การบำบัดเพื่อชะลอวัยเชิงป้องกันดูเหมือนเป็นความปรารถนา
ยัง การศึกษาใหม่ นำโดย Dr. Corina Amor Vegas จาก Cold Spring Harbor Laboratory บรรยายถึงการรักษาที่ทำให้ความฝันเป็นจริง อย่างน้อยก็สำหรับหนู เมื่อฉีดยาเพียงครั้งเดียวในวัยผู้ใหญ่ พวกเขาจะแก่ช้ากว่าเมื่อเปรียบเทียบกับคนรอบข้าง
เมื่อเทียบเคียงกับอายุของมนุษย์ประมาณ 65 ปี หนูเหล่านี้มีขนาดเล็กกว่า สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและอินซูลินได้ดีขึ้น และมีการอักเสบน้อยลง และมีรูปแบบการเผาผลาญที่อ่อนเยาว์ยิ่งขึ้น พวกเขายังคงรักการวิ่งต่อไป ในขณะที่ผู้อาวุโสที่ไม่ได้รับการรักษากลายเป็นคนชอบวิ่งบนโซฟา
ลูกยิงประกอบด้วย CAR (ตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก) ทีเซลล์. เซลล์เหล่านี้ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมจากทีเซลล์ของร่างกาย ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่เชี่ยวชาญในการตามล่าเป้าหมายเฉพาะในร่างกาย
เซลล์ CAR T มีชื่อเสียงเป็นครั้งแรกในฐานะการปฏิวัติการบำบัดสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดที่ไม่สามารถรักษาได้ก่อนหน้านี้ ตอนนี้พวกเขาใกล้จะจัดการกับปัญหาทางการแพทย์อื่นๆ แล้ว เช่น ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ,โรคหอบหืด,โรคตับและไต,และ แม้แต่เอชไอวี.
การศึกษาครั้งใหม่ได้นำหน้ามาจาก Playbook ในการต่อสู้กับมะเร็งของ CAR T แต่แทนที่จะกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็ง พวกเขาออกแบบพวกมันให้ตามล่าและทำลายเซลล์แก่ ซึ่งเป็นเซลล์ประเภทหนึ่งที่เชื่อมโยงกับปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุ มักถูกขนานนามว่า "เซลล์ซอมบี้" พวกมันสะสมตามอายุและสูบสารเคมีที่เป็นพิษออกมาซึ่งสร้างความเสียหายให้กับเนื้อเยื่อโดยรอบ เซลล์ซอมบี้ตกเป็นเป้าหมายของนักวิจัยและนักลงทุนที่มีอายุยืนยาว ยาที่ทำลายเซลล์ที่เรียกว่า senolytics กลายเป็นอุตสาหกรรมที่มีมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์
การรักษาแบบใหม่ที่เรียกว่า senolytic CAR T ยังย้อนเวลากลับไปเมื่อมอบให้กับหนูสูงอายุ เช่นเดียวกับมนุษย์ ความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานจะเพิ่มขึ้นตามอายุของหนู การกำจัดเซลล์ซอมบี้ในอวัยวะต่างๆ จะทำให้หนูสามารถจัดการกับน้ำตาลที่หลั่งเร็วได้โดยไม่มีปัญหา ระบบการเผาผลาญดีขึ้น และเริ่มกระโดดและวิ่งเหมือนกับหนูที่อายุน้อยกว่ามาก
“หากเรามอบให้กับหนูที่แก่แล้ว พวกมันจะกลับคืนสู่สภาพเดิม หากเรามอบให้กับหนูอายุน้อย มันจะมีอายุช้าลง ตอนนี้ไม่มีการบำบัดอื่นใดที่สามารถทำได้” กล่าวว่า Amor Vegas ในการแถลงข่าว
เดินตาย
เซลล์ซอมบี้ไม่ได้ชั่วร้ายเสมอไป
