Zephyrnet-logo

Gegevens op langere termijn van het CARTITUDE-programma blijven diepe en duurzame reacties tonen met Ciltacabtagene Autoleucel over alle therapielijnen heen bij patiënten met multipel myeloom

Datum:

  • 28 maanden, mediane follow-upgegevens van de CARTITUDE-1-studie van cilta-cel bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom gepresenteerd op de ASCO-jaarvergadering van 2022
  • Het totale responspercentage blijft na meer dan twee jaar op 98 procent, waarbij de mediane progressievrije en algehele overleving nog niet is bereikt
  • Resultaten van cohorten A en B van de CARTITUDE-2-studie versterken de belofte van cilta-cel in eerdere lijnen van de behandeling van multipel myeloom

SOMERSET, NJ– (BUSINESS WIRE)–$LEGN–Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), een wereldwijd biotechnologiebedrijf dat nieuwe therapieën ontwikkelt, produceert en commercialiseert voor de behandeling van levensbedreigende ziekten, presenteerde vandaag nieuwe en bijgewerkte resultaten van het CARTITUDE klinische ontwikkelingsprogramma dat ciltacabtagene autoleucel (cilta- cel) bij de behandeling van multipel myeloom op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022. Eerdere gegevens van de CARTITUDE-1-studie ondersteunden recente goedkeuringen van de regelgevende instanties voor CARVYKTI™ door de Amerikaanse Food and Drug Administration en de Europese Commissie, en de lopende resultaten van de multi-cohort CARTITUDE-2-studie worden gebruikt om toekomstige onderzoeken naar de CARVYKTI™-behandeling te informeren in meerdere patiëntenpopulaties en behandelsettings.

CARTITUDE-1-gegevens op langere termijn blijven diepgaande en duurzame reacties vertonen

Gegevens van de lopende fase 1b/2 CARTITUDE-1-studie laten nog steeds diepe en duurzame responsen zien bij zwaar voorbehandelde patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom bij een mediane follow-up van 28 maanden (MFU), met een overall response rate (ORR) van 98 procent (95 procent vertrouwensinterval [BI], 92.7-99.7).1,2

De respons bij 97 patiënten die met CARVYKTI™ werden behandeld, hield aan op basis van de mediane follow-upgegevens van 22 maanden eerder gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in 2021, waarbij 83 procent van de patiënten een strikte volledige respons (sCR) bereikte bij mediaan 28 MFU.1 De mediane progressievrije overleving (PFS) en de mediane totale overleving (OS) werden niet bereikt op het moment van follow-up, wat wijst op een lange termijn duurzaamheid van de respons en overleving voor patiënten.1 De PFS- en OS-percentages na twee jaar waren respectievelijk 55 procent (95 procent BI, 44.0-64.6) en 70 procent (95 procent BI, 60.1-78.6).1 Eenenzestig patiënten hadden monsters die evalueerbaar waren voor de status van minimale residuele ziekte (MRD), en daarvan bereikte 92 procent MRD-negativiteit op de 10-5 drempel.1 Van de evalueerbare patiënten hield MRD-negativiteit langer dan 6 maanden aan bij 68 procent en meer dan 12 maanden bij 55 procent van de patiënten.1 De PFS-percentages van twee jaar bij patiënten die aanhoudende MRD-negativiteit bereikten gedurende 6 maanden of langer en 12 maanden of langer waren respectievelijk 73 procent (95 procent BI, 52.1 tot 85.9) en 79 procent (95 procent BI, 51.5 tot 91.8). Bij dezelfde patiënten waren de overlevingspercentages over twee jaar respectievelijk 94 procent (95 procent BI, 76.1 tot 98.3) en 91 procent (95 procent BI, 67.7 tot 97.6).1

De CARTITUDE-1-studie omvatte patiënten die een mediaan van zes eerdere behandelingsregimes kregen (bereik, 3-18).1 Alle patiënten waren drievoudige klasse [immunomodulerend middel (IMiD), proteasoomremmer (PI) en anti-CD38-antilichaam] blootgesteld, terwijl 42 procent van de patiënten ongevoelig was voor penta-medicijnen en 99 procent van de patiënten ongevoelig was voor de laatste therapielijn.1

