Ko so mojemu stricu diagnosticirali glioblastom, sem vedel, da ima izposojen čas.

Najbolj smrtonosna oblika možganskega raka se hitro širi po možganih z omejenimi možnostmi zdravljenja. Krogi kemoterapije so začasno zadržali agresivne tumorje. Uničili pa so tudi njegov um in imunski sistem. Zdržal je 13 mesecev – več kot povprečna časovnica preživetja večine bolnikov po diagnozi.

Njegova zgodba je le ena od več deset tisoč samo v ZDA. Kljub desetletjem iskanja terapije je glioblastom še vedno grozen, neozdravljiv sovražnik.

Toda upanje lahko pride od znotraj. Ta mesec sta dve študiji genetsko spremenili lastne imunske celice telesa, da bi lovile in izničile možganske tumorje glioblastoma.

Terapije z uporabo teh celic T CAR (himerni antigenski receptor). so bili revolucionarni pri zdravljenju prej neozdravljivih krvnih rakov, kot je levkemija. Od leta 2017 je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila šest terapij na osnovi CAR T za več vrst krvnega raka. Namesto zadnje možnosti imajo zdaj vstopila v terapevtski mainstream.

Toda terapije CAR T so se vedno borile proti solidnim tumorjem. Glioblastomi so še težji izziv. Rakaste celice tvorijo povezave z nevroni, ponovno povezujejo nevronske mreže, da postopoma spremenijo delovanje možganov in jih sčasoma oropajo kognitivnih funkcij. Zaradi tega je skoraj nemogoče kirurško odstraniti tumorje brez poškodb možganov.

Nova klinična preskušanja dajejo kanček upanja, da bi terapija lahko upočasnila bolezen.

One, ki ga je vodil dr. Bryan Choi iz Splošne bolnišnice Massachusetts, je ugotovil, da je ena sama infuzija celic CAR T skrčila tumorje pri treh ljudeh s ponavljajočim se glioblastomom. Še ena z Univerze v Pennsylvaniji Perelman School of Medicine je uporabil drugačno formulacijo CAR T za podobno zmanjšanje velikosti možganskih tumorjev pri šestih udeležencih.

Čeprav je bilo obetavno, zdravljenje ni bilo zdravilo. Tumorji so se pri več ljudeh po šestih mesecih znova pojavili. Vendar pa je en moški po tej točki ostal brez raka.

Da bo jasno, to so le vmesni rezultati majhne peščice udeležencev. oba Študije še vedno aktivno zaposlujejo za nadaljnjo oceno svojih rezultatov.

Toda za Choija je to korak k razširitvi terapij CAR T onkraj raka krvi. "Potrjuje potencialno moč celic CAR T, da vplivajo na solidne tumorje, zlasti možganov," je dejal. Rekel Narava.

Moč dveh

Rakave celice so zahrbtne. Imunski sistem našega telesa jih nenehno išče, vendar celice hitro mutirajo, da bi se izognile nadzoru.

Celice T so ena glavnih vrst imunskih celic, ki skrbijo za raka. V zadnjem desetletju so jih znanstveniki z genskim inženiringom umetno spodbudili. Te gensko urejene celice T, ki se uporabljajo v terapijah CAR T, lahko bolje lovijo rakave krvne celice.

Takole običajno deluje.

Zdravniki izolirajo človekove celice T in genetsko dodajo dodatne beljakovinske »kaveljčke« na njihove površine, da jim pomagajo pri boljšem lociranju rakavih celic. Tako kot vse celice imajo tudi rakave celice veliko beljakovinskih »svetilnikov«, ki so posejani po njihovi zunanjosti, nekateri pa so specifični za vsak rak. Pri terapiji CAR T so novi kavlji oblikovani tako, da se zlahka oprimejo teh proteinov ali antigenov. Po ponovni infuziji okrepljenih celic nazaj v telo lahko zdaj učinkoviteje iščejo in uničujejo rakave celice.

Medtem ko je strategija pri krvnih rakih spremenila igro, je pri solidnih tumorjih, kot so tisti, ki rastejo v organih, kot so dojke, pljuča ali možgani, omahovala. Eden od izzivov je najti prave antigene. Za razliko od levkemije so solidni tumorji pogosto sestavljeni iz mešanice celic, od katerih ima vsaka drugačen antigenski prstni odtis. Reprogramiranje celic T, da ciljajo samo na en antigen, pogosto pomeni, da zgrešijo druge rakave celice, kar zmanjša učinkovitost zdravljenja.

