Da min onkel ble diagnostisert med glioblastom, visste jeg at han var på lånt tid.

Den dødeligste formen for hjernekreft sprer seg raskt gjennom hjernen med begrensede behandlingsmuligheter. Runder med kjemoterapi holdt midlertidig de aggressive svulstene i sjakk. Men de ødela også sinnet og immunsystemet hans. Han holdt på i 13 måneder – lenger enn den gjennomsnittlige overlevelsestidslinjen av de fleste pasienter etter diagnose.

Historien hans er bare en av ti av tusen i USA alene. Til tross for tiår brukt på å lete etter en terapi, forblir glioblastom en forferdelig fiende som ikke kan behandles.

Men håp kan komme innenfra. Denne måneden har to studier genetisk konstruert kroppens egne immunceller for å jakte på og utslette glioblastom hjernesvulster.

Behandlinger som bruker disse CAR (kimær antigenreseptor) T-cellene har vært revolusjonerende i å takle tidligere ubehandlet blodkreft, som leukemi. Siden 2017 har seks CAR T-baserte terapier blitt godkjent av US Food and Drug Administration for flere typer blodkreft. I stedet for en siste utvei, har de nå gikk inn i den terapeutiske mainstream.

Men CAR T-terapier har alltid slitt med å kjempe mot solide svulster. Glioblastomer er en enda vanskeligere utfordring. Kreftcellene danne forbindelser med nevroner, koble om nevrale nettverk for å gradvis endre hvordan hjernen fungerer og til slutt frarøve den kognitiv funksjon. Dette gjør det også nesten umulig å kirurgisk fjerne svulstene uten å skade hjernen.

De nye kliniske studiene gir et glimt av håp om at terapien kan bremse sykdommen.

En, ledet av Dr. Bryan Choi ved Massachusetts General Hospital, fant en enkelt infusjon av CAR T-celler krympet svulstene hos tre personer med tilbakevendende glioblastom. En annen fra University of Pennsylvania Perelman School of Medicine brukte en annen CAR T-formulering for på samme måte å redusere størrelsen på hjernesvulster hos seks deltakere.

Selv om behandlingen var lovende, var ikke den en kur. Svulstene gjentok seg hos flere personer etter seks måneder. En mann forble imidlertid kreftfri utover det.

For å være tydelig er dette kun foreløpige resultater fra en liten håndfull deltakere. Begge studier rekrutterer fortsatt aktivt for å vurdere resultatene deres ytterligere.

Men for Choi er det et skritt mot å utvide CAR T-behandlinger utover blodkreft. "Det gir tillit til den potensielle kraften til CAR T-celler for å gjøre en forskjell i solide svulster, spesielt hjernen," han fortalte Natur.

Power of Two

Kreftceller er sleipe. Kroppens immunsystem leter stadig etter dem, men cellene muterer raskt for å unnslippe overvåking.

T-celler er en av de viktigste immuncelletypene som holder øye med kreft. I det siste tiåret har forskere gitt dem et kunstig løft med genteknologi. Disse genredigerte T-cellene, brukt i CAR T-terapier, kan bedre jakte på kreftblodceller.

Slik fungerer det vanligvis.

Leger isolerer en persons T-celler og legger genetisk til ekstra proteinkroker på overflatene deres for å hjelpe dem med å finne kreftceller bedre. Som alle andre celler, har kreftceller mange protein-"beacons" spredt langs utsiden, noen spesifikke for hver kreft. I CAR T-terapi er de nye krokene designet for å enkelt gripe tak i disse proteinene, eller antigenene. Etter å ha re-infundert de boostede cellene tilbake i kroppen, kan de nå mer effektivt søke og ødelegge kreftceller.

