Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of the Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een: leidraad gewijd aan de Investigational Device Exemptions (IDE's) voor klinische onderzoeken naar medische hulpmiddelen in een vroeg stadium, waaronder First in Human (FIH)-onderzoeken. Het document is bedoeld om fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen aanvullende verduidelijking te geven met betrekking tot de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanbevelingen die in overweging moeten worden genomen om naleving ervan te waarborgen. Het is echter belangrijk om te vermelden dat het document niet bedoeld is om nieuwe regels of verplichtingen in te voeren, en bepalingen ervan zijn niet-bindend in hun juridische aard. Bovendien zou een alternatieve benadering kunnen worden toegepast, op voorwaarde dat een dergelijke benadering voldoet aan de respectieve wettelijke vereisten en vooraf is overeengekomen met de autoriteit. 

Rapporten van eerdere onderzoeken: belangrijkste punten 

De huidige leidraad beschrijft onder meer de wettelijke vereisten uiteengezet onder 21 CFR 812.27 met betrekking tot het rapport van eerdere onderzoeken in de context van vroege haalbaarheidsstudies. De autoriteit legt met name uit hoe deze vereisten moeten worden toegepast, en schetst ook de belangrijkste punten die moeten worden behandeld in het rapport van voorafgaande onderzoeken, dat een voldoende rechtvaardiging van een klinisch onderzoek moet bevatten. Zoals verder uitgelegd door de FDA, moet de informatie die in een dergelijk rapport moet worden opgenomen: 

• Ondersteun een verwachting van acceptabel klinisch gebruik (bijv. succesvolle plaatsing van het hulpmiddel met behulp van een tafelmodel dat klinische omstandigheden en/of een geschikt diermodel simuleert) en dat het hulpmiddel zal functioneren zoals bedoeld;
• De basisveiligheid van apparaten aanpakken, inclusief, maar niet beperkt tot, steriliteit, biocompatibiliteit, softwareverificatie en validatie, elektromagnetische compatibiliteit, chemische compatibiliteit (bijv. met verontreinigende geneesmiddelen); en 
• Karakteriseren van catastrofale faalwijzen en identificeren van risicobeperkende benaderingen. 

De autoriteit vermeldt ook dat de door de belanghebbende verstrekte informatie kan voortvloeien uit tests die zijn uitgevoerd met behulp van niet-gestandaardiseerde methoden. Bij het nemen van een beslissing over de vereiste testomvang, moet een partij die verantwoordelijk is voor het testen, rekening houden met mogelijke storingen en daaraan verbonden risico's, evenals met de effectiviteit van niet-klinische tests voor het beoordelen van prestatiegerelateerde zaken. 

Inhoud van het rapport 

Het document beschrijft verder in detail de informatie die in het Rapport van Voorafgaande Onderzoeken moet worden opgenomen. Volgens de aanbevelingen in het richtsnoer moet alle informatie op een gestructureerde manier worden verstrekt en als volgt worden gescheiden:

1. Achtergrond. In deze sectie zal een belanghebbende de belangrijkste specifieke kenmerken van het product in kwestie benadrukken, met name die met betrekking tot het ontwerp of de beoogde patiëntenpopulatie. Deze informatie zal door de overheid in overweging worden genomen bij het bepalen van de toepasbaarheid van een vroegtijdige haalbaarheidsstudie. Zoals verder uitgelegd door de FDA, moet deze sectie de zaken behandelen die verband houden met de klinische context van het onderzoek, een beschrijving van het ontwerpconcept en ook een passende rechtvaardiging van de omvang van de vereiste informatie.
2. Managementsamenvatting. Volgens de richtlijnen moet de sectie Executive Summary een samenvatting geven van de verstrekte informatie en een verklaring waarom deze informatie voldoende is om de start van het onderzoek te ondersteunen. In dit gedeelte moet een onderzoekssponsor met name de details verstrekken over uitgevoerde niet-klinische tests, inclusief de beschrijving van alle tests en acceptatiecriteria. 
3. Gedetailleerde rapporten. Dit gedeelte moet de rapporten bevatten voor uitgevoerde tests en aanvullende informatie die beschikbaar is om de start van de vroege haalbaarheidsstudie te ondersteunen. De rubriek moet bijvoorbeeld rapporten bevatten voor alle uitgevoerde tests, een samenvatting voor niet-klinische informatie, samen met een samenvatting van klinische informatie. 

