Zephyrnet Logosu

Amino asit nanopartikülleri kanser tedavisi için umut vaat ediyor

Tarih:

Tirozin ve triptofan gibi amino asitler proteinleri oluşturan temel yapı taşlarıdır. Bu biyomoleküllerin her uçta ve yan zincirde farklı kimyasal grupları vardır ve dolayısıyla bir amid (peptit) bağı oluşumu yoluyla bir zincir oluşturma konusunda doğal bir yeteneğe sahiptirler. Ancak bu tür bağlantılar zayıftır ve fizyolojik koşullar altında kolayca bozulur. Fmoc korumalı amino asitlerin devreye girdiği yer burasıdır.

Yeni bir çalışmada, Japonya İleri Bilim ve Teknoloji Enstitüsü'nden (JAIST) Doçent Dr. Eijiro Miyako ve Centre National de la Recherche Scientifique'den Dr. Alberto Bianco ve Dr. Cécilia Ménard-Moyon liderliğindeki bir araştırma ekibi ( CNRS), Fransa, Fmoc korumalı amino asitleri çapraz bağlamak için 254 nm'de ultraviyole ışık (CBPUV nanopartiküllerine yol açar) ve 365 nm'de riboflavin aracılı çapraz bağlama (CBPRibo nanopartiküllerine yol açar) kullandı. “Proteinlerin yapı taşı olan amino asitlerin daha iyi biyouyumluluk gibi birçok avantajı vardır. Bu nedenle, birden fazla mekanizma yoluyla tetiklenebilen, kendiliğinden birleşen, amino asit bazlı yeni nanopartiküller yaratmak istedik." diyor Dr. Eijiro Miyako, araştırmalarının ardındaki motivasyonu açıklıyor. Bu çalışmanın bulguları şu adreste yayınlanmıştır: Küçük.

Kendiliğinden bir araya gelen amino asitler, Fmoc-Tyr-OH (Tirozin) ve Fmoc-Trp-OH'nin (Triptofan) stabil şekilde çapraz bağlı dimerleriydi. Bir antikanser ilacı olan doksorubisin daha sonra çapraz bağlı amino asit nanopartiküllerine yüklendi. Nanopartiküllerin stabilitesini arttırmak için araştırmacılar bir tanik asit-Demir (Fe) kullandılar.3+) kaplamanın dış katmanı olarak kompleks (veya TAF). Bu kaplama, glutatyon enzimatik salınımı yoluyla veya tümör mikroçevresindeki pH farkı yoluyla hücrelerin içinde bozunabilir. Tanik asit kaplama aynı zamanda dış ışığın kanser dokusunu çevreleyen lokal sıcaklığı arttırarak kanser hücresi ölümüne neden olabileceği fototermal antikanser tedavisinde de kullanılabilir.

Sentezlenen nanopartiküller daha sonra yapısal bütünlükleri, stabiliteleri ve farklı pH koşulları altında ilaç salınımı açısından kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Kendi kendine birleşen amino asit nanopartiküllerinin fonksiyonel profili, hücresel alımı ve biyouyumluluğu daha sonra hücre kültürü teknikleri kullanılarak incelenmiştir. Son olarak antikanser etkinliği sentezlenen nanopartiküller tümör taşıyan farelerde analiz edildi. Doksorubisin etkisine bağlı kemoterapi ve tannik asit kaplaması sayesinde fototermal tedaviden oluşan kombine yaklaşım, mükemmel antikanser aktivitesi gösterdi.

Çapraz bağlanma sonrasında amino asit bazlı nanopartiküller renk, boyut, absorbans, floresans ve termal stabilite açısından dikkate değer değişiklikler gösterdi. Ayrıca CBPUV, çapraz bağlama sonrasında CBPRibo'ya kıyasla üstün stabilite sergiledi. CBPUV ayrıca yapısını tutarlı bir şekilde korurken, CBPRIbo içi boş küreler oluşturarak kısmi sökme gösterdi. İlaç salım çalışması, fizyolojik pH (7.4) altında minimal ilaç salımını ortaya çıkardı; bu da stabil kaplamanın hayati önem taşıdığını gösteriyor. in vivo teslimat. pH 5.5'te, eksik kaplama bozunması, ihmal edilebilir düzeyde ilaç salımıyla sonuçlandı. Bununla birlikte, pH 5.5'te glutatyonun (GSH) eklenmesi, TAF kaplama bozunmasını tetikleyerek ilaç salımını önemli ölçüde artırdı; bu, GSH/pH duyarlılığını gösterir. Kombine asidik ve GSH işlemi kaplama bozulmasını yoğunlaştırdı. Bu duyarlı davranış, belirli fizyolojik koşullarda kontrollü ilaç salınımına olanak sağlar. Üstelik, in vitro değerlendirmeler konsantrasyona bağlı sitotoksisiteyi ve kombine kemo/fototermal tedavide etkinliğin arttığını ortaya çıkardı. In vivo Tümör taşıyan fareler üzerinde yapılan çalışmalar, tümör büyümesinin önemli ölçüde engellendiğini ortaya koydu; bu da, yan etkiler gözlenmeden umut verici antikanser etkilerine işaret ediyor.

Araştırma bulgularına ilişkin son düşüncelerini paylaşan Dr. Miyako şunları söylüyor: "Nanoteknoloji, temel laboratuvar bilimini, kanser gibi karmaşık hastalıklarla mücadelede güçlü bir araca dönüştürme vaadi taşıyor. Bu öncü araştırmanın ilerleyeceği ve potansiyel olarak on yıl içinde klinik araştırmalara hazır en ileri kanser tedavisi teknolojisine dönüşeceği konusunda iyimseriz."

Kendiliğinden bir araya gelen bu amino asit nanoparçacıklarının geliştirilmesi, kanserde çoklu ilaç direnci gibi kritik sorunlarla mücadelede yardımcı olabilir ve tedavi sonuçlarının genel etkinliğini artırabilir.

Dergi referansı:

Wang, T., ve diğerleri. (2023). Kontrollü Kemo/Fototermal Kombine Antikanser Tedavisi için Fotoçapraz Bağlı Birlikte Birleştirilmiş Amino Asit Nanopartikülleri. Küçük. doi.org/10.1002/smll.202307337.

spot_img

En Son İstihbarat

spot_img