Zephyrnet-logo

Investeren in orbitale therapieën

Datum:

"Het feit dat eiwitten niet direct op genen worden gesynthetiseerd, vereist het bestaan ​​van een intermediaire informatiedrager ... die genetische informatie van het gen ontvangt in de vorm van een onstabiel tussenproduct ... een speciaal type RNA-molecuul, of 'messenger-RNA'." 

– Brenner, Jacobson en Meselson et al, NATUUR, 1961

Toen de COVID-pandemie toesloeg, kwamen levensreddende mRNA-vaccins plotseling wereldwijd in de schijnwerpers te staan. Maar het concept van het gebruik van RNA - de efficiënte, elegante biologische "informatiedrager" van de natuur - voor het welzijn van de patiënt heeft wetenschappers decennia lang zowel gefascineerd als vernederd. In principe zouden RNA-medicijnen elke cel in het lichaam van een patiënt kunnen omvormen tot een eiwitproductiefabriek naar keuze. RNA kan worden gebruikt om ons immuunsysteem te trainen, ontbrekende eiwitten te vervangen, cellen te herprogrammeren, genetische editors te introduceren en nog veel meer. RNA-medicijnen kunnen programmeerbaar, personaliseerbaar en ja-zelfs zijn “gedrukt” in recordtempo.

In de afgelopen jaren is er opmerkelijke vooruitgang geboekt op het gebied van RNA-therapie in tal van academische laboratoria, biotechbedrijven en interdisciplinaire teams. RNA-geneesmiddelen van de eerste generatie brachten een reeks existentiële risico's met zich mee, waaronder geschaalde RNA-synthese, afgifte voorbij de lipidedubbellaag, bescherming tegen RNA-afbrekende enzymen en het vermijden van immunogeniciteit. Meer dan 12 miljard doses van de COVID-19-mRNA-vaccins is nu toegediend in 184 landen. Katalin Karikó en Drew Weissman (medeoprichter van Orbital Therapeutics) kregen een Lasker-prijs 2021 voor het ontdekken van mRNA-modificaties die immuunactivering voorkomen en de efficiëntie van de eiwitproductie verbeteren. Het gebied van RNA-medicijnen ondergaat nu niets minder dan een Renaissance.

Zoals vaak gebeurt na fundamentele technologische doorbraken op welk gebied dan ook, zien we nu het tempo van innovatie in RNA-geneesmiddelen nog verder versnellen. (Voor andere voorbeelden, denk aan de pc-markt na IBM; de biotechsector nadat Genentech een pionier was in het gebruik van recombinant DNA; het veld van AAV-gentherapie na het werk van CHOP/Spark aan een eerste goedkeuring; of recentelijk het veld van startups die generatieve AI-toepassingen bevorderen na de lancering van GPT-4 door OpenAI.) Na vroege overwinningen in het veld hebben tientallen universiteiten toegewijde centra voor RNA-biologie en therapieën. Biofarmaceutische R&D-investeringen in op RNA gebaseerde modaliteiten zijn voortgezet toename, en de pool van getalenteerde wetenschappers met diepgaande RNA-expertise breidt zich snel uit. Regelgevende bekendheid met RNA-medicijnen staat ook op het punt om verdere snelheid te katalyseren. Dit zijn allemaal speciale wind mee voor startup-oprichters, vooral degenen die originele innovators in het veld zijn geweest.

Zoals vaak gebeurt na fundamentele technologische doorbraken op welk gebied dan ook, zien we nu het tempo van innovatie in RNA-geneesmiddelen nog verder versnellen. Klik To Tweet

Betreed Orbital Therapeutics, geleid door CEO Pino Ciaramella. Pino is een uitzonderlijk voorbeeld van een oprichtende CEO (een profiel waar we graag achter staan!) in de biotech, wiens eigen expertise het bedrijf in staat stelt om om de hoek te kijken en te bouwen wat Ben Horowitz een "kennispiramide" noemt (zie de gekoppelde blogpost om hier dieper op in te gaan). Voordat hij Orbital medeoprichtte, was Pino CSO bij Beam Therapeutics (Orbital's strategische partner en ook een bedrijf met een uitgebreide reeks RNA-mogelijkheden - bij Beam worden basiseditors in cellen geïntroduceerd als mRNA!). En daarvoor was Pino CSO van de afdeling infectieziekten bij Moderna, waar hij leiding gaf aan de eerste mRNA-vaccinpijplijn van het bedrijf en de eerste indiening bij de IND. Toen we Pino leerden kennen, wisten we dat we Orbital moesten steunen: hij staat voorop in zijn strategie, is extreem productgericht, maar ook ambitieus in zijn doelen om een ​​first-in-kind RNA-technologieplatform te bouwen dat gebruikmaakt van datawetenschap en automatisering bij elke stap. In onze ervaring is dit een zeldzame combinatie van eigenschappen.

