital Markets analisti Luca Issi'ye göre FDA belgeleri "iyi huylu" olarak görünüyor. Cuma günkü müşteri notunda, ajansın odak noktasının "teknoloji... bu tedaviyi alan hastalar için daha geniş riskten daha fazla" olduğunu yazdı.

Mizuho Securities'ten Salim Syed de benzer bir görüş benimseyerek belgeyi muhtemelen "en iyi senaryo" olarak tanımladı. Ayrıca FDA'nın kayıtlı bir oy istemek yerine danışma komitesi uzmanlarına yalnızca bir "tartışma" sorusu sorduğunu da belirtti.

Salı günü sabah 9'dan akşam 5'e kadar toplanacak olan komite, gen düzenleme, kök hücre biyolojisi, biyoistatistik ve orak hücre hastalığı uzmanlarından oluşuyor. Sektör, tüketici ve hasta temsilcileri de dahil olmak üzere 14 üyenin geçici olarak dahil edilmesi planlanıyor.

FDA genellikle kendi komitelerinin tavsiyelerine uysa da buna gerek yoktur.

• SEO Destekli İçerik ve Halkla İlişkiler Dağıtımı. Bugün Gücünüzü Artırın.
• PlatoData.Network Dikey Üretken Yapay Zeka. Kendine güç ver. Buradan Erişin.
• PlatoAiStream. Web3 Zekası. Bilgi Genişletildi. Buradan Erişin.
• PlatoESG. karbon, temiz teknoloji, Enerji, Çevre, Güneş, Atık Yönetimi. Buradan Erişin.
• PlatoSağlık. Biyoteknoloji ve Klinik Araştırmalar Zekası. Buradan Erişin.
• Kaynak: https://www.biopharmadive.com/news/exa-cel-vertex-crispr-fda-documents-off-target-editing/698011/