"Na meer dan twee jaar follow-up blijft cilta-cel duurzame reacties bieden voor patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die vaak meerdere therapielijnen hebben uitgeput en slechte prognoses hebben," zei Saad Z. Usmani, MD, MBA , FACP, hoofd van Myeloma Service, bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center, en onderzoeksonderzoeker. "Deze patiëntenpopulatie heeft een onvervulde behoefte en het is opwindend dat we een behandelingsoptie hebben die ziekteprogressie op afstand kan houden."

De mediane tijd tot de eerste respons was één maand (bereik 0.9-10.7 maanden), waarbij de respons in de loop van de tijd dieper werd.1 Bovendien was de mediane tijd tot de beste respons 2.6 maanden (bereik 0.9-17.8 maanden) en de mediane tijd tot volledige respons (CR) of beter 2.9 maanden (bereik 0.9-17.8 maanden).1

Bij een mediane follow-up van 28 maanden waren de meest voorkomende hematologische bijwerkingen (AE's) neutropenie (96 procent); bloedarmoede (81 procent); trombocytopenie (79 procent); leukopenie (62 procent); en lymfopenie (54 procent). Sinds de eerste publicatie van 12 maanden,3 er deden zich geen nieuwe gevallen van CRS voor (geen veranderingen in incidentie, tijd tot aanvang of duur) en één nieuw geval van parkinsonisme (ook wel bewegings- en neurocognitieve behandelingsgerelateerde bijwerkingen genoemd).1

CARTITUDE-2-gegevens versterken het potentieel voor gebruik in eerdere behandellijnen

Resultaten van de multicohort Fase 2 CARTITUDE-2-studie (NCT04133636) evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van cilta-cel in verschillende klinische settings voor patiënten met multipel myeloom werden ook gepresenteerd op ASCO 2022, wat de belofte van CARVYKTI™ eerder in de loop van de behandeling van multipel myeloom aantoont.

Bijgewerkte gegevens van Cohort A onderzochten de veiligheid en werkzaamheid van cilta-cel bij 20 patiënten met multipel myeloom na één tot drie eerdere therapielijnen en die lenalidomide-refractair zijn (Abstract #8020).4 Bij een mediane follow-up van 17.1 maanden was de ORR 95 procent, waaronder 90 procent van de patiënten die CR of beter bereikten en 95 procent die een zeer goede partiële respons (VGPR) of beter bereikte. De mediane tijd tot de eerste respons was één maand en de mediane tijd tot de beste respons was 2.6 maanden. Het PFS-percentage van 15 maanden was 70 procent.4 Van de 16 patiënten die MRD-evalueerbaar waren, bereikten ze allemaal MRD-negativiteit bij 10-5.4

Resultaten van cohort B van de studie, waarin de veiligheid en werkzaamheid van cilta-cel werden geëvalueerd bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die één eerdere therapielijn kregen, waaronder een PI en IMiD en die ziekteprogressie vertoonden binnen 12 maanden na behandeling met autologe stamceltransplantatie (ASCT) of binnen 12 maanden na de start van antimyeloomtherapie voor patiënten die geen ASCT hebben gehad, werden ook gepresenteerd (Abstract #8029).5 Bij een mediane follow-up van 13 maanden bereikten 19 patiënten die in dit cohort werden behandeld een ORR van 100 procent, waarbij 90 procent van de patiënten een CR of beter bereikte en 95 procent van de patiënten een VGPR of beter.5 De mediane tijd tot de eerste respons was één maand (bereik 0.9-9.7) en de mediane tijd tot de beste respons was 5.1 maanden.5 Het PFS-percentage na 12 maanden was 90 procent. Van de 15 patiënten die MRD-evalueerbaar waren, bereikten 14 MRD-negativiteit bij 10-5.5