พวกมันเริ่มต้นจากเซลล์ปกติ เนื่องจากความเสียหายต่อ DNA และโครงสร้างภายในสะสมอยู่ตลอดเวลา ร่างกายจะ “ล็อค” เซลล์ให้อยู่ในสถานะพิเศษที่เรียกว่าการชราภาพ เมื่ออายุยังน้อย กระบวนการนี้จะช่วยป้องกันเซลล์ไม่ให้กลายเป็นมะเร็งโดยการจำกัดความสามารถในการแบ่งตัว แม้ว่าจะยังมีชีวิตอยู่ แต่เซลล์เหล่านี้ก็ไม่สามารถทำงานได้ตามปกติอีกต่อไป แต่จะปล่อยสารเคมีที่ซับซ้อนออกมาเพื่อแจ้งเตือนระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย รวมถึงทีเซลล์ให้กำจัดพวกมันออกไป เช่นเดียวกับการทำความสะอาดสปริง ช่วยให้ร่างกายทำงานได้ตามปกติ
อย่างไรก็ตาม เมื่ออายุมากขึ้น เซลล์ซอมบี้ก็จะยังคงอยู่ต่อไป พวกมันขยายการอักเสบซึ่งนำไปสู่โรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น มะเร็ง เนื้อเยื่อแผลเป็น และภาวะของหลอดเลือดและหัวใจ Senolytics—ยาที่ทำลายเซลล์เหล่านี้—ปรับปรุงสภาวะเหล่านี้และเพิ่มอายุขัยในหนู
แต่เช่นเดียวกับยาเม็ด Advil ยาสลายไขมันจะอยู่ในร่างกายได้ไม่นาน เพื่อรักษาเซลล์ซอมบี้ให้อยู่ในภาวะปกติ จึงจำเป็นต้องฉีดยาซ้ำหลายครั้ง
คู่ที่สมบูรณ์แบบ
นี่คือที่มาของทีเซลล์ CAR ย้อนกลับไปใน 2020, Amor Vegas และเพื่อนร่วมงานได้ออกแบบทีเซลล์ซีโนไลติก "ที่มีชีวิต" ซึ่งจะติดตามและฆ่าเซลล์ซอมบี้
เซลล์ทั้งหมดจะมี "บีคอน" ที่เป็นโปรตีนซึ่งยื่นออกมาจากพื้นผิวของมัน เซลล์ประเภทต่างๆ มีโปรตีนเหล่านี้หลายประเภท ทีมงานพบโปรตีน “บีคอน” บนเซลล์ซอมบี้ที่เรียกว่า uPAR โดยปกติโปรตีนจะเกิดขึ้นในระดับต่ำในอวัยวะส่วนใหญ่ แต่จะเพิ่มมากขึ้นในเซลล์ซอมบี้ ทำให้โปรตีนนี้เป็นเป้าหมายที่สมบูรณ์แบบสำหรับเซลล์ T senolytic
ในการทดสอบ การบำบัดจะกำจัดเซลล์ชราภาพในโมเดลเมาส์ที่เป็นมะเร็งตับและปอด แต่น่าประหลาดใจที่ทีมงานยังพบว่าหนูอายุน้อยที่ได้รับการรักษามีสุขภาพตับและการเผาผลาญที่ดีขึ้น ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีส่วนทำให้เกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ
การรักษาที่คล้ายกันสามารถยืดอายุสุขภาพให้ดีขึ้นได้หรือไม่?
ยาต่อต้านวัยที่มีชีวิต
ทีมงานได้ฉีดเซลล์ T senolytic CAR T เข้าไปในหนูสูงอายุซึ่งมีอายุเทียบเท่ากับมนุษย์ที่มีอายุประมาณ 65 ปี ภายใน 20 วัน มีจำนวนเซลล์ซอมบี้ทั่วร่างกายลดลง โดยเฉพาะในตับ เนื้อเยื่อไขมัน และตับอ่อน ระดับการอักเสบที่เกิดจากเซลล์ซอมบี้ลดลง และภูมิคุ้มกันของหนูก็กลับคืนสู่สภาพอ่อนเยาว์มากขึ้น
ทั้งในหนูและมนุษย์ กระบวนการเมแทบอลิซึมมีแนวโน้มที่จะยุ่งเหยิงตามอายุ ความสามารถของเราในการจัดการกับน้ำตาลและอินซูลินลดลง ซึ่งอาจนำไปสู่โรคเบาหวานได้
ด้วยการบำบัดด้วย senolytic CAR T หนูสูงอายุสามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีกว่าเพื่อนที่ไม่ได้รับการรักษา พวกเขายังมีระดับอินซูลินพื้นฐานที่ต่ำกว่าหลังจากการอดอาหาร ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อได้รับของหวาน ซึ่งเป็นสัญญาณของการเผาผลาญที่ดีต่อสุขภาพ
ผลข้างเคียงที่อาจเป็นอันตรายของ CAR T คือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป แม้ว่าทีมงานจะเห็นสัญญาณของผลข้างเคียงในสัตว์อายุน้อยเมื่อได้รับในปริมาณสูง แต่การลดปริมาณการรักษาลงก็ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในหนูสูงวัย
