Entre em contato

Pesquisa Vertical Platão

Bioengenheiro

Estudo encontra mecanismo inflamatório responsável pela erosão óssea na artrite reumatóide

Em um estudo sobre os efeitos do tabagismo na exacerbação da doença, cientistas de um centro de pesquisas apoiado pela FAPESP identificaram uma nova via no processo inflamatório relacionado a danos ósseos

Em um estudo que visa investigar o mecanismo responsável pela exacerbação da artrite reumatóide em fumantes, pesquisadores do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias (CRID), ligada à Universidade de São Paulo (USP) no Brasil, descobriu uma nova via no processo inflamatório associado ao dano ósseo causado pela artrite reumatoide. A descoberta abre oportunidades para novas intervenções terapêuticas para amenizar os efeitos da doença, para a qual não há tratamento específico no momento.

Um artigo sobre o estudo é publicado in Procedimentos da Academia Nacional de Ciências (PNAS). Os pesquisadores identificaram a ação de um mecanismo molecular envolvido no processo inflamatório: a liberação pelos linfócitos T de vesículas extracelulares carregadas de material genético (microRNAs). As vesículas atingem as células do tecido ósseo, aumentando a formação de osteoclastos, células que quebram a matriz óssea nas articulações (uma função crítica na manutenção, reparo e remodelação óssea).

“O estudo se propôs a ampliar nossa compreensão de como a fumaça do cigarro agrava o processo inflamatório na artrite reumatóide. Descobrimos um caminho associado a danos ósseos. Este é um achado importante, uma vez que a dor e a inflamação foram tratadas com medicamentos, mas o dano ósseo, que é uma complicação debilitante desta doença, é praticamente irreversível ”, disse Fernando de Queiroz Cunha, investigador principal do CRID, um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Divulgação (RIDCs) apoiado pela FAPESP.

A artrite reumatóide é uma doença auto-imune na qual, por uma razão desconhecida, o sistema imunológico confunde partes do corpo do paciente com um patógeno invasor e os ataca. A inflamação desencadeada pela reação exagerada do sistema imunológico é conhecida por envolver células Th17, um subtipo de células T, e por criar efeitos em cascata, como a liberação de citocinas (proteínas de sinalização), incluindo IL-17, bem como outras moléculas que participam da a progressão da doença.

O tabagismo é conhecido por ser um fator agravante da artrite reumatóide. Pesquisas anteriores do mesmo grupo CRID mostraram que a fumaça do cigarro agrava o processo inflamatório na artrite, principalmente pela ativação do receptor de hidrocarboneto aril (AhR) nas células Th17. 

“O AhR é um sensor intracelular com detecção de poluentes que participa do processo inflamatório. Quando o AhR é ativado nas células T por certos ligantes, eles se diferenciam ainda mais em Th17. O aumento das células Th17 agrava o processo inflamatório. Embora fumar não cause artrite reumatóide, torna a doença pior ”, disse Paula Doe, um pesquisador do CRID cuja pesquisa de pós-doutorado foi apoiado pela FAPESP

Donate explicou que o AhR atua principalmente como um fator de transcrição. “Se esse receptor for ativado por um agente externo, como a fumaça do cigarro, ele entra no núcleo da célula junto com outras proteínas e promove a transcrição de vários genes, incluindo microRNAs, que são pequenos RNAs reguladores dentro da célula”, disse ela.

Componente extracelular

No estudo, os pesquisadores queriam descobrir quais microRNAs nas células Th17 eram mais expressos devido à ativação do AhR. Sua análise apontou para miR-132. Eles analisaram o conjunto completo de microRNAs expressos por células Th17 e correlacionaram os resultados com dados de um ensaio de laboratório envolvendo ratos e amostras de pacientes humanos.

Propaganda. Role para continuar lendo.

“Para nossa surpresa, porém, quando tratamos as células T com antagonistas dos microRNAs, elas continuaram a se diferenciar normalmente em células Th17, liberando as citocinas características do processo inflamatório na artrite reumatoide. Se não tivesse influência no processo intracelular, era um sinal de que miR-132 poderia ser liberado no meio extracelular ”, disse Donate.

Quando os pesquisadores isolaram vesículas extracelulares liberadas por Th17 e as estudaram in vitro, eles descobriram que grandes quantidades de miR-132 embaladas em vesículas extracelulares agiam como mediadores inflamatórios, induzindo a diferenciação de osteoclastos por meio da inibição da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2) .

“As vesículas extracelulares são um mecanismo chave de comunicação celular. Eles são liberados por praticamente todos os tipos de células e encontrados em todos os tipos de fluidos corporais. No caso das células Th17, as vesículas liberadas nas articulações podem transportar microRNAs para o tecido ósseo, aumentando a quantidade de osteoclastos e a erosão óssea. Em suma, este é um mecanismo até então desconhecido que conseguimos elucidar e que no futuro pode ser uma base para novas terapias para lesões nas articulações ”, disse Donate.

# # #

Sobre a Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

A Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) é uma instituição pública com a missão de apoiar a pesquisa científica em todas as áreas do conhecimento, por meio da concessão de bolsas, bolsas de estudo e bolsas a pesquisadores vinculados a instituições de ensino superior e pesquisa do Estado de São Paulo. A FAPESP sabe que as melhores pesquisas só podem ser feitas trabalhando com os melhores pesquisadores do exterior. Portanto, estabeleceu parcerias com agências de fomento, ensino superior, empresas privadas e organizações de pesquisa em outros países conhecidos pela qualidade de suas pesquisas e tem incentivado cientistas financiados por suas doações a desenvolver ainda mais sua colaboração internacional. Você pode saber mais sobre a FAPESP em http: // www.fapesp.br /pt e visite a agência de notícias FAPESP em http: // www.agencia.fapesp.br /pt para se manter atualizado com os últimos avanços científicos que a FAPESP ajuda a alcançar por meio de seus diversos programas, prêmios e centros de pesquisa. Você também pode assinar a agência de notícias FAPESP em http: // agencia.fapesp.br /se inscrever.

Checkout PrimeXBT
Negocie com os Parceiros CFD Oficiais do AC Milan
Fonte: https://bioengineer.org/study-finds-inflammatory-mechanism-responsible-for-bone-erosion-in-rheumatoid-arthritis/

Anúncios

Streams Relacionados

Blockchain

Hoje, apesar dos riscos do uso de criptomoedas, bem como dos movimentos para aumentar o controle sobre as criptomoedas pelos governos, as criptomoedas estão cada vez mais amplamente ...

Blockchain

ELON e suas ondas astronômicas sempre conseguiram surpreender as pessoas do cripto-espaço. Por exemplo, a referida moeda registrou recentemente um enorme ...

Blockchain

A plataforma de jogos "jogue para ganhar", Axie Infinity, postou recentemente no Twitter que “A Genesis Land Plot acabou de ser vendida por 550 ETH.” No valor de $ 2.3 milhões, ele ...

Blockchain

O mercado global de criptografia sofreu substancialmente ao atingir a marca de US $ 2.5 toneladas. A maioria dos criptomoedas promoveu seu swing de baixa enquanto o poder de alta despenca. Como conseqüência, Binance ...