Inhoudsopgave

De Food and Drug Administration (FDA of the Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een: leidraad gewijd aan technische overwegingen voor door additieven vervaardigde medische hulpmiddelen. Het document belicht de belangrijkste aspecten met betrekking tot het gebruik van 3D-printen (additive manufacturing) bij het maken van medische hulpmiddelen. Het richtsnoer biedt met name aanvullende verduidelijkingen met betrekking tot de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanbevelingen die fabrikanten van medische hulpmiddelen in overweging moeten nemen om naleving ervan te garanderen. Tegelijkertijd vermeldt de autoriteit ook dat bepalingen van de leidraad niet-bindend zijn. Bovendien zou een alternatieve aanpak kunnen worden toegepast, mits een dergelijke aanpak in overeenstemming is met de bestaande wetgeving en vooraf met de overheid is overeengekomen. 

Materiële controles 

Het Agentschap erkent dat de algehele kwaliteit van additief vervaardigde medische hulpmiddelen in hoge mate afhangt van de oorspronkelijke kwaliteit van de gebruikte materialen, aangezien deze in de loop van het fabricageproces onderhevig kunnen zijn aan bepaalde veranderingen. Daarom is het belangrijk om maatregelen te nemen om consistentie in de kwaliteit van de gebruikte materialen te waarborgen. De autoriteit vermeldt met name dat belangrijke details naar behoren moeten worden gedocumenteerd, namelijk:

• De identiteit van het materiaal of de chemische stof op basis van de algemene naam, chemische naam, handelsnaam, CAS-nummer (Chemical Abstracts Service) of erkende consensusmateriaalstandaard,
• Materiaal leverancier,
• Inkomende materiaalspecificaties en materiaalanalysecertificaten (COA's), met de gebruikte testmethoden voor de COA's. Er moet worden verwezen naar toepasselijke materiaalnormen en testmethoden (bijv. ISO of ASTM). 

De autoriteit benadrukt bovendien dat de specificaties voor binnenkomende materialen en testmethoden gebaseerd moeten zijn op de gebruikte additieve fabricagetechnologie, het beoogde gebruik van het medische eindproduct en de beschikbare informatie. De specifieke aspecten die in specificaties voor materialen aan de orde moeten komen, zijn afhankelijk van het fabricageproces waarvoor dergelijke materialen zijn bedoeld, en van de aard van dergelijke materialen zelf. De belangrijkste kenmerken voor vaste materialen zijn bijvoorbeeld deeltjesgrootte en -verdeling, voor vloeibare - viscositeit, voor polymeren - samenstelling en molecuulformule, voor metalen en legeringen - samenstelling en zuiverheid. Specifieke eisen moeten ook worden toegepast in het geval van materialen van dierlijke oorsprong of composietmaterialen. Bovendien stelt de autoriteit dat de fabrikant in geval van wijzigingen aan de gebruikte materialen of hun specificaties de impact moet beoordelen die dit zou hebben op het fabricageproces en het product zelf, en ook de resultaten van een dergelijke beoordeling naar behoren moet documenteren. 

De FDA vermeldt ook dat de materialen in bepaalde gevallen kunnen worden hergebruikt – als ze niet in het product of componenten daarvan zijn verwerkt. Tegelijkertijd moet de fabrikant bij het overwegen van hergebruik van dergelijke materialen rekening houden met de impact die wordt veroorzaakt door externe factoren waaraan het materiaal tijdens het fabricageproces is blootgesteld. In bepaalde gevallen kan dit de kenmerken van het materiaal aanzienlijk beïnvloeden, zodat ze kunnen verschillen van degene die in de respectieve specificatie worden beschreven. Daarom moet de fabrikant dergelijk materiaalgebruik rechtvaardigen en alle aspecten beschrijven zoals
daaraan in detail verbonden. Bovendien moedigt het Geneesmiddelenbureau fabrikanten van medische hulpmiddelen aan om aanvullend bewijs te leveren waaruit blijkt dat hergebruik van materialen geen nadelige invloed heeft op de veiligheid en kwaliteit van medische hulpmiddelen. De fabrikant kan bijvoorbeeld details verstrekken over de onderzoeken die zijn uitgevoerd om het effect van materiaalhergebruik te evalueren. 

