Voor zoiets nauwkeurigs als een gen kan gentherapie een bot hulpmiddel zijn voor de behandeling van ziekten die delen van het lichaam aantasten, zoals de spieren of het hart, die moeilijker te bereiken zijn met behandelingen.

Het is een probleem dat onderzoekers en medicijnfabrikanten blijft frustreren, ondanks de snelle vooruitgang die het veld de afgelopen tien jaar heeft geboekt.

Een twee jaar oude startup die donderdag in het openbaar debuteert, beweert over de technologie te beschikken om het op te lossen en heeft $ 51 miljoen opgehaald om het te proberen. Ongebruikelijk voor een jong biotechnologiebedrijf, heeft de startup, genaamd Kate Therapeutics, al een deal met een groot farmaceutisch bedrijf, en onthulde donderdag ook een licentieovereenkomst met Astellas Pharma.

Kate's claim op een voordeel bestaat uit twee delen. Het bedrijf beschikt over gemanipuleerde vormen van de virale omhulsels, of capsiden, die onderzoekers gebruiken om genen te verpakken voor transport naar het lichaam, waar ze bedoeld zijn om een ​​genetisch tekort of defect te corrigeren. Kate bezit ook technologie om de genetische lading die die schelpen dragen aan te passen, zodat het alleen op de juiste plaats wordt uitgepakt.

De capsiden van Kate zijn gebaseerd op onderzoek van mede-oprichter en chief scientific officer, Sharif Tabebordbar, en zijn collega's van het Broad Institute van MIT en Harvard. Gepubliceerd in cel in september 2021 beschreven hun werk een methode om capsiden te genereren en te selecteren die zich efficiënter op de skelet- en hartspier kunnen richten dan andere die nu algemeen worden gebruikt in gentherapie.

"Het doel was om deze capsiden te ontwikkelen, te beginnen met AAV9, de capside die bedrijven nu in klinische onderzoeken gebruiken, en ze zodanig aan te passen dat spierweefsel effectiever wordt getransduceerd", aldus Tabebordbar.

Hun onderzoek, dat was opgemerkt door voormalig National Institutes of Health-directeur Francis Collins, zou een veiligere manier kunnen bieden om therapeutische genen in spieren te brengen. Bestaande gentherapieën, opgebouwd rond minder precieze capsiden, komen vaak in de lever terecht en ter compensatie gebruiken medicijnfabrikanten hoge doses die gevaarlijke bijwerkingen kunnen veroorzaken.

Astellas heeft uit de eerste hand ervaring met deze zorgen, nadat ze de ontwikkeling van een gentherapie voor een neuromusculaire ziekte genaamd X-gebonden myotubulaire myopathie heeft onderbroken na de dood van vier jongens deelname aan de proef van het bedrijf.

De gentherapie die Astellas onder licentie heeft van Kate, is ook gericht op X-gebonden myotubulaire myopathie en trok ongeveer een jaar geleden de aandacht van de farma, aldus Kevin Forrest, CEO van Kate. Een onderzoeker die banden heeft met beide bedrijven was onder de indruk van Kate's preklinische gegevens en moedigde de startup aan om contact op te nemen met Astellas, dat een kans zag om zijn onderzoek rond de ziekte uit te breiden.

"Toen we de gegevens van Kate zagen, trok het zeker onze aandacht en we wilden [Kate's therapie] graag in ons programma opnemen", schreef Richard Wilson, een leidinggevende bij Astellas Gene Therapies, in een e-mail. "Het is [Kate's capside-technologie] dat het belangrijkste onderdeel is om ons in staat te stellen iets te doen wat we anders niet zouden kunnen doen."

De financiële voorwaarden van de deal zijn niet bekendgemaakt en Wilson heeft geen tijdlijn gegeven voor het voortzetten van de therapie in klinische proeven. Hij gaf echter aan dat Astellas tests zou starten voor de fabricage ervan en voor de voorbereiding van de intrede in menselijke tests.

De licentie door Astellas is een teken van de waarde die Kate's platform kan bieden, zei Clare Ozawa, een algemeen directeur bij Versant Ventures, die zich bij oprichtende investeerder Westlake Village BioPartners voegde om Kate's Serie A-ronde te leiden. (Een andere ontwikkelaar van gentherapie, Sarepta Therapeutics, heeft de capside-technologie in licentie gegeven van de Broad voor gebruik bij Duchenne spierdystrofie. Forrest zei dat Kate rechten heeft van de Broad voor specifieke capsiden en een licentie heeft voor het bredere platform.)

De Serie A zal, samen met de vooruitbetaling van Astellas, de rest van Kate's onderzoek financieren, dat zich richt op twee andere genetische ziekten van de spier - myotone dystrofie type 1 en facioscapulohumerale spierdystrofie, die zich beide typisch ontwikkelen bij oudere adolescenten of volwassenen en worden gekenmerkt door progressieve zwakte.

"Gentherapieën van de eerste generatie zijn voornamelijk gericht op jongere patiëntenpopulaties en recessieve genetische ziekten, omdat ze niet erg krachtig zijn en zeer hoge doses gebruiken", zegt Forrest, die directeur was bij 5AM Ventures voordat hij bij twee andere biotechbedrijven werkte. Met zijn capside- en vrachtgereedschap heeft Kate "de mogelijkheid om moeilijker te behandelen ziekten, ziekten die bij volwassenen beginnen bij zwaardere en oudere populaties en dominante genetische ziekten aan te pakken."

De twee ziekten die het doelwit zijn, zijn persoonlijk voor Kate's leiderschap: de vader van Tabebordbar leeft met facioscapulohumerale spierdystrofie, terwijl mede-oprichter en onderzoeker van de Universiteit van Florida, Eric Wang, familieleden heeft met myotone dystrofie.

De naam van hun bedrijf heeft ook een geduldige band: Kate is de naam van een jong meisje in Florida met een aangeboren vorm van myotone dystrofie.

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• EVM Financiën. Uniforme interface voor gedecentraliseerde financiën. Toegang hier.
• Quantum Media Groep. IR/PR versterkt. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3 gegevensintelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• Bron: https://www.biopharmadive.com/news/kate-therapeutics-launch-astellas-xlmtm-gene-therapy/652303/