Het document vormt een ontwerprichtsnoer dat de autoriteit heeft gepubliceerd om feedback te verzamelen van vertegenwoordigers van de industrie en andere betrokken partijen met betrekking tot de voorgestelde regelgevingsaanpak. De bepalingen die in deze ontwerprichtsnoeren worden beschreven, kunnen dus onderhevig zijn aan wijzigingen als er nieuwe informatie beschikbaar komt voor de autoriteit.

Het Agentschap accepteert opmerkingen binnen twee maanden vanaf de datum waarop het document voor het eerst is gepubliceerd. Na afronding zal het document aanvullende aanbevelingen en verduidelijkingen over de kwestie bevatten.

Door hun juridische karakter stellen de begeleidingsdocumenten zelf geen eisen. De daarin beschreven aanpak moet in overweging worden genomen door de fabrikanten van medische hulpmiddelen of andere partijen die betrokken zijn bij operaties met medische hulpmiddelen in het kader van het bereiken en behouden van naleving van de toepasselijke wettelijke vereisten zoals uiteengezet door de huidige wetgeving. Bovendien stelt het Agentschap dat een alternatieve aanpak zou kunnen worden toegepast, op voorwaarde dat een dergelijke aanpak vooraf door de autoriteit is goedgekeurd.

De huidige FDA-richtlijnen bieden dus voorgestelde aanbevelingen voor het ontwerp van klinische haalbaarheids- en vroege haalbaarheidsstudies voor bepaalde medische hulpmiddelen. Deze aanbevelingen zijn grotendeels gebaseerd op bestaande klinische praktijkrichtlijnen.

De Food and Drug Administration (FDA of the Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een: leidraad gewijd aan klinische haalbaarheids- en vroege haalbaarheidsstudies voor bepaalde medische hulpmiddelen die bedoeld zijn om de glykemische controle bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM) therapeutisch te verbeteren. Het document is bedoeld om aanvullende verduidelijking te geven met betrekking tot de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanbevelingen waarmee fabrikanten van medische hulpmiddelen en studiesponsors rekening moeten houden om naleving ervan te garanderen. Tegelijkertijd zijn de bepalingen van de leidraad niet-bintend van aard en zijn ze niet bedoeld om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen. Bovendien zou een alternatieve aanpak kunnen worden toegepast, mits een dergelijke aanpak in overeenstemming is met de bestaande wetgeving en vooraf met de overheid is overeengekomen. 

Demografie van de patiënt 

Om de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de onderzoeksresultaten te garanderen, moet de juiste planning van een onderzoek de betrokkenheid van de juiste deelnemers (proefpersonen) omvatten. Het document stelt dat het belangrijk is om de kenmerken van de patiëntenpopulatie te schetsen die mogelijk van invloed kunnen zijn op de onderzoeksresultaten, waaronder:

• Leeftijd, ras en etniciteit;
• Geslacht en geslacht;
• Body mass index (BMI); en 
• Toestand van T2DM-ziekte (bijv. HbA1c-spiegels).

In dit verband verwijst de autoriteit ook naar het aanvullende richtsnoer waarin specifieke aspecten worden beschreven met betrekking tot de evaluatie van verschillende kenmerken en de manier waarop deze moeten worden behandeld in de context van een klinische studie. 

Aanbevelingen voor klinische studies 

Volgens het document moet een klinische studie worden uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit te beoordelen en te evalueren van een medisch hulpmiddel dat bedoeld is om te worden gebruikt voor het hierin beschreven doel. Een dergelijk onderzoek moet worden uitgevoerd in het kader van Investigational Device Exemptions (IDE). Het Agentschap stelt dat medische hulpmiddelen die bedoeld zijn om de glycemische niveaus voor T2DM-patiënten therapeutisch te verlagen, gepaard gaan met aanzienlijke risico's. Zo zijn de passende bepalingen over studies met significante risico's op medische hulpmiddelen moet worden toegepast. Mocht een dergelijk onderzoek plaatsvinden in de VS, dan moet het ook voldoen aan de eisen die de huidige wetgeving stelt op het gebied van institutionele beoordelingscommissies en geïnformeerde toestemming. Klinische gegevens die afkomstig zijn van klinische onderzoeken die in het buitenland zijn uitgevoerd, kunnen echter acceptabel zijn, op voorwaarde dat ze voldoen aan de toepasselijke wettelijke vereisten. 

