O terapie preventivă anti-îmbătrânire pare a fi o iluzie.

Inca un nou studiu condus de dr. Corina Amor Vegas la Cold Spring Harbor Laboratory descrie un tratament care aduce visul la viață — cel puțin pentru șoareci. Li s-a administrat o singură injecție la vârsta adultă tânără, au îmbătrânit mai încet în comparație cu semenii lor.

Cu echivalentul a aproximativ 65 de ani la om, șoarecii erau mai subțiri, puteau regla mai bine nivelul zahărului din sânge și al insulinei și aveau inflamație mai scăzută și un profil metabolic mai tânăr. Și-au păstrat chiar dragostea pentru alergare, în timp ce seniorii netratat s-au transformat în cartofi de canapea.

Lovitura este alcătuită din Celulele T CAR (receptor antigen himeric).. Aceste celule sunt modificate genetic din celulele T ale corpului - un tip de celulă imunitară adeptă să vâneze anumite ținte din organism.

Celulele CAR T au devenit faimă pentru prima dată ca terapie revoluționară pentru cancerele de sânge netratabile anterior. Acum sunt aproape de a aborda alte probleme medicale, cum ar fi tulburări autoimune, astm, boli hepatice și renale și chiar HIV.

Noul studiu a luat o pagină din manualul CAR T de luptă împotriva cancerului. Dar, în loc să țintească celulele canceroase, le-au proiectat să vâneze și să distrugă celulele senescente, un tip de celulă legat de problemele de sănătate legate de vârstă. Adesea numite „celule zombie”, ele se acumulează odată cu vârsta și pompează o infuzie chimică toxică care dăunează țesuturilor din jur. Celulele zombie au fost în punctul de mirare al cercetătorilor în longevitate și al investitorilor deopotrivă. Medicamentele care distrug celulele numite senolitice sunt acum o industrie de mai multe miliarde de dolari.

Noul tratament, numit CAR T senolitic, a dat înapoi ceasul atunci când a fost administrat șoarecilor în vârstă. Ca și oamenii, riscul de diabet crește odată cu vârsta la șoareci. Prin curățarea celulelor zombie din mai multe organe, șoarecii ar putea face față fără probleme cu zahărul. Metabolismul lor sa îmbunătățit și au început să sară și să alerge ca șoarecii mult mai tineri.

„Dacă îl dăm șoarecilor în vârstă, aceștia se întineresc. Dacă îl dăm șoarecilor tineri, ei îmbătrânesc mai încet. Nicio altă terapie nu poate face asta în acest moment.” a spus Amor Vegas într-un comunicat de presă.

Plimbare Moarta

Celulele zombie nu sunt întotdeauna rele.

Ele încep ca celule obișnuite. Pe măsură ce deteriorarea ADN-ului și a structurilor interne se acumulează în timp, corpul „blochează” celulele într-o stare specială numită senescență. Când este tânăr, acest proces ajută la prevenirea celulelor să devină canceroase prin limitarea capacității lor de a se diviza. Deși încă în viață, celulele nu își mai pot îndeplini sarcinile obișnuite. În schimb, ei eliberează un cocktail complex de substanțe chimice care alertează sistemul imunitar al organismului, inclusiv celulele T, pentru a le elimina. La fel ca și curățarea de primăvară, aceasta ajută la menținerea funcționării normale a corpului.

Odată cu vârsta, totuși, celulele zombie persistă. Acestea intensifică inflamația, ducând la boli legate de vârstă, cum ar fi cancerul, cicatricile tisulare și afecțiunile vaselor de sânge și ale inimii. Senoliticele - medicamente care distrug aceste celule - îmbunătățesc aceste condiții și măresc durata de viață la șoareci.

Dar ca o pastilă de Advil, senoliticele nu rezistă mult în interiorul corpului. Pentru a ține la distanță celulele zombi, sunt probabil necesare doze repetate.

Un meci perfect

Aici intervin celulele CAR T. Înapoi în 2020Amor Vegas și colegii săi au conceput o celulă T senolitică „vie” care urmărește și ucide celulele zombie.

Toate celulele sunt presărate cu „balize” de proteine ​​care ies de pe suprafața lor. Diferite tipuri de celule au sortimente unice de aceste proteine. Echipa a găsit un „far” proteic pe celulele zombie numit uPAR. Proteina apare în mod normal la niveluri scăzute în majoritatea organelor, dar crește în celulele zombie, ceea ce o face o țintă perfectă pentru celulele CAR T senolitice.