Mens strategien har endret spillet for blodkreft, har den sviktet for solide svulster – slik som de som vokser i organer som bryster, lunger eller hjerne. En utfordring er å finne de riktige antigenene. I motsetning til leukemi, består solide svulster ofte av en blanding av celler, hver med et annet antigen-fingeravtrykk. Omprogrammering av T-celler for å målrette mot bare ett antigen betyr ofte at de savner andre kreftceller, noe som reduserer effekten av behandlingen.

"Utfordringen med GBM [glioblastom] og andre solide svulster er tumorheterogenitet, noe som betyr at ikke alle celler i en GBM-svulst er de samme eller har samme antigen som en CAR T-celle er konstruert for å angripe," Dr. Stephen Bagley, som ledet den kliniske studien ved University of Pennsylvania, sa i en pressemelding. "Hver persons GBM er unik for dem, så en behandling som fungerer for en pasient er kanskje ikke like effektiv for en annen."

Så hvorfor ikke legge til en ekstra "krok" til CAR T-celler?

Tag-Team Triumph

Begge de nye studiene brukte dual-target-metoden.

Chois team nådde et protein kalt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). Proteinet er essensielt for den utviklende hjernen, men kan føre til glioblastom i normale og muterte former. Problemet er at proteinet også forekommer i annet sunt vev, som hud, lunger og tarm. Som en løsning la teamet til et "engagerende" protein for å binde T-celler til målet deres.

Hos tre deltakere reduserte en enkelt infusjon direkte inn i hjernen størrelsen på svulstene deres i løpet av få dager. Effektene var "dramatiske og raske," skrev laget. Kreften kom tilbake hos to personer. Men i én person, en 72 år gammel mann, kuttet behandlingen hjernesvulsten hans med over 60 prosent og varte i mer enn seks måneder.

Penn Medicine-teamet målrettet også EGFR. I tillegg grep CAR T-celleoppskriften deres til et annet protein som anslås å markere over 75 prosent av glioblastomene. I løpet av de 48 timene etter en direkte infusjon i hjernen, krympet svulstene hos alle seks deltakerne, og effektene varte i minst to måneder hos noen. I alderen 33 til 71 år hadde hver person minst ett tilbakefall av tumorvekst før behandlingen startet.

"Vi er energiske av disse resultatene og er ivrige etter å fortsette studien vår, som vil gi oss en bedre forståelse av hvordan denne CAR T-celleterapien med to mål påvirker et bredere spekter av individer med tilbakevendende GBM [glioblastom], "forfatter hovedstudien. Dr. Donald O'Rourke sa i pressemeldingen.

Behandlingen hadde bivirkninger. Selv ved en lavere dose skadet det nevroner, en komplikasjon som måtte håndteres med en stor dose av andre medisiner.

I motsetning til tidligere CAR T-terapier, som infunderes i blodet, krever begge studiene direkte injeksjon i hjernen. Selv om de er potensielt mer effektive fordi de konstruerte cellene har direkte kontakt med målet sitt, er hjernekirurgi aldri ideell.

Begge teamene legger nå inn formuleringene sine for å redusere bivirkninger og få terapiene til å vare lenger. Penn Medicine-teamet skal også kartlegge CAR T-cellenes infiltrasjon av hjernesvulster over tid. Den doble målrettingsmetoden kan gjøre det vanskeligere for kreftceller å utvikle motstand mot terapien. Ved å forstå disse interaksjonene bedre, er det mulig at forskere kan bygge bedre CAR T-formuleringer for glioblastom og andre solide svulster.

Det er ikke hjemmeløp. Men for dødelige hjernesvulster gir studiene en stråle av håp.

Bilde Credit: NIAID

• SEO-drevet innhold og PR-distribusjon. Bli forsterket i dag.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrk deg selv. Tilgang her.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunnskap forsterket. Tilgang her.
• PlatoESG. Karbon, CleanTech, Energi, Miljø, Solenergi, Avfallshåndtering. Tilgang her.
• PlatoHelse. Bioteknologisk og klinisk etterretning. Tilgang her.
• kilde: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/