»Izziv pri GBM [glioblastomu] in drugih solidnih tumorjih je tumorska heterogenost, kar pomeni, da niso vse celice v tumorju GBM enake ali imajo isti antigen, za katerega je celica CAR T zasnovana za napad,« dr. Stephen Bagley, ki je vodil klinično preskušanje Univerze v Pensilvaniji, je dejal v sporočilu za javnost. "GBM vsakega posameznika je edinstven zanj, zato zdravljenje, ki deluje pri enem bolniku, morda ne bo tako učinkovito pri drugem."

Torej, zakaj ne bi celicam CAR T dodali dodatne "kljuke"?

Tag-Team Triumph

Obe novi študiji sta uporabili metodo dvojnega cilja.

Choijeva ekipa se je osredotočila na beljakovino, imenovano receptor epidermalnega rastnega faktorja (EGFR). Protein je bistvenega pomena za razvoj možganov, vendar lahko povzroči glioblastom v njegovi normalni in mutirani obliki. Težava je v tem, da se beljakovine pojavljajo tudi v drugih zdravih tkivih, kot so koža, pljuča in črevesje. Kot rešitev je ekipa dodala "vključujoč" protein, da priveže celice T na njihov cilj.

Pri treh udeležencih je ena sama infuzija neposredno v možgane zmanjšala velikost njihovih tumorjev v nekaj dneh. Učinki so bili »dramatični in hitri« Napisal ekipa. Rak se je vrnil pri dveh ljudeh. Ampak v eni osebi72-letnemu moškemu je zdravljenje zmanjšalo možganski tumor za več kot 60 odstotkov in je trajalo več kot šest mesecev.

Ekipa Penn Medicine je ciljala tudi na EGFR. Poleg tega je njihov recept za celice CAR T zagrabil drugo beljakovino, za katero ocenjujejo, da označuje več kot 75 odstotkov glioblastomov. V 48 urah po neposredni infuziji v možgane so se tumorji pri vseh šestih udeležencih zmanjšali, pri nekaterih pa so učinki trajali vsaj dva meseca. Vsaka oseba, stara od 33 do 71 let, je imela pred začetkom zdravljenja vsaj enkrat ponovitev rasti tumorja.

"Ti rezultati nas navdajajo z energijo in nestrpni smo, da nadaljujemo naše preskušanje, ki nam bo omogočilo boljše razumevanje, kako to zdravljenje z dvojno tarčno celico CAR T vpliva na širši krog posameznikov s ponavljajočim se GBM [glioblastomom]," je glavni avtor študije Dr. Donald O'Rourke je dejal v sporočilu za javnost.

Zdravljenje je imelo stranske učinke. Celo pri nižjem odmerku je poškodoval nevrone, zaplet, ki ga je bilo treba obvladati z velikim odmerkom drugih zdravil.

Za razliko od prejšnjih terapij CAR T, ki se dajejo v krvni obtok, obe študiji zahtevata neposredno injiciranje v možgane. Čeprav je možganska operacija potencialno učinkovitejša, ker imajo načrtovane celice neposreden stik s svojo tarčo, ni nikoli idealna.

Obe ekipi zdaj izbirata svoje formulacije, da bi zmanjšali stranske učinke in podaljšali trajanje terapij. Ekipa Penn Medicine bo sčasoma preslikala infiltracijo možganskih tumorjev s celicami CAR T. Metoda dvojnega ciljanja bi lahko rakavim celicam otežila razvoj odpornosti na terapijo. Z boljšim razumevanjem teh interakcij je možno, da lahko raziskovalci izdelajo boljše formulacije CAR T za glioblastom in druge solidne tumorje.

To ni domači tek. Toda za smrtonosne možganske tumorje študije ponujajo žarek upanja.

Kreditno slike: NIAID

• Distribucija vsebine in PR s pomočjo SEO. Okrepite se še danes.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Opolnomočite se. Dostopite tukaj.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Razširjeno znanje. Dostopite tukaj.
• PlatoESG. Ogljik, CleanTech, Energija, Okolje, sončna energija, Ravnanje z odpadki. Dostopite tukaj.
• PlatoHealth. Obveščanje o biotehnologiji in kliničnih preskušanjih. Dostopite tukaj.
• vir: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/