Som mange store farmasøytiske selskaper, har ikke Bristol Myers Squibb gjort hjernemedisiner til en toppprioritet det siste tiåret.

Som et felt representerer nevrovitenskap en stor mulighet for legemiddelprodusenter. Alzheimers sykdom påvirker millioner av mennesker i USA alene, og legger en enorm belastning på helsevesenet. Pasienter med ALS, Huntingtons og andre lidelser preget av sammenbrudd eller nerveceller har et desperat behov for ny behandling.

Likevel har den kompliserte biologien til hjernen og sentralnervesystemet ført til at en gang lovende medisiner mislykkes gang på gang, ledende utviklere til å forfølge andre områder av forskning som kreft, immunsystemet og sjeldne sykdommer.

De siste par årene har imidlertid sett vitenskapelige og teknologiske gjennombrudd som har oppmuntret noen av de mektigste og dypeste apotekene til å gå tilbake til nevrovitenskap. Bristol Myers er blant dem, etter å ha lisensiert eksperimentelle medisiner fra bioteknologiselskapene Prothena og Evotec. I forrige måned, under et forsknings- og utviklingsarrangement, Bristol Myers sa at det vil "reetablere" nevrovitenskap som et terapeutisk satsingsområde.

BioPharma Dive satte seg ned med Ken Rhodes, selskapets visepresident for nevrovitenskapelig forskning, for å diskutere denne gjeninntredenen og hvor utviklingen av hjernemedisin er på vei. Intervjuet, som ble sendt under en Arrangement 26. oktober arrangert av BioPharma Dive og PharmaVoice, har blitt lett redigert og komprimert.

BIOPHARMA DYKK: Bristol Myers gjenoppretter et terapeutisk fokusområde innen nevrovitenskap. Hva betyr det og hvorfor kommer selskapet med en slik intensjonserklæring nå?

KEN RHODES: Vi kan alle være enige om at forstyrrelser i sentralnervesystemet øker i prevalens. De er veldig alvorlige sykdommer. Det er et klart medisinsk behov. Og de representerer noen av vår tids største utfordringer, både når det gjelder deres innvirkning på pasienter, på omsorgspersoner, på familier og på helsevesenet.

Så ønsket om å adressere ødeleggende sykdommer som mange av de nevrodegenerative sykdommene er innebygd i DNA-et til BMS-organisasjonen.

BMS har investert i nevrovitenskap i flere år nå. Det er klart at vi har [multippel sklerosemedisin] Zeposia … men vi har faktisk fire programmer som er i ferd med å gå inn i fase 2-utvikling, alle innen nevrovitenskapelig sykdomsområdet – ett i Alzheimers sykdom, et annet i ALS og så to andre. Og så med Zeposia og med denne nye porteføljen, har vi grunnlaget for en robust nevrovitenskapspipeline, som vi ønsker å utvide.

Vi har et dedikert oppdagelsesteam i organisasjonen. Vi har noen fremragende nevrovitenskapsmenn som fokuserer på vår interne portefølje, så vel som arbeidet vi gjør med våre samarbeidspartnere på Evotec og Insitro, med flere av våre akademiske samarbeid og med våre bredere interaksjoner med det bioteknologiske økosystemet. Disse menneskene samarbeider med vår kliniske utviklingsorganisasjon og våre kommersielle kolleger for å tenke på hvordan vi skal etablere og til slutt levere en robust portefølje av terapier til pasienter.

Richard Hargreaves, som er senior visepresident for nevrovitenskapens tematiske forskningssenter, la ut på et oppdrag for flere år siden for å "sette CNS tilbake i BMS." Og jeg tror at hvis du ser på porteføljen som Richard [og] den bredere BMS-organisasjonen … satte sammen, tror jeg du raskt setter pris på at oppdraget har vært veldig vellykket.

Du nevnte Alzheimers og ALS. Hva er det som driver Bristol Myers' investering i disse områdene?

RHODS: Temaene fokuserer rundt en godt artikulert konstruksjon som faktisk [Bristol Myers forskningsleder] Robert Plenge artikulerte under forsknings- og analytikerdagen. Og det er en strategi som fokuserer på kausal menneskelig biologi, som matcher terapeutisk modalitet til mekanismen som driver sykdom, og har en vei til å evaluere mekanismer og komme til relativt tidlige beslutninger om klinisk aktivitet.

