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Uma história de sucesso canadense: a primeira no mundo a tratar a doença de Fabry com terapia genética

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(quinta-feira, 25 de fevereiro de 2021, Toronto) – Os resultados de um estudo piloto canadense, pioneiro no mundo, em pacientes tratados com terapia genética para a doença de Fabry, mostram que o tratamento está funcionando e é seguro.

A equipe de pesquisa canadense foi a primeira a usar a terapia genética em 2017 para tratar pacientes com a doença de Fabry, uma doença crônica rara que pode danificar órgãos importantes e encurtar vidas. Eles relatam suas descobertas hoje na revista Natureza das Comunicações.

“Ser uma das primeiras pessoas no mundo a receber esse tratamento e ver como me senti melhor depois, definitivamente me dá esperança de que isso possa ajudar muitos outros pacientes de Fabry e potencialmente aqueles com outros distúrbios de mutação genética única”, diz Ryan. Deveau, um dos pacientes participantes em Dartmouth, Nova Escócia. “Agora que não preciso fazer a terapia de reposição a cada duas semanas, tenho mais tempo para passar com minha família.”

Atualmente, os pacientes de Fabry devem ser submetidos a infusões de terapia enzimática a cada duas semanas. A terapia genética permitiria que eles recebessem um único tratamento que poderia provar ser mais eficaz clinicamente, uma vez que as células-tronco sanguíneas modificadas produzem continuamente versões corrigidas da enzima defeituosa.

“Até o momento, podemos dizer que a terapia genética restaurou parcial ou totalmente os níveis de enzimas a um ponto em que eles não são mais considerados deficientes”, diz o Dr. Aneal Khan, geneticista médico dos Serviços de Saúde de Alberta e membro do Hospital Infantil de Alberta. Research Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, que está liderando o estudo experimental em Calgary.

“Esses resultados mostram que apenas um tratamento de terapia genética foi suficiente para beneficiar os pacientes. Agora precisamos ver se esta dose única pode durar a longo prazo.”

Cinco homens participaram do estudo e foram tratados no Centro Médico Foothills da Alberta Health Services em Calgary, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, e no Queen Elizabeth II Health Sciences Centre da Nova Scotia Health em Halifax.

Como resultado da terapia genética, todos os pacientes começaram a produzir a versão corrigida da enzima para níveis próximos do normal dentro de uma semana. Com esses resultados iniciais, todos os cinco pacientes são aprovados pela Health Canada para interromper a terapia com enzimas intravenosas. Até agora, três pacientes optaram por fazê-lo e estão estáveis.

"Este foi realmente um estudo inovador, dado que as terapias atuais não são curas", diz o Dr. Michael West, nefrologista e co-investigador da Nova Scotia Health, com o Dr. Stephen Couban, hematologista. “Este é o próximo passo em direção a uma terapia melhor e esperamos uma cura para esta doença, que pode realmente causar muita dor e sofrimento aos pacientes. É promissor que os pacientes participantes ainda estejam vendo os benefícios do tratamento vários anos após a conclusão do procedimento”.

Os pacientes foram acompanhados de janeiro de 2017 a fevereiro de 2020 para este estudo, e o acompanhamento contínuo se estenderá até fevereiro de 2024.

Os médicos enfatizam que serão necessários muitos anos de testes adicionais antes que esse tratamento experimental se torne um padrão de atendimento clinicamente disponível.

“Ver realmente que essa terapia estava funcionando nos pacientes foi humilhante”, diz o Dr. Jeffrey Medin, que foi pioneiro no tratamento enquanto era cientista sênior no Princess Margaret Cancer Center, University Health Network (UHN). Dr. Medin é agora o MACC Fund Professor no Medical College of Wisconsin e Affiliate Scientist, UHN.

“Depois de 20 anos trabalhando neste tratamento, ver que os pacientes podem acabar produzindo sua própria enzima e que o efeito do tratamento foi sustentado é satisfatório. Estamos eufóricos!”

Darren Bidulka, 52, foi o primeiro paciente tratado no estudo em 11 de janeiro de 2017, no Centro Médico Foothills dos Serviços de Saúde de Alberta. Ele foi diagnosticado com a doença de Fabry em 2005 e estava em terapia enzimática por anos.

"Estou muito feliz que isso funcionou", diz ele. “Que resultado incrível em uma experiência absolutamente fascinante. Considero isso um grande sucesso.

“Posso levar uma vida mais normal agora sem agendar a terapia enzimática a cada duas semanas. Esta pesquisa também é incrivelmente importante para muitos pacientes em todo o mundo, que se beneficiarão dessas descobertas”.

No estudo, os pesquisadores coletaram uma quantidade de células-tronco do sangue de um paciente de Fabry e usaram um vírus especialmente projetado para injetar nessas células cópias do gene totalmente funcional responsável pela enzima. As células-tronco modificadas foram então transplantadas de volta para cada paciente.

Pessoas com doença de Fabry têm um gene chamado GLA que não funciona corretamente. Como resultado, seus corpos são incapazes de produzir a versão correta de uma enzima que quebra uma gordura. Um acúmulo disso pode levar a problemas nos rins, coração e cérebro.