Într-un test, terapia a eliminat celulele senescente la modelele de șoareci cu cancer hepatic și pulmonar. Dar, în mod surprinzător, echipa a constatat, de asemenea, că șoarecii tineri care au primit tratamentul aveau o sănătate mai bună a ficatului și un metabolism - ambele contribuind la bolile legate de vârstă.

Poate un tratament similar să prelungească sănătatea în timpul îmbătrânirii?

Un medicament viu anti-îmbătrânire

Echipa a injectat mai întâi celule CAR T senolitice în șoareci în vârstă cu o vârstă de aproximativ 65 de ani umani. În decurs de 20 de zile, ei au avut un număr mai mic de celule zombie în corpul lor, în special în ficat, țesuturi adipoase și pancreas. Nivelurile de inflamație cauzate de celulele zombie au scăzut, iar profilurile imunitare ale șoarecilor s-au inversat la o stare mai tânără.

Atât la șoareci, cât și la oameni, metabolismul tinde să se dezvolte cu vârsta. Capacitatea noastră de a gestiona zaharurile și insulina scade, ceea ce poate duce la diabet.

Cu terapia senolitică CAR T, șoarecii în vârstă și-ar putea regla nivelul de zahăr din sânge mult mai bine decât colegii netratați. Ei au avut, de asemenea, niveluri inițiale mai scăzute de insulină după post, care au crescut rapid atunci când li s-a administrat un tratament zaharat - un semn al unui metabolism sănătos.

Un efect secundar potențial periculos al CAR T este un răspuns imunitar prea zelos. Deși echipa a observat semne ale efectului secundar la animalele tinere la doze mari, reducerea cantității de terapie a fost sigură și eficientă la șoarecii în vârstă.

Tânăr și frumos

Senoliticele chimice durează doar câteva ore în interiorul corpului. Practic, aceasta înseamnă că ar putea fi nevoie să fie luate în mod constant pentru a ține la distanță celulele zombie.

Celulele CAR T, pe de altă parte, au o durată de viață mult mai lungă, care poate dura peste 10 ani după o perfuzie inițială în interiorul corpului. De asemenea, ei „antrenează” sistemul imunitar pentru a afla despre o nouă amenințare - în acest caz, celulele senescente.

„Celulele T au capacitatea de a dezvolta memoria și de a persista în corpul tău pentru perioade foarte lungi, ceea ce este foarte diferit de un medicament chimic.” a spus Amor Vegas. „Cu celulele CAR T, aveți potențialul de a obține acest singur tratament și apoi gata.”

Pentru a testa cât timp pot persista celulele CAR T senolitice în organism, echipa le-a infuzat în șoareci adulți tineri și le-a monitorizat sănătatea pe măsură ce îmbătrânesc. Celulele modificate au fost latente până când celulele senescente au început să se acumuleze, apoi s-au reactivat și au distrus cu ușurință celulele zombie.

Cu o singură lovitură, șoarecii au îmbătrânit cu grație. Au avut niveluri mai scăzute de zahăr din sânge, răspunsuri mai bune la insulină și au fost mai activi fizic până la bătrânețe.

Dar șoarecii nu sunt oameni. Durata lor de viață este mult mai scurtă decât a noastră. Efectele celulelor CAR T senolitice pot să nu dureze atât de mult în corpurile noastre, potențial necesitând doze multiple. Tratamentul poate fi, de asemenea, periculos, declanșând uneori un răspuns imun violent care dăunează organelor. Apoi mai este factorul cost. Terapiile CAR T nu sunt la îndemâna majorității oamenilor – o singură doză are un preț de sute de mii de dolari pentru tratamente pentru cancer.

În ciuda acestor probleme, echipa avansează cu prudență.

„Cu celulele CAR T, aveți potențialul de a obține acest singur tratament și apoi gata”, a spus Amor Vegas. Pentru bolile cronice legate de vârstă, acesta este un potențial schimbător de viață. „Gândiți-vă la pacienții care au nevoie de tratament de mai multe ori pe zi, față de când primiți o perfuzie și apoi sunteți gata să mergeți mai mulți ani.”

Credit imagine: Celule senescente (albastre) în mostre de țesut pancreatic sănătos de la un șoarece vechi tratat cu celule CAR T ca pui / Cold Spring Harbor Laboratory

• Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Împuterniciți-vă. Accesați Aici.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Mediu inconjurator, Solar, Managementul deșeurilor. Accesați Aici.
• PlatoHealth. Biotehnologie și Inteligență pentru studii clinice. Accesați Aici.
• Sursa: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/