Og det temaet driver mye av beslutningsprosessen vår og hvordan vi tar valg om hvilke mål vi skal forfølge innenfor nevrovitenskapsområdet innen BMS. Hvis du ser på de bredere bransjetrendene, er noen av utfordringene som ble møtt i nevrovitenskapelig legemiddeloppdagelse og utvikling da vi drev bort fra den sentrale konstruksjonen.

Hvilke skritt kan du ta for å forbedre sjansene for suksess? Er tilgjengelige verktøy annerledes enn det du hadde for fem eller 10 år siden?

RHODS: Situasjonen innen legemiddeloppdagelse ved nevrodegenerativ sykdom har endret seg dramatisk selv de siste fem årene, men absolutt de siste 10 årene. Vi har en mye bedre og mye dypere forståelse av genetiske drivere for nevrodegenerativ sykdom.

Årsaksgener - for Alzheimers sykdom, for arvelige former for ALS, for multippel sklerose til en viss grad, Huntingtons sykdom - har blitt ganske godt belyst og gir noen klare muligheter for terapeutisk intervensjon.

En av tingene som har endret seg er vårt fokus på de klart definerte mekanismene som bidrar til initiering og progresjon av sykdom. Denne uken i Boston er konferansen Clinical Trials in Alzheimer's Disease, eller CTAD. En av tingene som tydelig kommer ut av sesjonene på den konferansen er integreringen av biomarkører i hvordan vi velger ut pasienter for studier, hvordan vi overvåker effekten av vår terapeutiske intervensjon på sykdomsprosessen.

Nå med plasmabiomarkører, med CSF-biomarkører, med nevroimaging [og] PET-avbildning spesielt, kan vi overvåke utviklingen av sykdom i lengderetningen hos levende pasienter. Og vi kan se på virkningen av våre medikamentkandidater på sykdomsprosessen ved å bruke disse markørene som en måte å være sikker på at medikamentet vårt er i målvevet og det modulerer biologien i en retning vi tror vil ha terapeutisk fordel. Så kan vi til syvende og sist knytte det til klinisk utfall.

De siste suksessene innen Alzheimers sykdom har absolutt dratt nytte av den enorme investeringen som er gjort i industrien og i akademia … for å muliggjøre en mer biomarkørdrevet utviklingsstrategi innen nevrodegenerativ sykdom.

Når vi ser tilbake på det, er det egentlig det som endret utviklingen av medikamenter i multippel sklerose: MR-avbildningen kan brukes til å overvåke sykdom og brukes til å vurdere effekten av legemidler på inflammatoriske mekanismer ved multippel sklerose. Det har nå katalysert mye av investeringene i Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer, der vi kan bruke avbildnings- og biomarkørstrategier for å muliggjøre medikamentutvikling på en måte som bare ikke var mulig før ganske nylig.

Et av programmene du nevnte er ved Alzheimers. Hvilke biomarkører ser du på?

RHODS: Programmet du refererer til som er i ferd med å gå inn i fase 2, er et program med et monoklonalt antistoff som retter seg mot mikrotubuli-bindingsdomenet til proteinet tau.

Det er godt etablert nå i feltet - i stor grad, igjen, som et resultat av bildeteknologi - at det faktisk er progresjonen av tau-patologi ved Alzheimers sykdom som er mest korrelert med klinisk progresjon. Så demens, hukommelsessvikt og andre mangler hos pasienter med Alzheimers sykdom er tett assosiert med progresjon av tau-patologi og mindre tett assosiert med akkumulering av amyloid.

Vi har nå en enorm serie med biomarkører relatert til tau-biologi og amyloidbiologi som vi vil integrere i vårt kliniske utviklingsprogram sammen, selvsagt, med kliniske resultatmål. Men jeg tror at bildebehandlingskomponenten i det vil gi oss mye informasjon om hvorvidt antistoffet vårt interagerer med tau-proteinet og fører til fjerning av tau fra CNS hos Alzheimerspasienter.

Bør vi forvente mer forretningsutviklingsaktivitet innen nevrovitenskap?

Rhodos: Du kan absolutt forvente å fortsette å se det.

Så lenge programmet retter seg mot en mekanisme og den kausale biologien som vi mener er viktig, for initiering og progresjon av sykdom, ville vi vært interessert i å høre om det og ha en samtale om det.