สาวและสวย
การแยกสารทางเคมีจะใช้เวลาเพียงไม่กี่ชั่วโมงภายในร่างกาย ในทางปฏิบัติแล้ว นี่หมายความว่าอาจจำเป็นต้องดำเนินการอย่างต่อเนื่องเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์ซอมบี้อยู่ในอ่าว
ในทางกลับกัน เซลล์ CAR T มีอายุการใช้งานยาวนานกว่ามาก ซึ่งสามารถคงอยู่ได้นานกว่า 10 ปีหลังจากการแช่ครั้งแรกภายในร่างกาย พวกเขายัง "ฝึก" ระบบภูมิคุ้มกันเพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับภัยคุกคามใหม่ - ในกรณีนี้คือเซลล์ชราภาพ
“ทีเซลล์มีความสามารถในการพัฒนาความจำและคงอยู่ในร่างกายของคุณเป็นเวลานาน ซึ่งแตกต่างจากยาเคมีอย่างมาก” กล่าวว่า อมัวร์ เวกัส. “ด้วยเซลล์ CAR T คุณมีศักยภาพที่จะได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้ แค่นั้นเอง”
เพื่อทดสอบว่าทีเซลล์ซีโนไลติกสามารถคงอยู่ในร่างกายได้นานแค่ไหน ทีมงานได้ผสมพวกมันเข้าไปในหนูตัวเต็มวัยและติดตามสุขภาพของพวกมันเมื่อพวกมันมีอายุมากขึ้น เซลล์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมนั้นอยู่เฉยๆ จนกระทั่งเซลล์แก่เริ่มสร้างขึ้น จากนั้นพวกมันก็กลับมาทำงานอีกครั้งและกำจัดเซลล์ซอมบี้ออกไปทันที
ด้วยการยิงเพียงครั้งเดียว พวกหนูก็มีอายุมากขึ้นอย่างสง่างาม พวกเขามีระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ ตอบสนองต่ออินซูลินได้ดีขึ้น และออกกำลังกายได้ดีขึ้นในวัยชรา
แต่หนูไม่ใช่คน อายุขัยของพวกเขาสั้นกว่าของเรามาก ผลของซีโนไลติกคาร์ทีเซลล์อาจคงอยู่ได้ไม่นานในร่างกายของเรา และอาจต้องรับประทานหลายครั้ง การรักษาอาจเป็นอันตรายได้เช่นกัน ซึ่งบางครั้งกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงจนทำลายอวัยวะต่างๆ แล้วมีปัจจัยด้านต้นทุน คนส่วนใหญ่ไม่สามารถเข้าถึงการบำบัดด้วย CAR T โดสเดียวมีราคาหลายแสนดอลลาร์สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง
แม้จะมีปัญหาเหล่านี้ แต่ทีมงานก็ยังเดินหน้าต่อไปอย่างระมัดระวัง
“ด้วยเซลล์ CAR T คุณมีศักยภาพที่จะได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้ แค่นั้นเอง” กล่าวว่า อมัวร์ เวกัส. สำหรับโรคเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับวัย นั่นอาจเป็นตัวเปลี่ยนชีวิตได้ “ลองนึกถึงผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาหลายครั้งต่อวัน เทียบกับการที่คุณได้รับการฉีดยา แล้วคุณจะอยู่ได้หลายปี”
- เนื้อหาที่ขับเคลื่อนด้วย SEO และการเผยแพร่ประชาสัมพันธ์ รับการขยายวันนี้
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai เพิ่มพลังให้กับตัวเอง เข้าถึงได้ที่นี่.
- เพลโตไอสตรีม. Web3 อัจฉริยะ ขยายความรู้ เข้าถึงได้ที่นี่.
- เพลโตESG. คาร์บอน, คลีนเทค, พลังงาน, สิ่งแวดล้อม แสงอาทิตย์, การจัดการของเสีย. เข้าถึงได้ที่นี่.
- เพลโตสุขภาพ เทคโนโลยีชีวภาพและข่าวกรองการทดลองทางคลินิก เข้าถึงได้ที่นี่.
- ที่มา: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