In de huidige ontwerprichtsnoeren worden de belangrijkste aspecten van vroege haalbaarheidsstudies belicht, waaronder de volgende: 

1. Studie doelstellingen. Zoals de FDA stelt, is een vroege haalbaarheidsstudie bedoeld om: het ontwerpconcept van het hulpmiddel evalueren met betrekking tot de initiële klinische veiligheid en de functionaliteit van het hulpmiddel bij een klein aantal proefpersonen (meestal minder dan tien aanvankelijke proefpersonen) wanneer deze informatie praktisch niet kan worden verstrekt door middel van aanvullende niet-klinische beoordelingen of als geschikte niet-klinische tests niet beschikbaar zijn. Een dergelijke aanpak zou bijvoorbeeld kunnen worden toegepast in het geval van medische hulpmiddelen op basis van nieuwe technologieën. Een partij die verantwoordelijk is voor een klinische studie (een sponsor) dient rekening te houden met de bepalingen van deze leidraad bij het ontwikkelen van een onderzoeksopzet. Over het algemeen is een haalbaarheidsstudie bedoeld om initiële veiligheids- en effectiviteitsgegevens te verzamelen die later als basis voor een klinisch onderzoek kunnen worden gebruikt. Het Geneesmiddelenbureau moedigt sponsors aan om speciale aandacht te besteden aan veiligheidsgerelateerde kwesties door informatie te verzamelen en te analyseren over ongewenste voorvallen die verband houden met het medische hulpmiddel in kwestie. Vanuit het oogpunt van effectiviteit en prestatie moet speciale aandacht worden besteed aan het meten van geglyceerd hemoglobine (HbA1c), terwijl ook aanvullende maatregelen kunnen worden toegepast.
sp;

2. Studie ontwerp. Bij het bepalen van de steekproefomvang houdt een sponsor rekening met factoren als het huidige stadium van de ontwikkeling van medische hulpmiddelen, de beschikbaarheid van gegevens en de daaraan verbonden risico's. Volgens de algemene regel mag de omvang van een vroege haalbaarheidsstudie niet groter zijn dan tien proefpersonen. Bijgevolg zou de op grond van een dergelijke studie te verzamelen informatie niet voldoende zijn om de prestaties van het te beoordelen medische hulpmiddel volledig te beoordelen. Er moet echter ook rekening worden gehouden met prestatiegerelateerde aspecten. Het Geneesmiddelenbureau stelt dat onnauwkeurige of inefficiënte glykemische controle patiënten zal blootstellen aan extra risico's. Dus zelfs als de gegevens die zijn verzameld in de loop van een vroege haalbaarheidsstudie niet voldoende zijn voor de beoordeling van alle aspecten, bieden ze toch een solide basis voor toekomstige klinische onderzoeken. 

3. Studieduur en follow-up. De hierin beschreven onderzoeken moeten de juiste follow-upperiode omvatten, die in verhouding moet staan ​​tot de risico's van het te beoordelen medische hulpmiddel. Bij risicostudies zou een dergelijke periode bijvoorbeeld langer moeten zijn dan twaalf maanden om de duurzaamheid van effecten te beoordelen. Het protocol van de klinische studie moet voorschrijven hoe de informatie over bijwerkingen moet worden verzameld en verwerkt. Bovendien moet het voorschrijven dat de proefpersonen worden gecontroleerd totdat alle bijwerkingen zijn gestabiliseerd. 

Behandelingsparameters/protocol

Volgens de richtlijnen moet een klinisch onderzoeksprotocol een veiligheidsbewakingsplan bevatten om de tijdige detectie van ernstige ongewenste voorvallen te garanderen. Het document schetst verder de belangrijkste punten waarmee rekening moet worden gehouden bij het ontwikkelen van een dergelijk monitoringplan. De autoriteit benadrukt echter ook dat de onderstaande lijst niet uitputtend is en kan worden uitgebreid afhankelijk van de specifieke situatie en het medische hulpmiddel in kwestie. De door de autoriteit benadrukte aspecten omvatten onder meer de volgende: 

