Dr. Felix-Martin Werner, werkzaam bij de Euro Academy Pößneck in Duitsland en prof. Rafael Coveñas, werkzaam bij het Instituut voor Neurowetenschappen van Castilla en León, Salamanca in Spanje, werken al meer dan tien jaar aan neurologische en psychiatrische ziekten. In hun meest recente recensie, gepubliceerd in Huidig ​​farmaceutisch ontwerp (Bentham Science Publishers) Werner en Coveñas geven informatie over de risicogenen bij schizofrenie en leggen het belang uit van het onderzoeken van hun single nucleotide polymorphisms (SNP's). Bij schizofrenie zijn 260 risicogenen ontdekt en er is een verband vastgesteld tussen afzonderlijke SNP's en de klinische werkzaamheid van een specifiek antipsychoticum. Van de risicogenen bij schizofrenie worden de COMT-, MAO A/B-, GAD 67-, DAOA-, dysbindine-1- en neureguline-1-genen beschreven, en hun functies kunnen worden weergegeven door een bijgewerkt neuraal netwerkmodel van het ventrale tegmentale gebied, de hippocampus. en prefrontale cortex. De COMT- en MAO A/B-genen coderen voor een verminderde afbraak van dopamine. Als gevolg hiervan treedt dopamine-hyperactiviteit via D2-receptoren op in de hippocampus en het ventrale tegementale gebied. Het GAD 67-gen codeert voor een GABA-disfunctie. Bijgevolg remmen GABAergische neuronen D2-dopaminerge neuronen in de hippocampus en het ventrale tegmentale gebied zwak via GABAA-receptoren. Het DAOA-gen codeert voor een glutamatergische disfunctie. Dit leidt tot een zwakke presynaptische remming van 5-HT2A-serotonerge neuronen in de hippocampus en het ventrale tegmentale gebied via NMDA-receptoren. Dysbindine-1- en neureguline-1-genen coderen eveneens voor een glutamaterge disfunctie. De belangrijkste SNP’s, die een associatie vertonen met een specifieke farmacotherapie, worden genoemd. De SNP rs169774 van het COMT-gen en de SNP rs1801028 van het D2-receptorgen zijn gekoppeld aan een verhoogde werkzaamheid van het antipsychoticum risperidon. De SNP van de COMT- en D2-receptorgenen houden verband met een dopamine-hyperactiviteitspsychose en behandelingsresistentie. Patiënten die lijden aan zowel hyperactiviteit als resistentie zouden behandeld kunnen worden met het antipsychoticum clozapine in combinatie met het nieuwe antipsychoticum cariprazine. Deze medicijncombinatie verbetert de PANSS-totaalscore bij behandelingsresistente schizofrene patiënten. “Door in een cohort van schizofrene patiënten de SNP’s van de risicogenen te onderzoeken, zal het mogelijk zijn om patiënten met een goede respons op een specifiek antipsychoticum te onderscheiden van patiënten met behandelingsresistentie”, merkt Dr. Werner op.

###

Voor meer informatie kunt u terecht op: https:///www.eurekaselect.com /191424 /dit artikel