Nabewerking 

Een ander belangrijk aspect dat in het richtsnoer aan de orde komt, is de nabewerking en de impact die dit heeft op de kwaliteit van het eindproduct. Het concept van nabewerking omvat alle technologische processen waaraan het product wordt onderworpen zodra het drukproces is voltooid. Het omvat bijvoorbeeld de acties die worden ondernomen om resten te verwijderen of de uiteindelijke bewerking. Volgens het richtsnoer moeten alle nabewerkingsprocedures naar behoren worden gedocumenteerd. Bovendien moet de fabrikant ook een voldoende gedetailleerde beschrijving geven van de manier waarop deze processen de veiligheid en kwaliteit van een medisch hulpmiddel beïnvloeden. De autoriteit erkent dat om de processen te vereenvoudigen, sommige ervan zouden kunnen worden verenigd voor het specifieke ontwerp of het specifieke medische hulpmiddel. De FDA verwacht van fabrikanten van medische hulpmiddelen dat ze beoordelen hoe nabewerking de kwaliteit van een eindproduct kan beïnvloeden, en ook aanvullende details verstrekken over de maatregelen die zijn genomen om de mogelijke nadelige effecten te verminderen. De leidraad geeft ook enkele voorbeelden die illustreren hoe een dergelijke benadering moet worden toegepast. Als bijvoorbeeld wordt vastgesteld dat nabewerking een negatief effect kan hebben op enkele van de belangrijke kenmerken van het product, moet de fabrikant deze nabewerking zo laag mogelijk beperken. 

Proces validatie

Volgens de richtlijn kan de kwaliteit van additief vervaardigde medische hulpmiddelen aanzienlijk worden beïnvloed door tal van factoren, waaronder onder meer fabricageprocessen, gebruikte materialen of apparatuur en andere aspecten. Zelfs de parameters voor productieapparatuur kunnen bijvoorbeeld van invloed zijn op de kwalificatie van eindproducten. Daarom is het van vitaal belang voor de fabrikant om te identificeren en zich bewust te zijn van hoe elk van de variabelen het resultaat beïnvloedt, en hoe dit effect op de juiste manier kan worden beperkt. Net als bij andere fabricagetechnologieën, is het, als het eindproduct niet volledig kan worden geverifieerd, noodzakelijk om de processen te valideren om consistentie in de resultaten ervan te garanderen. Bovendien benadrukt de autoriteit bovendien het belang van het volgen van de richtlijnen met betrekking tot de kwaliteitssysteemregelgeving in termen van apparaatvalidatie. Het Agentschap stelt met name dat procesvalidatie moet worden uitgevoerd om de kwaliteit te waarborgen en te behouden voor alle apparaten en componenten die in een enkele bouwcyclus zijn gebouwd, tussen bouwcycli en tussen machines, waarbij de resultaten van een proces (dwz outputspecificaties) niet volledig worden geverifieerd door daaropvolgende inspectie en test. Het is ook belangrijk om te vermelden dat de gebruikte software ook moet worden gevalideerd. 

Nadat het proces is gevalideerd, is het belangrijk ervoor te zorgen dat alles met betrekking tot doorlopende monitoring en controle naar behoren wordt gedocumenteerd. 

Om fabrikanten van medische hulpmiddelen die technologie voor additieve fabricage gebruiken te helpen bij het opvolgen van de bovenstaande aanbevelingen, schetst de FDA ook de belangrijkste methoden die moeten worden gebruikt, evenals de respectieve parameters die onderworpen zijn aan monitoring, namelijk:

• In-proces bewaking van parameters zoals:
  • Gematigd bij de bundelfocus,
  • Smeltpool gegevens,
  • Omgevingsomstandigheden in de bouwruimte,
  • Kracht van het energieleveringssysteem,
  • Status van mechanische elementen van het printsysteem. 
• Handmatige of geautomatiseerde visuele inspectie met gedefinieerde acceptatiecriteria, 
• Niet-destructieve evaluatie, en 
• Test coupon evaluatie. 

De autoriteit geeft aan dat monitoring ook zou kunnen worden toegepast op de processen die niet zijn gevalideerd. De monitoringmethoden zelf moeten ook worden gevalideerd. 

Samengevat, de huidige FDA-richtlijnen dekken de belangrijkste aspecten met betrekking tot de grondstoffen die worden gebruikt voor additive manufacturing, hun hergebruik en de belangrijkste punten die in dit verband in overweging moeten worden genomen. Het document behandelt ook de zaken die verband houden met de validatie van productieprocessen om consistentie in resultaten te garanderen. 

Bronnen:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/technical-considerations-additive-manufactured-medical-devices

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is webgebaseerde software van de volgende generatie voor bedrijven in medische hulpmiddelen en IVD. Ons geavanceerde platform maakt gebruik van machine learning om wereldwijd regelgevende informatie, aanvraagvoorbereiding, indiening en goedkeuringsbeheer te bieden. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van meer dan 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie te verkrijgen op kritieke vragen. Aanvragen die normaal 6 maanden voorbereidingstijd kosten, kunnen nu b
e voorbereid binnen 6 dagen met behulp van RegDesk Dash(TM). Wereldwijde expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.