In beide cohorten van CARTITUDE-2 was het algehele veiligheidsprofiel, inclusief de incidentie van CRS en de meest voorkomende hematologische bijwerkingen, consistent met dat van CARTITUDE-1.5

"Na de goedkeuring van CARVYKTI™ bij zwaar voorbehandelde patiënten, zijn we verheugd de langetermijndiepte en duurzaamheid van de reacties in de CARTITUDE-1-studie te zien", aldus Ying Huang, Chief Executive Officer van Legend Biotech . “Bovendien ondersteunen de vervolgresultaten van de lopende CARTITUDE-2 Cohort A- en B-onderzoeken het potentieel van cilta-cel als een therapeutische optie voor eerdere behandelingslijnen. We zijn geïnspireerd door de belofte van cilta-cel in nieuwe patiëntenpopulaties en kijken ernaar uit om patiënten met multipel myeloom te helpen die onvervulde behoeften blijven hebben in het hele behandelingsparadigma.”

Openbaarmaking: Dr. Usmani heeft advies-, advies- en spreekdiensten verleend aan Legend Biotech en Janssen, Biotech, Inc.

Over CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel)

CARVYKTI™ is een BCMA-gerichte, genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapie, waarbij de eigen T-cellen van een patiënt worden herprogrammeerd met een transgen dat codeert voor een chimere antigeenreceptor (CAR) die cellen die BCMA tot expressie brengen, identificeert en elimineert. BCMA wordt voornamelijk tot expressie gebracht op het oppervlak van maligne multipel myeloom B-cellen, evenals B-cellen in een laat stadium en plasmacellen. Het CARVYKTI™ CAR-eiwit bevat twee BCMA-targeting antilichamen met een enkel domein die zijn ontworpen om hoge aviditeit te verlenen tegen menselijk BCMA. Na binding aan cellen die BCMA tot expressie brengen, bevordert de CAR T-celactivering, expansie en eliminatie van doelcellen.6

In december 2017 ging Legend Biotech Corporation een exclusieve wereldwijde licentie- en samenwerkingsovereenkomst aan met Janssen Biotech, Inc. (Janssen) om cilta-cel te ontwikkelen en te commercialiseren.

In februari 2022, CARVYKTI™ is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom.7In mei 2022, heeft de Europese Commissie (EC) een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van CARVYKTI™ . verleend voor de behandeling van volwassenen met recidiverend en refractair multipel myeloom.8 Cilta-cel kreeg de Breakthrough Therapy Designation in de VS in december 2019 en in China in augustus 2020. Bovendien ontving cilta-cel in april 2019 een PRIority MEdicines (PRIME)-aanduiding van de Europese Commissie. Cilta-cel ontving in februari 2019 ook een weesgeneesmiddelaanduiding van de Amerikaanse FDA, van de Europese Commissie in februari 2020 en van de farmaceutische industrie. en Medicinal Devices Agency (PMDA) in Japan in juni 2020. In mei 2022, heeft het Comité voor weesgeneesmiddelen van het Europees Geneesmiddelenbureau bij consensus aanbevolen de aanwijzing als weesgeneesmiddel voor cilta-cel te handhaven op basis van klinische gegevens die een verbeterde en aanhoudende volledige respons na behandeling aantonen.9

Over CARTITUDE-1

KARTITUW-1 (NCT03548207)10 is een lopende Fase 1b/2, open-label, eenarmige, multicenter studie ter evaluatie van cilta-cel voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom, die eerder ten minste drie eerdere therapielijnen kregen, waaronder een proteasoomremmer (PI), een immunomodulerend middel (IMiD) en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Van de 97 patiënten die deelnamen aan het onderzoek, was 99 procent ongevoelig voor de laatste behandelingslijn en 88 procent was drievoudig ongevoelig, wat betekent dat hun kanker niet of niet langer reageerde op een IMiD, een PI en een anti- CD38 monoklonaal antilichaam.