Orbital maakt gebruik van wat al bekend is, maar innoveert ook met urgentie om op RNA gebaseerde therapieën impactvol en toegankelijk te maken voor een veel bredere groep patiënten wereldwijd. Om dit te doen, heeft het bedrijf een groep uitstekende oprichters verzameld die kerntechnologieën brengen die een aantal van de moeilijkste openstaande uitdagingen in het veld kunnen oplossen, namelijk het verlengen van de duurzaamheid (nodig om nieuwe toepassingen te ontgrendelen zonder frequente herdosering), het beheersen van de immunogeniciteit en het bereiken van toegang tot nieuwe celtypen (vooral extrahepatische weefselafgifte).

Orbital maakt gebruik van wat al bekend is, maar innoveert ook met urgentie om op RNA gebaseerde therapieën impactvol en toegankelijk te maken voor een veel bredere groep patiënten wereldwijd. Klik To Tweet

We hebben verschillende van de academische oprichters gekend (en zelfs eerder gesteund!) - sterker nog, we waren ook start-investeerders in CircBio, een technologiebedrijf dat Orbital nu heeft verworven. We respecteren ten zeerste de iteratieve engineering-mentaliteit die het team naar belangrijke doelen brengt: het modulaire, high-throughput platform dat is gebouwd om te screenen synthetische circulaire RNA's voor verlengde duurzaamheid in het Stanford-lab van Orbital mede-oprichter Howard Chang is een mooi voorbeeld, onlangs herkend op de omslag van Nature Biotechnology (hieronder weergegeven!). Elk onderdeel van een RNA-medicijn - van de RNA-structuur tot de regelsequenties, tot de afleveringsvoertuigen tot productie - is vatbaar voor screening, machine learning en ontwerpoptimalisatie om de exacte therapeutische eigenschappen af ​​te stemmen die nodig zijn om nieuwe klinische toepassingen te ontsluiten . Dit is een ongelooflijk opwindende set van technische biologie uitdagingen aan te gaan.

Het is een enorm voorrecht om samen te werken met het oprichtersteam van Orbital en het investeerderssyndicaat, en om zitting te hebben in de raad van bestuur van het bedrijf. Als de missie van het bouwen aan de toekomst van RNA-geneesmiddelen u opwindt, overweeg dan toetreden tot onze Orbit!

***

De standpunten die hier naar voren worden gebracht, zijn die van het individuele personeel van AH Capital Management, LLC (“a16z”) dat wordt geciteerd en zijn niet de standpunten van a16z of haar gelieerde ondernemingen. Bepaalde informatie in dit document is verkregen uit externe bronnen, waaronder van portefeuillebedrijven van fondsen die worden beheerd door a16z. Hoewel ontleend aan bronnen die betrouwbaar worden geacht, heeft a16z dergelijke informatie niet onafhankelijk geverifieerd en doet het geen uitspraken over de blijvende nauwkeurigheid van de informatie of de geschiktheid ervan voor een bepaalde situatie. Bovendien kan deze inhoud advertenties van derden bevatten; a16z heeft dergelijke advertenties niet beoordeeld en keurt de daarin opgenomen advertentie-inhoud niet goed.

Deze inhoud is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en mag niet worden beschouwd als juridisch, zakelijk, investerings- of belastingadvies. U dient hierover uw eigen adviseurs te raadplegen. Verwijzingen naar effecten of digitale activa zijn alleen voor illustratieve doeleinden en vormen geen beleggingsaanbeveling of aanbod om beleggingsadviesdiensten te verlenen. Bovendien is deze inhoud niet gericht op of bedoeld voor gebruik door beleggers of potentiële beleggers, en mag er in geen geval op worden vertrouwd bij het nemen van een beslissing om te beleggen in een fonds dat wordt beheerd door a16z. (Een aanbod om te beleggen in een a16z-fonds wordt alleen gedaan door middel van het onderhandse plaatsingsmemorandum, de inschrijvingsovereenkomst en andere relevante documentatie van een dergelijk fonds en moet in hun geheel worden gelezen.) Alle genoemde beleggingen of portefeuillebedrijven waarnaar wordt verwezen, of beschreven zijn niet representatief voor alle investeringen in voertuigen die door a16z worden beheerd, en er kan geen garantie worden gegeven dat de investeringen winstgevend zullen zijn of dat andere investeringen die in de toekomst worden gedaan vergelijkbare kenmerken of resultaten zullen hebben. Een lijst van investeringen die zijn gedaan door fondsen die worden beheerd door Andreessen Horowitz (met uitzondering van investeringen waarvoor de uitgevende instelling geen toestemming heeft gegeven aan a16z om openbaar te maken, evenals onaangekondigde investeringen in openbaar verhandelde digitale activa) is beschikbaar op https://a16z.com/investments /.

De grafieken en grafieken die hierin worden verstrekt, zijn uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden en er mag niet op worden vertrouwd bij het nemen van een investeringsbeslissing. In het verleden behaalde resultaten zijn geen indicatie voor toekomstige resultaten. De inhoud spreekt alleen vanaf de aangegeven datum. Alle projecties, schattingen, voorspellingen, doelstellingen, vooruitzichten en/of meningen die in deze materialen worden uitgedrukt, kunnen zonder voorafgaande kennisgeving worden gewijzigd en kunnen verschillen of in strijd zijn met meningen van anderen. Zie https://a16z.com/disclosures voor aanvullende belangrijke informatie.

spot_img

Laatste intelligentie

spot_img