Å dyrke en erstatningslever inne i en menneskekropp høres ut som science fiction.

Likevel en pasient med alvorlig leverskade har nettopp fått en injeksjon som kan vokse en ekstra "minilever" direkte inne i kroppen deres. Hvis alt går bra, vil det ta opp den sviktende leverens jobb med å filtrere giftstoffer fra blodet.

For personer med leversykdom i sluttstadiet er en transplantasjon den eneste løsningen. Men matchende donororganer er vanskelig å finne. Over hele kloden, to millioner mennesker dør fra leversvikt hvert år.

Den nye behandlingen, ledet av bioteknologiselskapet LyGenesis, tilbyr en uvanlig løsning. I stedet for å transplantere en helt ny lever, injiserer teamet friske donorleverceller i lymfeknuter i pasientens øvre del av magen. Om noen måneder håper man at cellene gradvis vil replikere og vokse til en funksjonell miniatyrlever.

Pasienten er en del av en Fase 2a klinisk studie, et stadium som begynner å måle om en terapi er effektiv. Hos opptil 12 personer med leversykdom i sluttstadiet, vil forsøket teste flere doser for å finne behandlingssonen «Gulllokk» – effektiv med minimale bivirkninger.

Hvis den lykkes, kan terapien omgå problemet med mangel på transplanterte organer, ikke bare for leversykdom, men potensielt også for nyresvikt eller diabetes. Regnestykket fungerer også til fordel for pasientene. I stedet for ett donororgan per mottaker, kan friske celler fra én person hjelpe flere mennesker som trenger nye organer.

En levende bioreaktor

De fleste av oss tenker ikke på lymfeknuter før vi blir forkjølet, og de hovner opp smertefullt under haken. Disse strukturene er prikket over hele kroppen. Som små cellulære barnehager hjelper de immunceller med å spre seg for å avverge invaderende virus og bakterier.

De har også en mørk side. Lymfeknuter hjelper spredningen av brystkreft og andre typer kreft. Fordi de er sterkt knyttet til en motorvei av lymfekar, tunnelerer kreftceller inn i dem og drar nytte av næringsstoffene i blodet for å vokse og spre seg over kroppen.

Det som virker som en biologisk undergang kan være til fordel for regenerativ medisin. Hvis lymfeknuter kan støtte både immunceller og kreftvekst, kan de også være i stand til å inkubere andre celletyper og vokse dem til vev—eller til og med erstatningsorganer.

Ideen avviker fra vanlige regenerative terapier, for eksempel stamcellebehandlinger, som tar sikte på å gjenopplive skadet vev på skadestedet. Dette er et vanskelig spørsmål: Når organer svikter, får de ofte arr og spyr ut giftige kjemikalier som hindrer podede celler i å vokse.

Lymfeknuter tilbyr en måte å hoppe over disse cellulære kloakkbrønnene helt.

Voksende organer inne i lymfeknuter kan høres langsiktig ut, men for over ti år siden, viste LyGenesis' vitenskapelige sjef og medgründer, Dr. Eric Lagasse, det var mulig i mus. I en test injiserte teamet hans leverceller direkte inn i en lymfeknute inne i magen til en mus. De fant ut at de podede cellene forble i "barnehagen", i stedet for å streife rundt i kroppen og forårsake uventede bivirkninger.

I en musemodell av dødelig leversvikt vokste en infusjon av friske leverceller inn i lymfeknuten til en minilever på bare tolv uker. De transplanterte cellene tok over verten deres, utviklet seg til kubelignende celler som er karakteristiske for normale leverceller og etterlot seg bare en del av normale lymfeknuteceller.

Graftet kunne støtte immunsystemets vekst og vokste celler for å transportere galle og andre fordøyelseskjemikalier. Det økte også musenes gjennomsnittlige overlevelsesrate. Uten behandling døde de fleste mus innen 10 uker etter starten av studien. De fleste mus injisert med leverceller overlevde siste 30 uker.

En lignende strategi fungerte i hunder og griser med skadet lever. Injeksjon av donorceller i lymfeknuter dannet minilever på mindre enn to måneder hos griser. Under mikroskopet lignet de nyfødte strukturene på leverens intrikate arkitektur, inkludert "motorveier" slik at galle lett kan strømme langs i stedet for å samle seg, noe som forårsaker enda mer skade og arrdannelse.

Kroppen har over 500 hundre lymfeknuter. Injeksjon i andre lymfeknuter lokalisert andre steder vokste også minilever, men de var ikke like effektive.

"Det handler om beliggenhet, beliggenhet, beliggenhet," sa Lagasse på den tiden.

En vågal rettssak

Med tidligere erfaring som veiledning for deres kliniske utprøving, doserte LyGenesis en første pasient i slutten av mars.

Teamet brukte en teknikk kalt endoskopisk ultralyd for å lede cellene inn i den utpekte lymfeknuten. I prosedyren føres et tynt, fleksibelt rør med et lite ultralydapparat gjennom munnen inn i fordøyelsessporet. Ultralyden genererer et bilde av det omkringliggende vevet og hjelper til med å lede røret til mållymfeknuten for injeksjon.

Prosedyren kan høres vanskelig ut, men sammenlignet med en levertransplantasjon er den minimalt invasiv. I et intervju med Natur, Dr. Michael Hufford, administrerende direktør i LyGenesis, sa at pasienten er i bedring og allerede utskrevet fra klinikken.

Selskapet har som mål å registrere alle 12 pasienter innen midten av 2025 for å teste terapiens sikkerhet og effekt.

Mange spørsmål gjenstår. De transplanterte cellene kunne vokse til minilever av forskjellig størrelse, basert på kjemiske signaler fra kroppen. Selv om det ikke er et problem hos mus og griser, kan de potensielt vokse over hos mennesker? I mellomtiden vil pasienter som mottar behandlingen måtte ta en heftig dose medisiner for å undertrykke immunforsvaret. Hvordan disse vil samhandle med transplantasjonene er også ukjent.

Et annet spørsmål er dosering. Lymfeknuter er rikelig. Forsøket vil injisere leverceller i opptil fem lymfeknuter for å se om flere minilever kan vokse og fungere uten bivirkninger.

Hvis vellykket, har terapien større rekkevidde.

Hos diabetiske mus, seeding lymfeknuter med bukspyttkjertelcelleklynger gjenopprettet blodsukkernivået. En lignende strategi kan bekjempe type 1 diabetes hos mennesker. Selskapet ser også på om teknologien kan gjenopplive nyrefunksjonen eller selv bekjempe aldring.

Men foreløpig er Hufford fokusert på å hjelpe millioner av mennesker med leverskade. "Denne terapien vil potensielt være en bemerkelsesverdig milepæl for regenerativ medisin ved å hjelpe pasienter med ESLD [sluttstadium leversykdom] med å vokse nye funksjonelle ektopiske lever i sin egen kropp," han sa.

Bilde Credit: En løsning med leverceller i suspensjon / LyGenesis

• SEO-drevet innhold og PR-distribusjon. Bli forsterket i dag.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrk deg selv. Tilgang her.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunnskap forsterket. Tilgang her.
• PlatoESG. Karbon, CleanTech, Energi, Miljø, Solenergi, Avfallshåndtering. Tilgang her.
• PlatoHelse. Bioteknologisk og klinisk etterretning. Tilgang her.
• kilde: https://singularityhub.com/2024/04/11/this-company-is-growing-mini-livers-inside-people-to-fight-liver-disease/