Over CARTITUDE-2

KARTITUW-2 (NCT04133636)11 is een lopende fase 2 multicohort-studie die de veiligheid en werkzaamheid van cilta-cel in verschillende klinische settings evalueert. Cohort A omvatte patiënten met progressief multipel myeloom na 1-3 eerdere therapielijnen, waaronder PI en IMiD, waren ongevoelig voor lenalidomide en waren niet eerder blootgesteld aan BCMA-gerichte middelen. Cohort B omvatte patiënten met vroege terugval na initiële therapie met een PI en IMiD. Het primaire doel was om het percentage patiënten met een negatieve minimale restziekte (MRD) te evalueren.

Over multipel myeloom

Multipel myeloom is een ongeneeslijke bloedkanker die begint in het beenmerg en wordt gekenmerkt door een overmatige proliferatie van plasmacellen.12 In 2022 zullen naar schatting meer dan 34,000 mensen de diagnose multipel myeloom krijgen en zullen in de VS meer dan 12,000 mensen overlijden aan de ziekte13 Hoewel sommige patiënten met multipel myeloom helemaal geen symptomen hebben, worden de meeste patiënten gediagnosticeerd vanwege symptomen die botproblemen, lage bloedtellingen, calciumverhoging, nierproblemen of infecties kunnen omvatten.14 Hoewel de behandeling tot remissie kan leiden, zullen patiënten helaas hoogstwaarschijnlijk terugvallen.15 Patiënten die terugvallen na behandeling met standaardtherapieën, waaronder proteaseremmers, immunomodulerende middelen en een monoklonaal anti-CD38-antilichaam, hebben slechte prognoses en er zijn weinig behandelingsopties beschikbaar.16,17

CARVYKTI™ Belangrijke veiligheidsinformatie

AANWIJZINGEN EN GEBRUIK

CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) is een B-celrijpingsantigeen (BCMA)-gestuurde genetisch gemodificeerde autologe T-celimmunotherapie die geïndiceerd is voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom, na vier of meer eerdere therapielijnen, waaronder een proteasoom remmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.

WAARSCHUWING: CYTOKINE RELEASE SYNDROOM, NEUROLOGISCHE TOXICITEITEN, HLH/MAS en LANGDURIGE en RECURRENTE CYTOPENIE

  • Cytokine Release Syndrome (CRS), inclusief fatale of levensbedreigende reacties, trad op bij patiënten na behandeling met CARVYKTI™. Dien CARVYKTI™ niet toe aan patiënten met actieve infectie of inflammatoire aandoeningen. Behandel ernstige of levensbedreigende CRS met tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden.
  • Immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), dat fataal of levensbedreigend kan zijn, trad op na behandeling met CARVYKTI™, inclusief vóór het begin van CRS, gelijktijdig met CRS, na CRS-resolutie of bij afwezigheid van CRS. Controleer op neurologische gebeurtenissen na behandeling met CARVYKTI™. Bied zo nodig ondersteunende zorg en/of corticosteroïden.
  • Parkinsonisme en Guillain-Barré-syndroom en de bijbehorende complicaties die resulteren in fatale of levensbedreigende reacties zijn opgetreden na behandeling met CARVYKTI™.
  • Hemofagocytische lymfohistiocytose/macrofaagactiveringssyndroom (HLH/MAS), inclusief fatale en levensbedreigende reacties, trad op bij patiënten na behandeling met CARVYKTI™. HLH/MAS kan optreden bij CRS of neurologische toxiciteiten.
  • Langdurige en/of terugkerende cytopenieën met bloeding en infectie en vereiste van stamceltransplantatie voor hematopoëtisch herstel traden op na behandeling met CARVYKTI™.
  • CARVYKTI™ is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), het CARVYKTI™ REMS-programma genaamd.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Cytokine-afgiftesyndroom (CRS) waaronder fatale of levensbedreigende reacties, traden op na behandeling met CARVYKTI™ bij 95% (92/97) van de patiënten die ciltacabtagene autoleucel kregen. CRS van graad 3 of hoger (ASTCT-graad 2019)1 trad op bij 5% (5/97) van de patiënten, en CRS van graad 5 gemeld bij 1 patiënt. De mediane tijd tot het optreden van CRS was 7 dagen (bereik: 1-12 dagen). De meest voorkomende manifestaties van CRS waren pyrexie (100%), hypotensie (43%), verhoogde aspartaataminotransferase (AST) (22%), koude rillingen (15%), verhoogde alanineaminotransferase (14%) en sinustachycardie (11%) . Voorvallen van graad 3 of hoger die geassocieerd zijn met CRS omvatten verhoogde ASAT en ALT, hyperbilirubinemie, hypotensie, pyrexie, hypoxie, ademhalingsfalen, acuut nierletsel, gedissemineerde intravasculaire stolling, HLH/MAS, angina pectoris, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie, malaise, myalgie, verhoogd C-reactief proteïne, ferritine, alkalische fosfatase in het bloed en gamma-glutamyltransferase.