Het richtsnoer beschrijft verder in detail de manier waarop specifieke zaken moeten worden behandeld in een rapport van eerdere onderzoeken om de volledigheid van de verstrekte informatie te garanderen. 

Concept ontwerp 

Zoals eerder vermeld, moet het gedeelte Achtergrond informatie bevatten over het ontwerp van een medisch hulpmiddel dat kan worden beoordeeld. In het bijzonder moet het in detail aspecten beschrijven als:

• Het ontwerp zelf omvat het belangrijkste werkingsmechanisme, de belangrijkste functies van het apparaat en ook de manier waarop het product zijn beoogde doel bereikt. 
• Het beoogde gebruik van een medisch hulpmiddel, inclusief de indicatie van specifieke omstandigheden wanneer het hulpmiddel moet worden gebruikt, evenals de respectieve beperkingen.
• De beoogde gebruiksomgeving.
• De gebruiksduur van het apparaat. 

De hierboven beschreven informatie kan worden gebruikt om de reikwijdte van de tests te bepalen die nodig zijn om ervoor te zorgen dat alle belangrijke veiligheids- en prestatiegerelateerde aspecten naar behoren worden gedekt. 

Apparaatevaluatiestrategie 

De details over de evaluatiestrategie van het hulpmiddel moeten worden verstrekt door een onderzoekssponsor in de sectie Executive Summary. Dit gedeelte moet met name informatie bevatten over de reeds uitgevoerde tests. In deze sectie moet een sponsor de reden uitleggen voor het opnemen van de respectieve informatie in het rapport om de toepasbaarheid van het IDE-raamwerk te rechtvaardigen. De instantie moedigt de sponsors ook aan om de gerelateerde zaken vooraf te bespreken voordat met testen wordt begonnen. Hiervoor zou het Pre-Submission framework kunnen worden toegepast. De autoriteit vermeldt ook dat dit vooral belangrijk wordt in gevallen waarin:

• De sponsor verstrekt minder niet-klinische gegevens in vergelijking met wat zou worden verwacht voor traditionele haalbaarheids- of kernstudies;
• Er is geen FDA-richtlijn of vrijwillige norm die specifiek is voor het apparaat en het beoogde gebruik dat wordt voorgesteld om te worden bestudeerd; en/of
• Bepaalde niet-klinische tests zijn relevanter dan andere bij het aanpakken van basisveiligheid en potentieel catastrofale storingen of bij het ondersteunen van de basisfunctionaliteit van het apparaat. 

De autoriteit benadrukt bovendien het belang van het identificeren van de belangrijkste informatie die nodig is om het uit te voeren onderzoek te rechtvaardigen. De FDA vermeldt dat bij het maken van een dergelijke bepaling ook rekening moet worden gehouden met de factoren die verband houden met risico's en voordelen. 

Volgens de richtlijnen zou de juiste rechtvaardiging van testen noodzakelijk zijn, zelfs in het geval dat dergelijke testen worden uitgevoerd volgens de toepasselijke vrijwillige norm - in een dergelijk geval moet een onderzoekssponsor de toepasbaarheid van een respectieve norm naar behoren rechtvaardigen. Zoals eerder vermeld, kan een belanghebbende de autoriteit om feedback vragen over de specifieke evaluatiestrategie van het apparaat die moet worden toegepast. 

Samenvattend belicht de huidige FDA-richtlijn de belangrijkste aspecten waarmee rekening moet worden gehouden bij het bepalen van de reikwijdte van een onderzoek en de toepasbaarheid ervan in het algemeen. Het document schetst ook de reikwijdte van de informatie die de autoriteit verwacht te ontvangen als rechtvaardiging voor een uit te voeren onderzoek. 

Bronnen:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/investigational-device-exemptions-ides-early-feasibility-medical-device-clinical-studies-including 

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is webgebaseerde software van de volgende generatie voor bedrijven op het gebied van medische apparatuur en IVD. Ons geavanceerde platform maakt gebruik van machine learning om wereldwijd informatie over regelgeving, voorbereiding, indiening en goedkeuringen van applicaties te bieden. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van meer dan 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie op kritische vragen te verkrijgen. Aanvragen die normaal gesproken 6 maanden nodig hebben om voor te bereiden, kunnen nu binnen 6 dagen worden voorbereid met RegDesk Dash (TM). Wereldwijde uitbreiding was nog nooit zo eenvoudig.