Em um grande avanço no tratamento do mieloma múltiplo, a terapia com células T CAR gerou remissões profundas e sustentadas em pacientes que recaíram de várias terapias anteriores, segundo um ensaio clínico internacional.

Em um estudo publicado online hoje pela New England Journal of Medicine, os líderes do estudo relatam que quase 75% dos participantes responderam à terapia, conhecida como idecabtagene vicleucel (ide-cel), e um terço deles teve uma resposta completa ou desaparecimento de todos os sinais de câncer. Essas taxas e a duração das respostas são significativamente melhores do que as produzidas pelas terapias atualmente disponíveis para pacientes com múltiplas recaídas, de acordo com os pesquisadores.

Com base nesses resultados, um pedido foi submetido à Food and Drug Administration para aprovação do ide-cel como terapia padrão para pacientes com mieloma recidivante ou resistente ao tratamento. Espera-se uma decisão sobre o pedido até o final de março de 2021.

“Apesar dos inúmeros avanços no tratamento do mieloma múltiplo, as recaídas são comuns. Os pacientes cuja doença continua a piorar após receber a terapia padrão têm relativamente poucas opções de tratamento que fornecem altas taxas de resposta”, disse Nikhil Munshi, MD, do Dana-Farber Cancer Institute, que liderou o estudo. “Os resultados deste ensaio representam um verdadeiro ponto de viragem no tratamento desta doença. Nos meus 30 anos de tratamento do mieloma, não vi nenhuma outra terapia tão eficaz neste grupo de pacientes.”

O mieloma múltiplo é um câncer de células plasmáticas, que são glóbulos brancos responsáveis ​​pela produção de anticorpos contra germes invasivos. A doença é diagnosticada em cerca de 35,000 pessoas nos Estados Unidos a cada ano, tornando-se o segundo câncer de sangue mais comum em adultos. Entre os afro-americanos, é o câncer de sangue mais comum.

O tratamento padrão para o mieloma inclui três classes principais de terapia: drogas imunomoduladoras, inibidores de proteassoma (que bloqueiam a ação de estruturas de degradação de proteínas nas células) e anticorpos anti-CD38. Os pacientes que esgotam essas abordagens precisam urgentemente de melhores tratamentos.

Como todas as terapias de células T CAR, o ide-cel é feito coletando as células T do sistema imunológico do paciente e modificando-as geneticamente para expressar um receptor para uma proteína nas células cancerígenas. Infundidas de volta no paciente, as células T CAR bloqueiam as células tumorais e as destroem.

O alvo da ide-cel é uma proteína nas células do mieloma chamada antígeno de maturação de células B, ou BCMA. O BCMA tem várias vantagens como alvo terapêutico no mieloma, explicou Munshi: Ele é expresso exclusivamente em células plasmáticas e em quantidades particularmente grandes em células de mieloma transformadas em plasma; BCMA conduz sinais importantes para o crescimento e sobrevivência das células do mieloma; e é expresso em praticamente todos os pacientes com a doença.

No julgamento, um estudo de fase 2 apelidado de KarMMa, 128 pacientes com mieloma ativo após receber pelo menos três terapias anteriores foram tratados com uma única dose de ide-cel (diferentes doses foram testadas em diferentes pacientes). Em um acompanhamento médio de 13.3 meses, 73% dos pacientes tiveram uma resposta – uma redução mensurável em seu câncer – e 33% tiveram uma resposta completa ou melhor. Dentro deste último grupo, 79% não tinham mieloma detectável. A sobrevida livre de progressão mediana – o período de tempo após o tratamento que a doença não piorou – foi de 8-9 meses. Alguns dos pacientes não recaíram mais de dois anos após o tratamento.

Esses resultados superam os alcançados pelos tratamentos padrão para o mieloma com recidiva múltipla. Drogas como selinexor, panobinostat e isatuximab têm uma taxa de resposta de 25-30% e uma sobrevida livre de progressão de 3-4 meses.

Os efeitos colaterais mais comuns do tratamento foram baixas contagens de células sanguíneas e síndrome de liberação de citocinas, um acompanhamento frequente da terapia com células T CAR, na qual o sistema imunológico gera uma resposta inflamatória intensa. Os médicos desenvolveram tratamentos eficazes para esta condição.

O sucesso do ide-cel em pacientes que foram submetidos a vários tratamentos anteriores levou os pesquisadores a iniciarem testes da terapia em pacientes em estágios iniciais da doença.

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Os co-autores do estudo são Nina Shah, MD, da Universidade da Califórnia, San Francisco; Deepu Madduri, MD, da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, Nova York; Jesu's Berdeja, MD, do Sarah Cannon Research Institute e Tennessee Oncology, Nashville; Sagar Lonial, MD, da Escola de Medicina Emory, Atlanta; Noopur Raje, MD, do Hospital Geral de Massachusetts; Yi Lin, MD, PhD, da Mayo Clinic, Rochester, Minn.; David Siegel, MD, PhD, do Hackensack University Medical Center, Hackensack, NJ; Albert Oriol, MD, do Institut Josep Carreras e Institut Catala d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, ​​Espanha; Philippe Moreau, MD, do Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Nantes, França; Ibrahim Yakoub-Agha, MD, PhD, do Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Universidade de Lille, INSERM Unite? 1286, Instituto de Pesquisa Translacional em Inflamação, Lille, França; Michel Delforge, MD, do Hospital Universitário Leuven, Leuven, Bélgica; Michele Cavo, MD, do Instituto de Hematologia “Sera?gnoli” da Faculdade de Medicina da Universidade de Bolonha, Bolonha, Itália; Hermann Einsele, MD, do Hospital Universitário de Wu?rzburg, Wu?rzburg, Alemanha; Hartmut Goldschmidt, MD, do Hospital Universitário de Heidelberg, Alemanha; Katja Weisel, MD, do Centro Médico Universitário Hamburg-Eppendorf, Hamburgo, Alemanha; Alessandro Rambaldi, MD, da Universidade de Milão, e Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Itália; Donna Reece, MD, do Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Canadá; Fabio Petrocca, MD, e Monica Massaro, MPH, da Bluebird Bio, Cambridge, Massachusetts; Jamie N. Connarn, PhD, Shari Kaiser, PhD, Payal Patel, PhD, Liping Huang, PhD, Timothy B. Campbell, MD, PhD, e Kristen Hege, MD, de Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ; e Jesu San-Miguel, MD, PhD, da Clínica Universidad de Navarra, Centro de Investigação Médica Aplicada, Instituto de Investigação Sanitária de Navarra, Centro de Investigação Biomédica em Red de Ca? ncer, Navarra, Espanha.

O estudo foi apoiado pela Bluebird Bio e Bristol Myers Squibb.