• Als het te beoordelen hulpmiddel gebruik maakt van een nieuwe technologie waarvoor nog steeds onvoldoende veiligheidsgegevens beschikbaar zijn, moeten vooraf de stopregels worden gedefinieerd die moeten worden gehandhaafd om de risico's die verband houden met de mogelijke ongewenste voorvallen te beperken. Bij het ontwikkelen van dergelijke regels moet rekening worden gehouden met de ervaring met soortgelijke hulpmiddelen, samen met de beschikbare klinische gegevens. Zoals de FDA stelt, moeten de regels voor het stopzetten van de studie gebaseerd zijn op het type en het aantal bijwerkingen dat de verdere inschrijving van patiënten voor de veiligheid zou stopzetten totdat aanvullende beperkende maatregelen kunnen worden geïmplementeerd. Verder wordt uitgelegd dat de regels de criteria moeten voorschrijven die in overweging moeten worden genomen om de veiligheid van een specifieke patiënt te waarborgen. Het moet met name de aanpak voorschrijven die moet worden gevolgd bij het onderbreken van de behandeling en het verwijderen van het hulpmiddel of zijn onderdelen. Volgens de richtlijnen moeten patiënten die bijwerkingen hebben gehad onder toezicht worden gehouden tot het herstel of de stabilisatie. 
• Aangezien het primaire doel van de behandeling/interventie is om de glykemische controle te verbeteren en proefpersonen moeten worden beschermd tegen langdurige hyperglykemie, moet daarom, voor de veiligheid van de patiënt, een medicatiebeheerplan worden ingebouwd voor degenen die geen glykemische controle bereiken in het klinische onderzoeksprotocol. De autoriteit moedigt studiesponsors aan om de periodieke beoordeling ten minste eenmaal per drie maanden uit te voeren om vast te stellen of aanvullende behandeling nodig is. Dus als het onderzoek zijn efficiëntiedoelstelling niet heeft gehaald, moet een aanvullende behandeling worden overwogen en toegepast. Bovendien moet de specifieke manier waarop een dergelijke behandeling moet worden toegepast, worden opgenomen in het bovengenoemde plan dat moet worden ontwikkeld en uitgevoerd door de onderzoekssponsor. Op basis van het bovenstaande benadrukt de autoriteit het belang van het ontwikkelen en implementeren van efficiënte mechanismen voor glykemische controle tijdens de klinische studie om de veiligheid van de deelnemers aan de studie te waarborgen. 
• Zoals de FDA heeft aangegeven, moet het klinische onderzoeksprotocol een vooraf bepaalde lijst bevatten van geprefereerde noodmedicatie voor proefpersonen om onderzoeksvariabelen te minimaliseren. 

In het algemeen moedigt de autoriteit studiesponsors aan om aanvullende details te verstrekken over de specifieke benaderingen die moeten worden toegepast om de risico's die zich tijdens het onderzoek voordoen, te evalueren. Deze benaderingen dienen gebaseerd te zijn op klinische praktijkrichtlijnen waarbij gebruik wordt gemaakt van efficiënte methoden met bewezen effectiviteit. 

Veiligheidseindpunten en gegevens 

Volgens de richtlijn moeten alle ongewenste voorvallen die zich tijdens het onderzoek voordoen, worden verzameld als veiligheidseindpunten die in de toekomst moeten worden beoordeeld en geëvalueerd. Zoals uitgelegd door de FDA, zouden dergelijke gebeurtenissen moeten zijn:

• Prospectief verzameld zonder rekening te houden met medische hulpmiddelen of procedures; 
• Gedefinieerd met behulp van vooraf gespecificeerde, gestandaardiseerde criteria;
• Gerangschikt voor ernst volgens een standaard beoordelingssysteem voor bijwerkingen;
• Gecategoriseerd op basis van het feit of ze voldoen aan de vastgestelde definities van ernstige bijwerkingen;
• Beoordeeld op resolutiestatus; en
• Beoordeeld door een onafhankelijke commissie voor klinische evenementen. 

Zoals eerder vermeld, moet elk gebruik van voedingssupplementen door de deelnemers aan de studie naar behoren worden gedocumenteerd, aangezien dit de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden. De informatie met betrekking tot dergelijk gebruik moet correct worden weergegeven in de documentatie die bij de FDA wordt ingediend. 

Effectiviteitsanalyse en gegevens 

De autoriteit moedigt studiesponsors aan om de gegevens te verzamelen met betrekking tot de werkelijke effectiviteit van medische hulpmiddelen die worden beoordeeld in zowel vroege klinische haalbaarheids- als haalbaarheidsstudies om de manier te kunnen evalueren waarop het product de glykemische controle verbetert. Bovendien vermeldt de autoriteit dat de informatie over het specifieke testgebruik moet worden weerspiegeld in het klinische onderzoeksprotocol. 

Samenvattend beschrijft de huidige FDA-richtlijn in detail de benadering die moet worden toegepast bij het ontwikkelen en uitvoeren van klinische onderzoeken voor medische hulpmiddelen die bedoeld zijn om de glykemische controle te verbeteren. Het document schetst de belangrijkste aspecten waarmee rekening moet worden gehouden om de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de resultaten te waarborgen, evenals de veiligheid van patiënten die aan een onderzoek deelnemen. 

Bronnen:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/feasibility-and-early-feasibility-clinical-studies-certain-medical-devices-intended-therapeutically