Identificeer CRS op basis van klinische presentatie. Evalueer en behandel andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie. Van CRS is gemeld dat het geassocieerd is met bevindingen van HLH/MAS, en de fysiologie van de syndromen kan elkaar overlappen. HLH/MAS is een potentieel levensbedreigende aandoening. Evalueer bij patiënten met progressieve symptomen van CRS of refractair CRS ondanks behandeling op aanwijzingen voor HLH/MAS.

Negenenzestig van de 97 (71%) patiënten kregen tocilizumab en/of een corticosteroïd voor CRS na infusie van ciltacabtagene autoleucel. Vierenveertig (45%) patiënten kregen alleen tocilizumab, van wie 33 (34%) een enkele dosis kregen en 11 (11%) meer dan één dosis; 24 patiënten (25%) kregen tocilizumab en een corticosteroïde, en één patiënt (1%) kreeg alleen corticosteroïden. Zorg ervoor dat er minimaal twee doses tocilizumab beschikbaar zijn voorafgaand aan de infusie van CARVYKTI™.

Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na CARVYKTI™-infusie in een REMS-gecertificeerde zorginstelling op tekenen en symptomen van CRS. Controleer patiënten gedurende ten minste 4 weken na infusie op tekenen of symptomen van CRS. Bij het eerste teken van CRS moet u onmiddellijk een behandeling starten met ondersteunende zorg, tocilizumab of tocilizumab en corticosteroïden. Raad patiënten aan om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich op enig moment tekenen of symptomen van CRS voordoen. Neurologische toxiciteiten, die ernstig, levensbedreigend of fataal kunnen zijn, traden op na behandeling met CARVYKTI™.

Neurologische toxiciteiten, die ernstig, levensbedreigend of fataal kunnen zijn, is opgetreden na behandeling met CARVYKTI™. Neurologische toxiciteiten omvatten ICANS, neurologische toxiciteit met tekenen en symptomen van parkinsonisme, Guillain-Barré-syndroom, perifere neuropathieën en hersenzenuwverlammingen. Geef patiënten voorlichting over de tekenen en symptomen van deze neurologische toxiciteiten en over de vertraagde aanvang van sommige van deze toxiciteiten. Instrueer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen voor verdere beoordeling en behandeling als zich tekenen of symptomen van een van deze neurologische toxiciteiten voordoen.

In het algemeen traden een of meer subtypes van neurologische toxiciteit die hieronder worden beschreven op na ciltacabtagene autoleucel bij 26% (25/97) van de patiënten, van wie 11% (11/97) van de patiënten voorvallen van graad 3 of hoger ondervond. Deze subtypes van neurologische toxiciteiten werden ook waargenomen in twee lopende onderzoeken.

Immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS): Patiënten die CARVYKTI™ krijgen, kunnen dodelijke of levensbedreigende ICANS krijgen na behandeling met CARVYKTI™, inclusief vóór het begin van CRS, gelijktijdig met CRS, na CRS-resolutie of bij afwezigheid van CRS.