Sammen med vår eksisterende serie med partnerskap er vi absolutt interessert i å evaluere andre høykvalitetsmuligheter som er i samsvar med vår strategi. Og den strategien fokuserer virkelig på sykdomsmodifiserende terapier ved nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom og ALS, ved nevromuskulære sykdommer og deretter nevroinflammatoriske sykdommer.

Fortell meg om Bristol Myers' program i ALS. Er noen av erfaringene fra Alzheimers relevante for utvikling av legemidler ved ALS?

Rhodos: Absolutt er de det. Det er et annet område hvor biomarkører har vist seg å være ekstremt verdifulle. Og sentralt for godkjenningen av noen av de nyere medisinene for ALS er en avhengighet av en biomarkør kalt neurofilament light chain, som er en markør for aksonal degenerasjon i sentralnervesystemet.

Absolutt en evaluering av nevrofilament lett kjede ville være en del av ethvert klinisk utviklingsprogram vi gjorde i ALS, og sannsynligvis en del av ethvert klinisk utviklingsprogram vi gjorde i enhver nevrodegenerativ sykdom. Men det er et annet tilfelle der fokus på kausal menneskelig biologi er sentralt i strategien.

Dette er et program som retter seg mot integrert stressrespons. Proteinfeilfolding er sentralt for mange nevrodegenerative sykdommer, og når proteiner foldes feil og akkumuleres utløser de en respons som kalles den utfoldede proteinresponsen, som i hovedsak stenger proteinsyntesen i cellene. [Det er] greit hvis det oppstår forbigående, men hvis det oppstår kronisk kan det føre til dyp stress på cellen, og cellene vil til slutt dø og degenerere.

Denne mekanismen lar deg slå tilbake på komponenter i den integrerte stressresponsen og la cellene fortsette å fungere normalt og, ideelt sett, fjerne feilfoldede proteiner. Det er noe virkelig elegant farmakologi som ble utviklet preklinisk som satte scenen for dette programmet.

Du var tidligere på Yumanity, et bioteknologisk fokus på nevrovitenskap. Hva kan farmaselskaper som Bristol Myers lære av bioteknologi?

RHODS: En av tingene som små selskaper gjør veldig bra, er å forbli fokusert på kjerneoppgaven. Du forplikter deg til en plattform, du forplikter deg til et mål, og du gjør alt du kan for å lykkes og slippe risikoen og fremme det programmet inn i klinikken. Det er på en måte viktig for selskapets liv, men det er egentlig derfor alle er der og jobber med disse svært vanskelige utfordringene.

Jeg hadde den enorme gleden av å jobbe med avdøde Susan Lindquist, som er en pioner innen mange aspekter av biologi, men spesielt rundt feilfolding av proteiner og dens rolle i nevrogenerativ sykdom. Hos Yumanity hadde vi en svært levende oppdagelsesplattform og en veldig fokusert innsats som til slutt førte til en klinisk utvikling av en potensiell sykdomsmodifiserende behandling for Parkinsons sykdom, som nå er i Johnson & Johnson-porteføljen.

En av tingene jeg vil tro at vi gjorde bra der, var å holde fokus og ikke jage for mange skinnende gjenstander.

Jeg er sikker på å si at David Altshuler ved Vertex sannsynligvis sa [under en paneldiskusjon 25. oktober arrangert av BioPharma Dive] at denne ideen om flere skudd på mål er litt av en illusjon. Og, jeg tror i noen tilfeller, litt av en distraksjon fra å virkelig fokusere på mål og mekanismer som er forankret i kausal biologi og bør bære hoveddelen av fokuset for vår legemiddeloppdagelsesinnsats på tvers av industrien.

Jeg tror at fokus i et lite selskap og alle som lever eller dør av kvaliteten på vitenskapen er unikt for et lite selskapsmiljø, og kanskje noe man kan lære av i stor farma.

• SEO-drevet innhold og PR-distribusjon. Bli forsterket i dag.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrk deg selv. Tilgang her.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunnskap forsterket. Tilgang her.
• PlatoESG. Karbon, CleanTech, Energi, Miljø, Solenergi, Avfallshåndtering. Tilgang her.
• PlatoHelse. Bioteknologisk og klinisk etterretning. Tilgang her.
• kilde: https://www.biopharmadive.com/news/bristol-myers-neuroscience-cns-reserach-ken-rhodes/698062/