O tratamento, que foi aprovado pela Health Canada para fins experimentais, foi o primeiro ensaio no Canadá a usar um lentivírus em terapia genética. Nesse caso, o vírus especialmente modificado foi criado no Princess Margaret Cancer Center, despojado de sua capacidade de causar doenças e aumentado com uma cópia funcional do gene responsável pela enzima ausente.

Os lentivírus são uma família de vírus que podem causar doenças como a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), e são usados ​​em todo o mundo em muitos ensaios clínicos devido à facilidade com que podem entrar e inserir material genético nas células. Eles são bem compreendidos pela comunidade de pesquisa e fáceis de fabricar em grandes quantidades, o que foi necessário para este estudo.

O estudo se concentrou em homens porque o gene da doença de Fabry está no cromossomo X, por isso é herdado como um distúrbio ligado ao X. Os homens são, portanto, mais severamente afetados do que as mulheres, porque cada homem carrega apenas um cromossomo X.

Os homens, portanto, apresentam sintomas mais graves, como queimação nas mãos e pés, insuficiência renal ou sintomas gastrointestinais, como cólicas abdominais, evacuações frequentes, diarréia, náusea ou vômito. Sem tratamento, os homens têm uma expectativa de vida média de 58 anos e as mulheres, 75 anos.

Estima-se que uma pessoa em 40,000 a 60,000 tenha a doença de Fabry. Existem mais de 500 pessoas no Canadá conhecidas por terem esta doença, embora os números exatos não sejam conhecidos devido à dificuldade em identificar todos aqueles com a doença.

“Estudos como este podem abrir caminho para ensaios clínicos adicionais na doença de Fabry e para muitos outros distúrbios metabólicos. Também mostra que é possível coordenar um estudo tão complexo em vários locais, mesmo além das fronteiras internacionais, pois algumas análises foram feitas no Medical College of Wisconsin”, diz o Dr. Medin, que trabalha no projeto desde que foi nos Institutos Nacionais de Saúde em Bethesda, MD.

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Interesses competitivos

A UHN tem interesse financeiro em um contrato de licenciamento com a AVROBIO, Inc., concedendo à AVROBIO direitos exclusivos para fabricar e comercializar a terapia gênica estudada neste ensaio clínico de Fase 1.

Aneal Khan: AVROBIO: honorários de consultoria, subsídios, acordo de distribuição de receitas, honorários de palestrantes e
apoio a viagens; Rede de Saúde Universitária: acordo de distribuição de receitas.
Anthony Rupar: AVROBIO: contrato de serviço.
Christiane Auray-Blais: AVROBIO: honorários e contrato de prestação de serviços.
Armand Keating: AVROBIO: honorários de consultoria não relacionados a este estudo.
Michael L. West: Amicus Therapeutics: honorários de consultoria, bolsas, honorários de palestrantes e apoio para viagens;
Protalix: honorários de consultoria, bolsas, honorários de palestrantes e auxílio viagem; Sanofi-Genzyme: honorários de consultoria, bolsas, honorários de palestrantes e auxílio viagem; Takeda Pharmaceuticals: honorários de consultoria, bolsas, honorários de palestrantes e suporte para viagens; e Rede Universitária de Saúde: acordo de distribuição de receitas.
Jeffrey A. Medin: AVROBIO: cofundador científico e acionista; Rapa Therapeutics: conselho consultivo científico; Sanofi-Genzyme: honorários, Shire: honorários.

Apoio para este estudo fornecido por: Canadian Institutes of Health Research (CIHR), Kidney Foundation of Canada e MACC Fund, e AVROBIO, Inc. Juravinski Hospital, London Health Sciences Centre e Université de Sherbrooke forneceram suporte laboratorial crítico em tronco e progenitor isolamento celular, ensaio de atividade enzimática e níveis de metabólitos, respectivamente.

Sobre o Princess Margaret Cancer Center

O Princess Margaret Cancer Center alcançou reputação internacional como líder global na luta contra o câncer e no fornecimento de medicamentos personalizados para o câncer. The Princess Margaret, um dos cinco principais centros internacionais de pesquisa do câncer, é membro da University Health Network, que também inclui o Toronto General Hospital, o Toronto Western Hospital, o Toronto Rehabilitation Institute e o Michener Institute for Education at UHN. Todos são hospitais de pesquisa afiliados à Universidade de Toronto. Para mais informações: http: // www.a princesa Margaret.ca

Sobre os Serviços de Saúde de Alberta

Os Serviços de Saúde de Alberta são a autoridade de saúde provincial responsável pelo planejamento e fornecimento de serviços e apoios de saúde para mais de quatro milhões de adultos e crianças que vivem em Alberta. Sua missão é fornecer um sistema de saúde de qualidade, focado no paciente, acessível e sustentável para todos os habitantes de Alberta.

Sobre a saúde da Nova Escócia

A Nova Scotia Health fornece serviços de saúde para os habitantes da Nova Escócia e uma ampla gama de serviços especializados para marítimos e canadenses do Atlântico. A Nova Scotia Health opera hospitais, centros de saúde e programas comunitários em toda a província. Nossa equipe de profissionais de saúde inclui funcionários, médicos, pesquisadores, alunos e voluntários. Trabalhamos em parceria com grupos comunitários, escolas, governos, fundações e auxiliares e conselhos comunitários de saúde.

Fonte: https://bioengineer.org/a-canadian-success-story-world-first-to-treat-fabry-disease-with-gene-therapy/

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