ICANS trad op bij 23% (22/97) van de patiënten die ciltacabtagene autoleucel kregen, waaronder voorvallen van graad 3 of 4 bij 3% (3/97) en voorvallen van graad 5 (fataal) bij 2% (2/97). De mediane tijd tot het optreden van ICANS was 8 dagen (bereik 1-28 dagen). Alle 22 patiënten met ICANS hadden CRS. De meest voorkomende (≥5%) manifestatie van ICANS omvatte encefalopathie (23%), afasie (8%) en hoofdpijn (6%). Controleer patiënten ten minste dagelijks gedurende 10 dagen na de CARVYKTI™-infusie in de REMS-gecertificeerde zorginstelling op tekenen en symptomen van ICANS. Sluit andere oorzaken van ICANS-symptomen uit.

Patiënten gedurende ten minste 4 weken na infusie controleren op tekenen of symptomen van ICANS en onmiddellijk behandelen. Neurologische toxiciteit moet zo nodig worden behandeld met ondersteunende zorg en/of corticosteroïden.

Parkinsonisme: Van de 25 patiënten in het CARTITUDE-1-onderzoek die enige neurotoxiciteit ondervonden, hadden vijf mannelijke patiënten neurologische toxiciteit met verschillende tekenen en symptomen van parkinsonisme, verschillend van het immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS). Neurologische toxiciteit met parkinsonisme is gemeld in andere lopende onderzoeken met ciltacabtagene autoleucel. Patiënten hadden parkinson- en niet-parkinsonsymptomen, waaronder tremor, bradykinesie, onwillekeurige bewegingen, stereotypie, verlies van spontane bewegingen, gemaskeerd gelaat, apathie, vlak affect, vermoeidheid, rigiditeit, psychomotorische achterstand, micrografie, dysgrafie, apraxie, lethargie, verwardheid, slaperigheid, verlies bewustzijnsverlies, vertraagde reflexen, hyperreflexie, geheugenverlies, slikproblemen, darmincontinentie, vallen, gebogen houding, schuifelende gang, spierzwakte en -verspilling, motorische disfunctie, motorisch en sensorisch verlies, akinetisch mutisme en tekenen van loslaten van de frontale kwab. De mediane aanvang van parkinsonisme bij de 5 patiënten in CARTITUDE-1 was 43 dagen (bereik 15-108) vanaf de infusie van ciltacabtagene autoleucel.

Controleer patiënten op tekenen en symptomen van parkinsonisme die mogelijk vertraagd optreden en worden behandeld met ondersteunende zorgmaatregelen. Er is beperkte informatie over de werkzaamheid van medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, voor de verbetering of verdwijning van symptomen van parkinsonisme na behandeling met CARVYKTI™.

Guillain-Barré-syndroom: Ondanks behandeling met intraveneuze immunoglobulinen heeft zich een fatale afloop voorgedaan na het Guillain-Barré-syndroom (GBS) in een ander lopend onderzoek naar ciltacabtagene autoleucel. De gerapporteerde symptomen zijn onder meer symptomen die overeenkomen met de MillerFisher-variant van GBS, encefalopathie, motorische zwakte, spraakstoornissen en polyradiculoneuritis.

Monitor voor GBS. Evalueer patiënten met perifere neuropathie voor GBS. Overweeg behandeling van GBS met ondersteunende zorgmaatregelen en in combinatie met immunoglobulinen en plasma-uitwisseling, afhankelijk van de ernst van GBS.

Perifere neuropathie: Zes patiënten in CARTITUDE-1 ontwikkelden perifere neuropathie. Deze neuropathieën worden gepresenteerd als sensorische, motorische of sensorimotorische neuropathieën. De mediane duur van het begin van de symptomen was 62 dagen (spreiding 4-136 dagen), de mediane duur van perifere neuropathieën was 256 dagen (spreiding 2-465 dagen), inclusief die met aanhoudende neuropathie. Patiënten die perifere neuropathie ervoeren, kregen ook hersenzenuwverlammingen of GBS in andere lopende onderzoeken met ciltacabtagene autoleucel.

Hersenzenuwverlammingen: Drie patiënten (3.1%) ondervonden hersenzenuwverlammingen in CARTITUDE-1. Alle drie de patiënten hadden een 7e hersenzenuwverlamming; één patiënt had ook 5e hersenzenuwverlamming. De mediane tijd tot aanvang was 26 dagen (bereik 21-101 dagen) na infusie van ciltacabtagene autoleucel. Het optreden van 3e en 6e hersenzenuwverlamming, bilaterale 7e hersenzenuwverlamming, verergering van hersenzenuwverlamming na verbetering en het optreden van perifere neuropathie bij patiënten met hersenzenuwverlamming zijn ook gemeld in lopende onderzoeken met ciltacabtagene autoleucel. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van hersenzenuwverlammingen. Overweeg behandeling met systemische corticosteroïden, afhankelijk van de ernst en progressie van tekenen en symptomen.

Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)/macrofaagactiveringssyndroom (MAS: Fatale HLH trad op bij één patiënt (1%), 99 dagen na ciltacabtagene autoleucel. Het HLH-voorval werd voorafgegaan door een verlengd CRS van 97 dagen. De manifestaties van HLH/MAS omvatten hypotensie, hypoxie met diffuse alveolaire schade, coagulopathie, cytopenie en multi-orgaandisfunctie, waaronder nierdisfunctie. HLH is een levensbedreigende aandoening met een hoog sterftecijfer als het niet vroeg wordt herkend en behandeld. Behandeling van HLH/MAS moet worden toegediend volgens institutionele normen.

CARVYKTI™-REMS: Vanwege het risico op CRS en neurologische toxiciteiten is CARVYKTI™ alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), de CARVYKTI™ REMS.

Nadere informatie is beschikbaar op www.CARVYKTIrems.com of 1-844-672-0067.

Langdurige en terugkerende cytopenieën: Patiënten kunnen langdurige en recidiverende cytopenieën vertonen na chemotherapie die de lymfeklieren aantast en een CARVYKTI™-infusie. Eén patiënt onderging autologe stamceltherapie voor hematopoëtische reconstitutie vanwege langdurige trombocytopenie.

In CARTITUDE-1 had 30% (29/97) van de patiënten langdurige graad 3 of 4 neutropenie en 41% (40/97) van de patiënten langdurige graad 3 of 4 trombocytopenie die op dag 30 na infusie met ciltacabtagene autoleucel nog niet was verdwenen.

Recidiverende graad 3 of 4 neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie en anemie werden gezien bij 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) en 37% (36/97) na herstel van initiële graad 3 of 4 cytopenie na infusie. Na dag 60 na infusie met ciltacabtagene autoleucel had 31%, 12% en 6% van de patiënten een recidief van respectievelijk graad 3 of hogere lymfopenie, neutropenie en trombocytopenie, na aanvankelijk herstel van hun graad 3 of 4 cytopenie. Zevenentachtig procent (84/97) van de patiënten had één, twee of drie of meer recidieven van graad 3 of 4 cytopenieën na aanvankelijk herstel van graad 3 of 4 cytopenie. Zes en 11 patiënten hadden op het moment van overlijden respectievelijk graad 3 of 4 neutropenie en trombocytopenie.

Controleer de bloedtellingen voor en na de CARVYKTI™-infusie. Beheer cytopenieën met groeifactoren en ondersteuning bij transfusie van bloedproducten volgens lokale institutionele richtlijnen.

infecties: CARVYKTI™ mag niet worden toegediend aan patiënten met een actieve infectie of inflammatoire aandoeningen.

Contacten

Contacten voor investeerders:
Joanne Choi, Senior Manager Investor Relations, Legend Biotech

joanne.choi@legendbiotech.com

Crystal Chen, Manager Investor Relations, Legend Biotech

crystal.chen@legendbiotech.com

Contactpersoon voor de pers:
Tina Carter, hoofd bedrijfscommunicatie, Legend Biotech

tina.carter@legendbiotech.com
(908) 331-5025

Lees hier het volledige verhaal

spot_img

Laatste intelligentie

spot_img